Мегалобластные анемии, обусловленные наследственным дефицитом ферментов, участвующих в синтезе пуриновых и пиримидиновых оснований
Дефицит дигидрофолиевой редуктазы
Дефицит дигидрофолиевой редуктазы — редко встречающийся врожденный дефект, наследуеммый аутосомно-рецессивно. При этом нарушается превращение фолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую, вследствие чего развивается мегалобластная анемия, характерными особенностями которой являются:
развитие анемии уже в периоде новорожденное;
сочетание гиперхромной анемии с лейкопенией и тромбоцитопенией;
отсутствие в периферической крови гиперсегментированных нейтрофилов;
снижение активности дигидрофолиевой редуктазы в печени;
мегалобластный тип кроветворения по данным миелограммы;
нормальное содержание в крови витамина В12 и фолиевой кислоты;
увеличение экскреции с мочой формиминглутаминовой кислоты после введения гистидина;
• отсутствие эффекта от лечения витамином В12 и фолиевой кислотой и положительный эффект от лечения фолиновой (5-формил-тетрагидрофолиевой) кислотой.
Дефицит 5-метилтетрагвдрофолаттрансферазы
Дефицит 5-метилтетрагидрофолаттрансферазы — очень редкое заболевание, передающееся аутосомно-рецессивно. При дефиците 5-ме-тилтетрагидрофолатрансферазы нарушается утилизация 5-метилтетра-гидрофолата и его предшественников, развивается относительный дефицит фолатов и вследствие этого — мегалобластная анемия.
Основными признаками заболевания являются:
• развитие гиперхромной макроцитарной анемии с тенденцией к лейкопении, низкое содержание ретикулоцитов;
• мегалобластный тип кроветворения (по данным миелограммы);
• резкое увеличение содержания в крови и эритроцитах фолиевой кислоты;
• нормальное содержание в крови витамина В12;
• низкая активность 5-метилтетрагидрофолаттрансферазы в гепатоцитах (изучается гистохимически в биоптатах печени);
• задержка психомоторного развития детей.
Дефицит формиминотрансферазы
Дефицит формиминотрасферазы встречается редко, наследуется аутосомно-рецессивно.
Характерными особенностями заболевания являются:
• гиперхромная анемия;
• мегалобластоз в костном мозге;
• высокое содержание в крови фолатов и нормальный уровень витамина В 12;
• резкое увеличение экскреции формиминоглутаминовой кислоты после приема гистидина;
• снижение активности формиминотрансферазы в гепатоцитах;
• задержка психомоторного развития детей.
Дефицит ферментов, участвующих в метаболизме оротовой кислоты
Дефицит
ферментов, участвующих в метаболизме оротовой кислоты, описан в
Основными признаками заболевания являются:
задержка физического и психомоторного развития детей;
мегалобластная анемия (развивается с 2-7 месячного возраста);
обнаружение кристаллов оротовой кислоты в моче;
повышение содержания в крови витамина В ц и фолиевой кислоты;
неэффективность лечения витамином Вц и фолиевой кислотой;
эффективность лечения уридином в дозе 150 мг/кг/сут внутрь.
Дефицит фермента гипоксантингуанинфосфорибозилтрансферазы
Дефицит фермента гипоксантингуанинфосфорибозилтрансферазы (синдром Леша-Найхана) встречается с частотой 1:10 000 населения, наследуется рецессивно, сцеплен с Х-хромосомой. Дефицит гипок-сантингуанинфосфорибозилтрансферазы вызывает нарушение пури-нового метаболизма. Предполагается, что при дефиците этого фермента резко повышается потребность фибробластов в аденине, что в свою очередь требует большого количества фолатов.
Основные симптомы заболевания следующие:
• нарушение пуринового обмена уже в периоде новорожденное™ (гиперурикемия, большое количество кристаллов мочевой кислоты в моче);
• развитие подагры и мочекаменной болезни в более позднем возрасте;
• задержка психомоторного развития (с 3-4 месячного возраста), появление парезов и параличей (к 2-3 годам);
• мегалобластная анемия (гиперхромнаямакроцигарная анемия по данным анализа периферической крови, мегалобласты в костном мозге);
• нормальное содержание в крови витамина B12;
• отсутствие эффекта от лечения витамином В12 и фолиевой кислотой;
• положительный гематологический эффект от применения аденина.
