.КЛАССИЧЕСКИЙ ПУТЬ АКТИВАЦИИ СИСТЕМЫ КОМПЛЕМЕНТА
Отличия
классического пути активации системы комплемента (схема 1) от альтернативного
прежде всего состоят в следующем:
1.
Для активации системы комплемента по классическому пути
необходимо образование специфических иммуноглобулинов (ДО или 1§М) и иммунных
комплексов, что требует определенного времени;
2.
Классический путь активации системы комплемента
начинается с первых, так называемых ранних, компонентов комплемента: С1, который
состоит из трех субкомпонентов (С1ч, С1г, СЬ), и далее С4, С2 и СЗ.
Для
активации системы комплемента иммунным комплексом необходимо, чтобы в его
состав входили, как минимум, две молекулы ДО; для Т^М достаточно одной
молекулы. Наибольшей активностью при этом обладают Ь^М, ДО и три его субтипа:
ДО,, ДО2, ДО3. Активация системы комплемента происходит
при связывании С1ц со
специфическим сайтом (участком) в области Бс-фрагмента иммуноглобулинов. Для ДО это
СН2-домен, а для — это СН4-домен, который входит в Бс-фрагмент
иммуноглобулинов. Как
упоминалось, система комплемента активируется по каскадному типу. Это значит,
что при активации предыдущего компонента комплемента происходит его
расщепление. Один из компонентов остается на поверхности клетки, которая
участвует в образовании иммунного комплекса, а второй компонент является
растворимым и "уходит" в жидкую фазу, т. е. в сыворотку крови. Тот компонент,
который остался на иммунном комплексе, приобретает при этом свойство фермента
и способность воздействовать на последующие компоненты комплемента, активируя
их. Итак,
активация комплемента по классическому пути (см. схему 1) начинается с первого
субкомпонента комплемента (СЦ), который фиксируется к Бс-фрагментам иммуноглобулинов.
При этом в молекуле С1я возникают конформационные
изменения, что дает возможность фиксироваться к нему О г, который, в свою очередь,
приобретает способность фиксировать и активировать СЬ. В результате образуется
активный комплекс из составных частей С1, который приобретает способность активировать С4. Образованию активного С1
препятствует С1-ингибитор. Его роль очень важна для
контроля за активностью, с которой активируется комплемент по классическому
пути. При врожденном дефиците (количества или функции) СЬингибитора развивается болезнь, получившая
название ангионевротического
отека (см.
специальный раздел). Образование
активированного С1 приводит
к активации С4, кото- Активированный
СЗЬ, связываясь с комплексом С4Ь и 2а, превращается в новый
фермент — конвертазу
5-го компонента комплемента. С этого момента начинается сборка терминальных
(конечных) компонентов системы комплемента С5 — С9, которые в конце концов формируются
в мембраноатакующий комплекс (МАК). Под влиянием С5-конвертазы (С4Ь2аЗЬ) происходит
расщепление С5 на С5а — мелкий фрагмент и С5Ь - более крупный. С5а переходит в
растворенное состояние, а является первым компонентом мембраноатакующего
комплекса, который имеет рецепторы к С6 и С7. Начиная с ' С6, белки в системе
комплемента далее не расщепляются. Образовавшийся комплекс С5Ь67 приобретает
способность прикрепляться к мембране клетки-мишени. Вслед за этим, к
прикрепившемуся к мембране активированному комплексу С5Ь67 присоединяется С8
и, в принципе, в этом случае (т. е. даже в отсутствие С9) уже возможно начало
лизиса стенки клетки-мишени. Присоединение С9 к комплексу С5Ь678 значительно
усиливает цитолиз стенки клетки-мишени. Образовавшийся комплекс С5Ь6789
индуцирует появление в липидном белке мембраны клетки цилиндрических пор длиной
около 15 мм и диаметром 8—12 мм, что позволяет электролитам и воде проходить
через нарушенную мембрану внутрь клетки и вызывать осмотический лизис клетки.
рый распадается на два фрагмента - С4а, переходящий в растворен-
ное состояние, и который остается на мембраны
клетки, входящей в состав иммунного комплекса, и приббретает свойства фермента эстеразы, способного активировать С2. Образовавшийся активированный С4Ь в
присутствии ионов магния расщепляет С2 на два фрагмента - С2а и С2Ь. При этом С2а присоединяется к С4Ь и
образуется новое вещество, обладающее ферментными свойствами, — конвертаза
3-го компонента комплемента классического пути активации. Образовавшаяся
СЗ-конвертаза (С4Ь2а) расщепляет СЗ на СЗа и СЗЬ. СЗа переходит в растворенное состояние, а СЗЬ является ключевым как для классического, так и для альтернативного пути активации
комплемента, т. е. в этом месте оба пути активации комплемента сходятся и далее процесс происходит единым путем. На этом этапе также действует
инактиватор который называют еще фактором I.
Он
препятствует избыточной активации СЗ комплемента. При этом СЗЬ
расщепляется
на неактивные фрагменты - СЗс и С3с1.
