ВРОЖДЕННЫЙ АНГИОНЕВРОТИЧЕСКИЙ ОТЕК
Одним из
клинических примеров первичного дефекта в системе комплемента является
врожденный ангионевротический отек, обусловленный недостаточностью ингибитора
первого компонента комплемента— С1-ингибитора (С1-ИНГ). Это сравнительно
редкое заболевание, наследуемое по аутосомно-доминантному типу. Впервые клинически
было описано в 1888 г. В. Ослером, который обратил внимание на то, что члены
одной американской семьи в течение пяти поколений страдали от эпизодически
появляющихся отеков, которые рано или поздно заканчивались смертельным исходом.
Основным
клиническим симптомом заболевания является рецидивирующий отек кожи и
слизистых оболочек без признаков воспаления.
Наиболее частая локализация отека: 1) конечности; 2)
лицо; 3) слизистая оболочка: а) желудка и кишок; б) глотки (зева); в) гортани.
Клинические
особенности врожденной
формы ангионевротического отека, отличающие его от аллергической формы такого
отека: 1) ограниченность по площади; 2) плотная консистенция; 3) беловатая
окраска; 4) относительная безболезненность при локализации в коже; боль,
тошнота и диаррея при отеке слизистой оболочки желудка и кишок; 5) отсутствие
зуда; 6) редкое наличие макуло-папулезной и эритема-тозной незудящей сыпи; 7)
почти никогда не наблюдающаяся ассоциация с крапивницей.
Отек слизистой оболочки кишок
может быть причиной непроходимости, а отек слизистой оболочки верхних
дыхательных путей —
привести к асфиксии.
К факторам, провоцирующим
развитие отека, относятся: 1) травма: а) манипуляции с зубами; б)
тонзилэктомия; в) эндотрахеальные манипуляции; г) случайная травма; 2)
физическое перенапряжение; 3) менструация; 4) беременность; 5) эмоциональный
шок; 6) тревога, стресс. В 1/3 случаев причинные факторы развития отека не
установлены, Довольно часто больные указывают на то, что за несколько часов до
развития отека в этом месте они ощущают покалывание или чувство сжатия.
Длительность ангионевротического отека, как правило, 24—72 ч. Этот признак также можно
использовать для дифференциальной диагностики с аллергическим
ангионевротическим отеком, для которого характерно более быстрое исчезновение.
Частота приступов отека у
разных больных варьирует. Некоторые больные не имеют отеков в течение
нескольких лет, но вслед за этим могут переносить его неоднократно в течение
короткого времени. У других отеки развиваются постоянно. Интересно, что в
последние два
триместра беременности и во
время родов ангионевротический отек
не развивается. Этому пока нет
точного объяснения.
Патофизиологические формы
заболевания. Уже отмечалось, что в основе
ангионевротического отека лежит врожденная недостаточность ингибитора активированного первого компонента комплемента — С1- ИНГ. Оказалось, что возможны две патофизиологические формы недостаточности С1-ИНГ. При первой форме, которая наблюдается у
большинства больных (85—90%), отмечается истинная недостаточность количества однако
функция его сохранена. Эта патофизиологическая форма заболевания получила название истинного врожденного ангионевротического отека..
Другая форма характеризуется
тем, что у больных (10—15%) количество находится в
норме, в некоторых случаях даже повышено, но функция его резко
снижена. Такая патофизиологическая форма получила название вариантного врожденного ангионевротического отека. Обе
формы являются врожденными, а больные по этому при-
знаку — Каков же механизм врожденного ангионевротического
отека? Известно, что критический уровень плазменного С1-ИНГ, при котором сохраняется его нормальная ингибирующая активность,
равен приблизительно 30% содержания у здорового человека. Известно также, что функционально принимает
участие в процессах свертывания
крови и фибринолиза, в образовании кининов и в контроле активации
системы комплемента. Такое широкое потребление С1-ИНГ время от времени создает
условия, когда его концентрация падает ниже критического уровня 30%, в
результате чего развиваются клинические признаки ангионевротического отека.
Например при травме, которая является частой причиной отека, активируется
фактор Хагемана. Этот фактор в свою очередь активирует плазмин, являющийся
активатором первого компонента комплемента — С1. При отсутствии в периферической
крови достаточного количества нормально функционирующего О-ИНГ развивается активация
системы комплемента, прежде всего, С4 и С2, с дальнейшим развитием отека. В
настоящее время считается, что конкретным причинным фактором развития отека
является брадикинин, один из представителей кининов, образование которых индуцируется
после активации второго компонента комплемента — С2.
Следует учитывать, что кроме
врожденного ангионевротического отека, существует приобретенный
ангионевротический отек, который характеризуется поздним началом и сниженным
количеством при его сохранной функции. Снижение количества С1-ИНГ обусловлено
либо различными заболеваниями, либо развитием аутоантител против
