Агранулоцитоз- клинико- гематурический синдром, характеризующийся снижением количества гранулоцитов, лейкопенией-менее 1х 10 9 /л и тяжелыми инфекционными осложнениями. Условно за нижнюю границу нормального количества гранулоцитов принимают 0,75х10 9/л.
Агранулоцитоз бывает миелотоксическим, который возникает вследствие подавления гранулоцитопоэза в костном мозге и прекращения дифференциации гранулоцитов и иммунным, развивающися в результате гибели гранулоцитов в периферической крови а иногда в костном мозге под действием антител.
Миелотоксический агранулоцитоз возникает после приема цитостатических препаратов ( цитостатическая болезнь и под влиянием ионизирующей радивации, а также при дефиците ферментов трансформирующих лекарственное вещество ( левомицетин) Иммунный агранулоцитоз обусловлен гиперчувствительностью к медикаментам, являчющиеся гаптенами ( гаптеновый агранулоцитоз) либо наличием аутоантител к гранулоцитам, особенно при системных заболеваниях соединительной ткани ( системная красная волчанка, дерматомиозит) и хронический лимфолейкоз. К числу гаптенов, вызывающий иммунный агранулоцитоз относят цинхофен, ацетилсалициловая кислота, барбитураты, бутадион, барбитал-натрий, индометацин, левамизол, метициллин, ПАСК, дипразин, сульфаниламиды, в том числе антидиабетические,изониазид,хинин, хингамин.
Миелотоксический агранулоцитоз- развивается медленно, проявления болезни и ее в течение зависит от дозы цитостатического препарата. При цитостатической болезни вначале появляется синдром оральной инфекции ( некротическая ангина без выраженного перифокального воспаления и региональных лимфаденитов), часто развивается абсцедирующая пневмония. Несколько позже развивается гематологический синдром ( постепенно нарастающая лейкопенияс гранулоцитопенией, ретикулоцитопения, тромбоцитопения с явлениями крвоточивости) При применении больших доз цитостатических средств и облучений вследствии прымого повреждающего действия на эпителий пищевода, желудка и кишечника, развивается некротическая энеропатия, проявляющая симптомами тяжелого энтерита ( проявляющая схваткообразной болью и вздутием живота, поносом) а дальнейшем возникает септицемия и эндотоксический шок я тяжелой интоксикацией, гипертермией, коллапсом, часто наблюдаются некротический эзофагит и гастрит.
Гаптеновый агранулоцитоз развивается остро, непосредственно после приема медикамента, тяжесть заболевания не зависит от его дозы. При своевременной отмене препарата и терпаии нередко вознкиает выздоровление. Рецидивы связаны с повторным приемом лекарственных препаратов. Заболевание начинается с гектической лихорадки и инфекционных осложнений, сразу же развивается тяжелая гранулоцитопения вплоть до исчезновения гранулоцитов, лейкопения умеренная ( 1,5-2,0х10 9/л) за счет сохранения количества лимфоцитов, нет тромбоцитопении, в связи с этим отсутсвтуют проявления геморрагического диатеза. На высоте заболевания клетки гранулоцитарного ростка в костном мозге полностью отсутствуют, при рецидивах возможно опустошение костного мозга.
Иммунный агранулоцитоз характерна периодичность возникновения- гранулоцитарные кризы, который сопровождаются высокой температурой тела: гранулоциты в крови обычно сохраняются, хотя их количество значительно снижено. На картину крови оказывает влияние основное заболевание: при хроническом лимфолейкозе и системной красной волчанке нередко отмечается аутоиммунный лизис трмбоцитов и эритроцитов. Часто увеличена селезенка. Аутоиммынный агранулоцитоз может быть частью клинической картины заболеваний соединительной ткани либо предшествовать их развитию. Агранулоцитоз, осложненный тромбоцитопенией и анемией, следует отграничивать от гипопластической анемии на основании следующих симптомов: при гипопластчиеской анемии заболевание начинается с анемии и вклинической картине превалируют ее проявления, снижение количества гранулоцитов наступает после развития анемии и редко достигает степени агранулоцитоза. В костном мозге наступает полное опустошение ( панмиелофтиз). Случаев выздоровления не отмечено, в то же время при агранулоцитозе оно наступает часть. Агранулоцитоз и лейкопеническая форма лейкоза
Могут быть отграничены после исследования костного мозга и трепанобиопсии.
Симптоматическая гранулоцитопения встречается при многих инфекционных заболеваниях в особенности при острых вирусных заболеваниях ( грипп), милиарном туберкулезе, брюшном тифе, затяжном септическом эндокардите, бруцеллезе, малярии, висцеральном лейшманиозе.
Для дифференциальной диагностики наследственной нейтропении может иметь периодичность ее возникновения. Начиная с раннего детского возраста через достаточно точные отрезки времени (от 2-3 нед до 2-3 мес) на 4-5 дней из крови полностью исчезают нейтрофильные гранулоциты и появляются гнойники на коже, ангина, фарингит, альвеолярная пиорея, легочная инфекция. С возрастом проявлением заболевания ослабевают.