Аналитический обзор
Элиминационная терапия. Суть направления, основные препараты и методы. Позиция мирового медицинского сообщества о роли элиминационной терапии в лечении различных заболеваний
Кордеро Г.А
Организм человека – это целостная, совокупная система, и каждый орган неразрывно связан с другими органами анатомически или энергетически. И то заболевание, которое проявляется на каком-либо уровне = это только симптом заболевания всего организма.
С каждым годом возрастает количество ксенобиотиков в окружающей нас среде, увеличивается число экологически зависимых заболевании, снижается эффективность фармакологических принципов коррекции
Поэтому лечение любого органа, любой патологии, любого заболевания нужно начинать именно с общего очищения организма, с общего лечения самого организма, а не каждого органа отдельно. Поэтому общие подходы должны быть едины абсолютно для всех заболеваний, которые протекают в нашем организме, какой бы характер они не носили – воспалительный или хронический. Тем не менее, подход к терапии должен быть совершенно одинаковым.
Это не относится к лечению только приборными методами, это всё – направление биологической медицины, которая в отличие от официальной, ортодоксальной медицины не «расчленяет человека на органы», занимаясь лечением каждого органа в отдельности.
В биологической медицине невозможно такое отношение к человеку, потому что органы отдельно от человека не существуют. Всё, что происходит в организме, всё происходит совокупно.
Элиминация - удаление лекарственного вещества из организма путем как биотрансформации, так и экскреции. Различают пресистемную и системную элиминацию.
Системная элиминация - удаление ксенобиотика после его попадания в системный кровоток.
Эндогенная интоксикация (ЭнИ) – это полиэтиологичный и полипатогенетичный синдром, характеризующийся накоплением в тканях и биологических жидкостях эндогенных токсических субстанций (ЭТС) – избытка продуктов нормального или извращенного обмена веществ или клеточного реагирования. Она представляет собой сложное многокомпонентное явление, включающее:
- источник токсемии, обеспечивающий образование ЭТС;
- биологические барьеры, предупреждающие прорыв эндогенных
токсинов за пределы источника;
- механизмы переноса этих токсических продуктов к клеткам-
мишеням, к органам биотрансформации и/или экскреции;
- механизмы иммобилизации и депонирования, биотрансформации
(нейтрализации) и экскреции токсических продуктов;
- эффекторные ответы на интоксикацию в виде так называемой
вторичной токсической агрессии, в результате которой ЭнИ в значительной мере теряет свою специфичност
Первичные механизмы эндогенной интоксикации развития:
- продукционный или обменный, обусловленный избыточной продукцией эндогенных токсических субстанций (разлитой перитонит, острый панкреатит, пневмония);
- резорбционный, когда происходит резорбция токсических веществ из ограниченного очага инфекции, распадающихся тканей (кишечная непроходимость, флегмоны мягких тканей, абсцессы и т. д.);
- реперфузионный, при котором в системный кровоток поступают вещества, накопившиеся в длительно ишемизированных тканях, а также выделившиеся из клеток этих тканей при их повреждении активным
кислородом и избытком свободных радикалов на фоне несостоятельности антиоксидантной защиты (шок, реперфузионный синдром, операции с применением аппарата искусственного
кровообращения и т.д.);
- ретенционный, при котором накопление ЭТС происходит в результате нарушения их выделения естественными органами детоксикации (острая почечная (ОПН) и печеночная (ОПечН)
недостаточность);
- инфекционный, в результате поступления микроорганизмов, продуктов их обмена и распада из очага инвазивной инфекции или путем транслокации из извращенно контаминированного желудочно-
кишечного тракта. В развитии острого эндотоксикоза одновременно или последовательно могут участвовать несколько механизмов образования ЭТС и накопления их во внутренней среде организма.
Формы эндогенной иноксикации
Выделяют следующие формы ЭИ:
ретенционные - затруднение выведения из организма конечных продуктов метаболизма,
обменные - накопление в организме промежуточных продуктов метаболизма,
резорбционные - образование и всасывание продуктов тканевого распада,
инфекционные - всасывание продуктов распада и микробных токсинов (В.В.Рыбачков и Э.В.Малафеева, 1986).
Источники эндотоксинемии
- продукты нормального обмена веществ в высоких концентрациях (лактат, пируват, мочевая кислота, мочевина, креатинин, билирубина глюкуронид и др.);
- вещества, избыточно образующиеся при извращенном метаболизме (кетоны, альдегиды, спирты, карбоновые кислоты, аммиак и др.);
- продукты распада клеток и тканей из очагов тканевой деструкции и/или из ЖКТ при нарушении барьерных функций мембран (липазы, лизосомальные ферменты, катионные белки, миоглобин, индол, скатол, фенол и др.);
-компоненты и эффекторы регуляторных систем организма в патологических концентрациях: активированные ферменты (лизосомальные, протеолитические, продукты активации калликреинкининового каскада, системы свертывания крови и фибринолиза);
- медиаторы воспаления, биогенные амины, цитокины, простагландины, лейкотриены, белки острой фазы и другие биологически активные вещества;
- активные соединения, образующиеся при перекисном окислении липидов;
- микробные токсины (экзо- и эндотоксины) и другие факторы патогенности микроорганизмов (патогенных, условно-патогенных, непатогенных);
- иммуночужеродные продукты клеточного распада, антигены и иммунные комплексы-агрессоры.
Пути элиминации эндогенных токсинов
- газообразные вещества – выделяются через легкие;
- гидрофильные низко- и среднемолекулярные вещества – удаляются почками, через кожу, ЖКТ в виде растворов;
- гидрофобные низко- и среднемолекулярные вещества – транспортируются белками и/или клетками крови в печень и легкие, где и биотрансформируются при участии монооксигеназной системы или
претерпевают изменения в реакциях связывания с последующим удалением через почки, кожу, ЖКТ;
- гидрофобные низко- и среднемолекулярные вещества – связываются с белками плазмы крови, приобретают свойства гаптенов и поглощаются клетками иммунной системы;
- высокомолекулярные соединения – транспортируются по лимфатическим сосудам, элиминируются моноцитарно-макрофагальной системой (до 80% макрофагов организма находится в печени).
В организме существует система выведения токсинов – это пятиуровневая система регулирования процессов в организме,
5 уровней регуляции:
1. Первый уровень регуляции – моноциты, макрофаги. Это система клеток, рассеянных в разных органах, выполняют барьерную, фагоцитарную функцию обмена веществ.
2. Второй уровень регуляции – механизм передней доли гипофиза и коры надпочечников, которые регулируют воспалительные процессы, т.е. это путь иммунной системы, которая отвечает за все, что происходит в нашем организме, и в первую очередь механизмы защиты, воспалительные реакции.
3. Третий уровень регуляции – нейрорефлекторный механизм, в котором регулируются различные синдромы раздражения и возбуждения.
4. Четвертый уровень регуляции – механизм дезинтоксикационной функции печени, где регулируется депонирование и обезвреживание токсических веществ.
5. Пятый уровень регуляции – механизм дезинтоксикационной функции соединительной ткани, в котором регулируется депонирование токсинов, в котором происходят реакции антиген, антител, лимфоцитарные, макрофокальные реакции и образование иммуно-компетентных клеток.
Внутриклеточные пути выведения токсинов из организма
Стадии биотрансформации ксенобиотков
Биотрансформация ксенобиотиков может происходить в печени, стенке кишечника, почках и других органах. Различают два этапа биотрансформации, каждый из которых может иметь и самостоятельное значение.
I этап - несинтетический (преобладает катаболическое направление реакций), идет перестройка молекул субстрата. Из ксенобиотиков путем окисления или, реже, восстановления образуются более полярные (а, значит, более гидрофильные)и менее активные метаболиты. Происходит это под влиянием монооксигеназной системы, основными компонентами которой являются цитохромы Р-450 и Р-В5, а также НАДФ (никотинамидадениндинуклеотид фосфорилированный). Однако под влиянием этой системы из ряда ксенобиотиков могут образовываться высоко реакционно-способные вещества, в том числе эпоксиды и азотсодержащие оксиды, которые при слабости обезвреживающих их систем (эпоксидгидраз, глутатионпероксидаз) способны взаимодействовать со структурными и ферментными белками и повреждать их. Они становятся чужеродными для организма и на них начинается выработка антител (аутоагрессия). Эпоксидыазотсодержащие оксиды и другие реакционно-способные метаболиты могут связываться и повреждать мембраны клеток, нарушат синтез нуклеиновых кислот, а, значит, вызывать канцерогенез, мутагенез, тератогенез.
2 этап - синтетический (анаболическая направленность реакций), образование конъюгатов с остатками различных кислот или других соединений. Образовавшиеся парные соединения фармакологически неактивны и высокополярны. Сульфатирование осуществляется в полной мере уже к рождению ребенка; метилирование - к концу 1-го месяца жизни; глюкуронидация - к концу 2-го; соединение с цистеином и глутатионом - в 3 мес, с глицином - в 6 мес. Недостаточное функционирование одного пути образования парных соединений в некоторых случаях может компенсироваться другим. Из-за незрелости ферментных систем печени в плазме крови новорожденных и грудных детей дольше остаются не подвергшиеся биотрансформации исходные жирорастворимые вещества, способные проникать в ткани и вызывать фармакологические эффекты. Вместе с тем, в печени детей этого возраста могут образовываться иные (иногда активные) метаболиты, необнаруживаемые у взрослых (например, теофиллин превращается в кофеин).
Лекарственные препараты могут влиять на скорость биотрансформации в печени, угнетая ее (индометацин, циметидин, аминазин, левомицетин, эритромицин, тетрациклин, новобиоцин, ПАСК и др.) или ускоряя (фенобарбитал, зиксорин, дифенилгидантоин (дифенин), бутадион, амидопирин, рифампицин, теофиллин, ноксирон, хлордиазепоксид и др.). Длительно назначая и/или комбинируя лекарственные препараты, необходимо учитывать такую возможность.
Экскреция - удаление ксенобиотика из организма может быть осуществлено печенью, почками, кишечником, легкими, железа ми внешней секреции. Главное значение имеют печень и почки.
Печень экскретирует с желчью как неизмененные соединения, так и образовавшиеся в ней метаболиты. При этом большинство веществ обратно не всасываются и выводятся кишечником.
Однако глюкурониды и некоторые другие парные соединения, выделяющиеся с желчью, могут гидролизоваться кишечными или бактериальными ферментами; при этом образуются липидорастворимые вещества, которые вновь реабсорбируются и попадают в кровь, поддерживая в ней и тканях свою концентрацию, а затем вновь экскретируются с желчью. Так осуществляется энтерогепатическая циркуляция.
Выведение ксенобиотиков почками складывается из их фильтрации, секреции и реабсорбции.
Фильтрация лекарств в клубочках осуществляется пассивно. Молекулярная масса веществ не должна быть больше 5-10 тыс, они не должны быть связаны с белками плазмы крови. Секреция - процесс активный (с затратой энергии при участии специальных транспортных систем), не зависящий от связывания препара тов с белками плазмы крови. Реабсорбция глюкозы, аминокислот, катионов и анионов происходит активно, а жирорастворимых веществ - пассивно. У детей младшего возраста (до 3 лет) эти процессы осуществляются медленнее, чем в более старшем возрасте. Способность почек к выведению лекарств путем фильтрации проверяется по экскреции эндогенного креатинина, так как оба процесса происходят параллельно с одинаковой скоростью.
Фильтрация - основной механизм экскреции почками лекарств, не связанных с белками плазмы крови. В связи с этим в фармакокинетике элиминирующую функцию почек оценивают по скорости именно этого процесса.
При почечной недостаточности корректировку режима дозирования осуществляют с помощью расчета клиренса эндогенного креатинина (С/ кр). Клиренс - это гипотетический объем плазмы крови, который полностью очищается от ксенобиотика а за единицу времени. В норме клиренс эндогенного креатинина составляет 80-120 мл/мин.
Кроме того, для определения клиренса эндогенного креатини на существуют специальные номограммы. Они составлены с учетом уровня креатинина в сыворотке крови, массы тела и роста больного.
Количественно элиминацию ксенобиотика можно оценить с помощью коэффициента элиминации. Он отражает ту часть (в процентах) ксенобиотика, на которую происходит уменьшение его концентрации в организме в единицу времени (чаще за сутки).
Связь между объемом распределения и клиренсом вещества выражается периодом полуэлиминации (t 1/2). Период полуэлиминации вещества - это время, за которое концентрация его в плазме крови снижается наполовину. Как показатель распределения или элиминации лекарств t 1/2 играет второстепенную роль. Точное представление о величине t 1/2 не всегда подсказывает тактику введения препарата больному, так как уменьшение наполовину концентрации лекарства в плазме крови может сопровождаться как сохранением еще терапевтически действующей новой концентрации, так и возникновением уровня препарата, значительно меньшего, чем терапевтический уровень
Классификация элиминационной терапии
1Медикаментозная элиминационная стандартная терапия
1.1Инфузионно-дезинтоксикационная терапия
1.1.1 Гемодез
1.1.2. Реосорбилакт т сорбилакт
1..1.3 Энтеродез
1.2Элиминация токсинов и ядовс помощью антидотов (противо ядий).
1.3. Энтеросорбенты
1.4. Форсированный диурез
2. Биологическая элиминационная терапия
2.1 Элиминационная терапия в фитотетрапии
2.2 Элиминационная терапия в фунготерапии
2.3 Элиминационная терапия в гомеопатии
2. Немедикаментозная элиминационая терапия
2.1 Разгрузочно-диетическая терапия,
2.2 Эфферентная терапия-методы гемафереза
(гемосорбция ,плазмоферез ,цитаферез ) ,
2.3 Постуральный дренаж
Медикаментозная элиминационная терапия
Профилактику и лечение любого заболевания, необходимо начинать с устранения или хотя бы снижения действия отрицательных факторов, вызывающих накопление в организме токсичных веществ, и с восполнения недостатка соединений, способных эти вещества выводить из организма.
Освобождение организма от ядов производится путем усиления определенных естественных физиологических процессов (вызывание рвоты, промывание желудка, очищение кишок, форсированный диурез, гипервентиляция), искусственной детоксикации (гемодиализ, перитониальный диализ, гемосорбция, обменное переливание крови и др.) или методом антидотной терапии.
Массивная лекарственная нагрузка приводит к изменению реактивности организма и ослаблению процессов, способствующих формированию полноценного иммунного ответа.
Эффективная дезинтоксикационная терапия получила более широкое распространение. Основные принципы ее проведения:
- усиление перфузии тканей с целью создания условий для диффузии токсических факторов из пораженных клеток, тканей и органов в общий кровоток;
- гемодилюция, сопровождающаяся снижением концентрации токсинов в плазме крови;
- форсирование диуреза, в результате чего токсины и метаболиты выводятся из организма.
Реосорбилакт и Сорбилакт.
Оба препарата содержат шестиатомный спирт сорбитол, основные катионы (Na+, K+, Ca2+, Mg2+), анион CI– и лактат-анион. Сорбитол в препарате Реосорбилакт представлен в изоосмотической концентрации по отношению к плазме крови (330 мМ), в препарате Сорбилакт — в гипертонической (1095 мМ). Общая осмолярность Реосорбилакта в 3 раза превышает осмолярность плазмы крови (0,9 против 0,29 Осм), а Сорбилакта — в 5,5 раза (1,7 Осм). Благодаря высокой гиперосмолярности Реосорбилакт и Сорбилакт вызывают поступление жидкости из межклеточного пространства в сосудистое русло, что способствует улучшению микроциркуляции и перфузии тканей. Перемещение жидкости из межклеточного сектора во внутрисосудистый сопровождается увеличением объема циркулирующей крови за счет увеличения объема плазмы. Благодаря мощному специфическому осмодиуретическому эффекту сорбитола, связанному с отсутствием у человека природных механизмов реабсорбции многоатомных спиртов в проксимальных почечных канальцах, отмечается выраженное диуретическое действие обоих препаратов, особенно Сорбилакта. Помимо этого, сорбитол, частично метаболизируясь до фруктозы, способствует нормализации углеводного и энергетического обмена. Сорбитол стимулирует окисление жирных кислот по некетогенному пути метаболизма и способствует более легкому использованию кетонных тел в цикле Кребса. Это особенно благоприятно сказывается на улучшении функционального состояния гепатоцитов, в которых восстанавливается депо гликогена. Немаловажно, что сорбитол усиливает моторику кишечника за счет прямого воздействия на нервно-рецепторный аппарат кишечной стенки и усиления синтеза и секреции вилликинина, холецистокинина и витаминов группы В. Лактат-анион, содержащийся в обоих препаратах, способствует коррекции кислотно-основного равновесия плазмы, а также, участвуя в реакциях углеводно-энергетического обмена, восстанавливает и стимулирует функции клеток ретикулоэндотелиальной системы, печени и почек.
Гемодез - стерильный водно-солевой раствор, содержащий 6% низкомолекулярного поливинилпирролидона и ионы натрия, калия, кальция, магния, хлора. Выпускают Гемодез в виде раствора для инфузий - по 100, 200, 250 или 400 мл во флаконах.
Лечебные свойства
Гемодез оказывает дезинтоксикационное действие (поливинилпирролидон связывает различного рода токсины циркулирующие в крови); быстро выводится почками и частично через кишечник.
Показания к применению препарата Гемодез
Интоксикации, желудочно-кишечные заболевания в токсической форме (дизентерия, сальмонеллёз, диспепсия), ожоговая болезнь, токсикоз беременности, внутриутробные инфекции, иные инфекционные заболеваниях и патологические состояния, сопровождающиеся интоксикацией
Энтеродез используется для интестинальной сорбции. Показания к применению Энтеродеза те же, что и для Гемодеза. В отдельных случаях после применения препарата возможны тошнота и рвота.
Энтеросорбенты
Для выведения токсинов из организма, во-первых, необходимо определить их происхождение и устранить их поступление; во-вторых — их обезвреживание и выведение из организма.
Обезвреживание токсичных метаболитов достигается с помощью энтеросорбентов. С этой целью используют нетоксичные, не раздражающие желудочно-кишечный тракт вещества, способные быстро выводиться из организма. Предложено много энтеросорбентов нового поколения — микроцеллюлоза, "Полифепан", "Литовит", "Нутрикон",, СУМС, ФАС, ВНИИТУ, СКС, СНК-2М, весьма эффективным препаратом является Энтеросгель (гидрогель метилкремниевой кислоты) которые хорошо связывают и выводят токсины, но вместе с ними выводятся и полезные вещества — витамины, ферменты, белки, соли. На этом фоне растительные вещества более эффективны. Среди них следует отметить продукты, содержащие клетчатку, — овсяные, ячменные и другие отруби, которые нейтрализуют гнилостные токсины, способствуют удалению слизи и каловых масс. Однако отруби могут быть местом локализации радионуклидов, поступающих в растения из почвы, поэтому надо удостовериться в их отсутствии. Более безупречно использование клетчатки и семян подорожника, которые вдвое активнее отрубей, устраняют "завалы" в кишечнике, обеспечивают смазку слизистых оболочек. За счет аукубина, каротина, сапонинов, ферментов инвертина и эмульсина семена подорожника не зря называют в народной медицине "кишечной метлой".
Кроме того, они содержат комплекс витаминов (А, В1, В2, С, D), Йод, бром и микроэлементы. Благодаря этому они обладают широким спектром действия: нормализуют обмен веществ, восстанавливают иммунитет, улучшают состав крови, повышают уровень гемоглобина.
В настоящее время в качестве энтеросорбентов используются активированные угли (углерод), силикагели (Si), цеолиты, алюмогель (А1), алюмосиликаты (Al,Si), пищевые волокна и композиционные сорбенты. (8,9,10.)
Энтеросорбенты - активированный уголь и другие углеродные сорбенты используются для энтеросорбции - дезинтоксикации путём поглощения ими токсинов и других вредных веществ.
Энтеросорбция показана больным псориазом и другими хроническими дерматозами и является весьма эффективным методом при наличии сопутствующих заболеваний желудочно-кишечного тракта - холецистите, панкреатите и пр. Энтеросорбция противопоказана больным с язвенной болезнью
Большинство изученных сорбентов являются неселективными, т.е. они выводят из организма не только шлаки, соли тяжелых металлов, но и полезные вещества для человека. Препарат Рекицен-РД является уникальным как по своей структуре и механизму действия, так и по эффектам на человеческий организм.
антитоксической активности ботулинического, шигеллёзного и термолабильного энтеротоксина и сорбционной ёмкости для мышьяка, свинца, ртути, стронция и ароматических углеводородов.
Показатели относительной (по сравнению с контролем) токсичности опытной пробы были рассчитаны по следующей формуле:
ОТ - относительная токсичность;
Со - концентрация (титр) токсина в опытной пробе;
Ск - концентрация (титр) токсина в контрольной пробе.
неселективной сорбционной способностью, снижающего уровень не только условно-патогенных микроорганизмов, но и представителей сапрофитной флоры; не только общего уровня холестерина, но и его антиатерогенной фракции липопротеидов высокой плотности, что закономерно сопровождается снижением запасов ферментов антиоксидантной защиты организма.
Детоксикация организма и элиминация токсинов и ядовс помощью антидотов (противо ядий).
Детоксикацию организма и элиминацию токсинов с помощью антидотов вначале производили в основном для обезвреживания токсических веществ, находящихся в желудке. Затем антидоты нашли применение и для инактивирования токсических веществ в крови, паренхиматозных органах и т. д.
Применение антидотов является эффективным способом детоксикации только на ранней стадии острых интокискация. Продолжительность этой стадии зависит от свойств токсического вещества. Для быстро метаболизирующихся соединений (синильная кислота, ее соли и другие токсические вещества) стадия острого отравления непродолжительна, а для тяжелых металлов она достигает 8—12 сут. При отравлении соединениями тяжелых металлов антидоты могут применяться и на более поздних стадиях интоксикации. Они постепенно связывают катионы тяжелых металлов, ранее поступивших в организм и образовавших комплексы с сульфгидрильными группами ферментов и других белковых веществ.
Некоторые антидоты являются специфичными по отношению к определенному яду. Поэтому для рационального применения антидотов необходимо знать, каким веществом вызвано отравление. При неправильном выборе антидота и введении его в организм в большой дозе может наступать отравление самим антидотом. Поэтому данные клинико-лабораторного (в том числе и химико-токсикологического) исследования яда, находящегося в организме, имеют большое значение для правильного выбора и применения соответствующего антидота.
В качестве антидота часто используют активированный уголь, действие которого основано на адсорбции ядов в желудке. Благодаря большой удельной поверхности частиц активированного угля он адсорбирует находящиеся в желудке ядовитые вещества и этим препятствует всасыванию их в кровь.
Большую группу антидотов составляют вещества, вступающие ь химическое взаимодействие с ядами. В результате этого происходит инактивация ядов, которые превращаются в безвредные вещества, выделяемые из организма с мочой или калом. В качестве антидотов могут применяться и смеси нескольких веществ, вводимых в организм в определенной последовательности или же одновременно.
Заслуживают внимания антидоты, принадлежащие к группе меркаптосоединений (унитиол, димеркаптоянтарная кислота, пеницилламин и др.). Одним из представителей меркаптосоединений, часто применяемых в качестве антидота, является унитиол (2, 3-димеркаптопропансульфонат натрия). Он содержит две сульфгидрильные группы, способные взаимодействовать с ионами металлов с образованием прочных соединений.
Унитиол можно вводить в организм парентерально и через рот. Этот антидот применяется при отравлении соединениями мышьяка, тяжелыми металлами. Их токсическое действие на организм объясняется тем, что при поступлении в кровь эти яды взаимодействуют с сульфгидрильными группами ферментных систем и других белков. Таким образом, ионы тяжелых металлов блокируют сульфгидрильные группы ферментов, играющих жизненно важную роль в организме, в результате чего наступает отравление.
Унитиол взаимодействует не только с соединениями мышьяка и ионами тяжелых металлов, находящихся в крови, но и с уже вступившими во взаимодействие с ферментами и другими белковыми веществами в организме. При этом освобождаются ранее связанные с ионами металлов сульфгидрильные группы белков и восстанавливается их функция. Способность унитиола реагировать с ионами тяжелых металлов, связанных с сульфгидрильными группами белков, объясняется тем, что связь унитиола с ионами тяжелых металлов более прочная, чем связь тех же металлов с сульфгидрильными группами белков. Соединения унитиола с ионами тяжелых металлов являются малотоксичными, водорастворимыми, и поэтому легко выделяются из организма с мочой.
Аналогично унитиолу действует и димеркаптоянтарная кислота (так называемый сукцимер). Она содержит две сульфгидрильные группы и применяется в качестве антидота при отравлении соединениями свинца, ртути и др.
Пеницилламин (диметилцистеин) также относится к группе антидотов, содержащих сульфгидрильную группу. Кроме этого в молекуле пеницилламина содержится атом азота и карбоксильная группа. В связи с наличием в молекуле пеницилламина указанных функциональных групп и атома азота он легко образует прочное соединение с атомами ряда металлов, имеющих токсикологическое значение. ПеницилЛамин используется в качестве антидота при отравлении соединениями свинца и ртути.
К антидотам, содержащим сульфгидрильные группы, относятся цистеин и ацетилцистеин.
Цистеин — это серосодержащая аминокислота, являющаяся эффективным антидотом при отравлении однозамещенными галоидопроизводными алифатических углеводородов (бромистый метил, йодистый метил, хлористый этил и др.). Эти галоидопро-изводные углеводородов с цистеином образуют конъюгаты, в составе которых и выделяются из организма с мочой. С увеличением количества атомов галоида в молекулах галоидопроизвод-ных углеводородов эффективность действия цистеина как антидота уменьшается. Эффективным антидотом при отравлении дигалоидопроизводными алифатических углеводородов является ацетилцистеин.
В качестве антидотов широко используются некоторые вещества, образующие с ионами металлов внутрикомплексные соединения (хелаты). Чтобы такой антидот мог проникнуть в клетки и быстро выводиться из организма, его молекула должна содержать определенное количество атомов водорода, способных ионизироваться или образовывать водородные связи. Такие атомы водорода содержатся в некоторых функциональных группах (—ОН, —СООН, —SH, —NH 2 ) хелатообразующих антидотов. Причем после связывания ионов металлов с антидотами в них должен оставаться хотя бы один атом водорода, способный ионизироваться или образовывать водородные связи.
Указанным выше требованиям, предъявляемым к антидотам, которые с ионами металлов образуют хелаты, отвечают комплексоны (производные этилендиаминтетрауксусной кислоты, ЭДТА). Некоторые комплексоны с ионами металлов образуют прочные хелаты, которые относительно быстро выводятся из организма. К таким комплексонам относятся тетацин-кальций (кальцийди-натриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты) и пен- тацин.
Тетацин-кальций хорошо растворим в воде, изотоническом растворе хлорида натрия и в растворе глюкозы. Его вводят в организм внутривенно (капельно) или назначают внутрь в виде таблеток.
Известны и другие антидоты, не относящиеся к меркапто-соединениям или веществам, образующим хелаты. Отдельную группу веществ, применяемых в медицине при отравлениях, составляют так называемые физиологические или функциональные антидоты. Они упреждают или устраняют вредное действие ядов на организм. При отравлении синильной кислотой и ее солями в качестве антидота последовательно применяют нитриты, тиосульфат натрия и глюкозу.
При отравлении грибами — мухоморами, содержащими мускарин, ацетилхолином, пилокарпином, ареколином, физостигмином, прозерином, галантамином, фосфорсодержащими органическими соединениями (пестицидами), в качестве антидота применяют атропин и другие холиноблокаторы. При тех же отравлениях менее выраженное действие оказывают скополамин, платифиллин,тропацин и др.
Бемегрид применяется в качестве антидота при острых отравлениях препаратами снотворного действия. При отравлении морфином и промедолом в качестве антидота применяется гидрохлорид налорфина. При отравлении соединениями марганца в качестве антидота назначают L-дофу.
Форсированный диурез
Условия для форсированного диуреза следующие: ионизированный яд, что является предпосылкой для его фильтрации через почечные клубочки; присутствие токсинов в экстрацеллюлярном пространстве, а не в соединении с клетками или белками крови, а также нормальная почечная паренхима и минимальное артериальное давление, обеспечивающие выведения токсинов. Усиленное выделение токсинов почками достигается внутривенным вливанием жидкостей с добавлением осмотических и химических диуретиков. Лишь при легких отравлениях, не сопровождающихся рвотой, допустим обильный прием жидкостей per os . Количество выделяемого почками яда пропорционально количеству выделенной мочи
Пользуясь методом форсированного диуреза, больным внутривенно вводят 1,5—2 л жидкости (изотонический раствор хлорида натрия, 5 %-й раствор глюкозы и др.)• Для стимуляции диуреза назначают диуретические средства. Ими могут быть так называемые осмотические диуретики (15—20 %-е растворы мочевины или маннита). После внутривенного вливания раствора диуретика вводят растворы электролитов, содержащих ионы калия и натрия, со скоростью, равной скорости диуреза (500—800 мл/ч).
Скорость выделения некоторых ядов из организма зависит от рН мочи. Чтобы моча, выделяющаяся из организма, имела более щелочную реакцию, больным внутривенно вводят растворы лактата натрия, гидрокарбоната натрия или трисамина (триоксиметиламинометанола H 2 N (CH 2 OH) 3 ).
От рН мочи зависит диссоциация в ней веществ, являющихся слабыми кислотами или слабыми основаниями. Чем лучше диссоциируют ядовитые вещества, тем в больших количествах они выделяются с мочой.
При небольшом смещении рН артериальной крови в щелочную область повышается содержание барбитуратов в плазме и уменьшается содержание их в тканях. Это объясняется увеличением ионизации молекул барбитуратов и снижением проницаемости этих веществ через клеточные мембраны.
Метод форсированного диуреза в основном применяется при отравлении веществами, которые легко выводятся из организма почками. Этот метод является малоэффективным в тех случаях, если токсические вещества связаны с белками прочными связями, а также если яды относятся к числу жирорастворимых веществ.
Биологическая ( натуропатическая) элиминационная терапия
Элиминационная терапия в фитотерапии:
1. Энтеросорбенты, которые сорбируют токсические и вредные вещества в просвете желудка и кишечника, включая тяжелые металлы и радионуклиды, удерживают значительное количество воды и создают эффект наполненности ЖКТ, увеличивают перистальтику и способствуют эвакуации содержимого кишечника. Это могут быть водорастворимые энтеросорбенты - растительные слизи подорожника и алтея, камедь гуары, акации и Карайя, полисахарид глюкоманнан и также водонерастворимые, но набухающие в воде сорбенты – растительные волокна ламинарии, свеклы; пектин яблок, лимона и свеклы; клетчатка из водоросли хондрус курчавый, из отрубей ячменя, риса, овса; хитозан из панцирей крабов и другие. Помимо локального действия в качестве сорбентов пектины оказывают и системное очищающее действие на организм, в частности, выводят тяжелые металлы из других органов.
2. Все сорбенты, обладая неспецифической сорбционной способностью, выводят из организма не только вредные вещества, но и ряд полезных, поэтому в составе средств для детоксикации необходимы вещества, восполняющие потерю микронутриентов. В первую очередь, это водоросли - хлорелла, ламинария и спирулина, а также люцерна, шиповник, алоэ, подорожник.
3Для стимуляции выведения токсинов из клеток к элиминирующим органам (ЖКТ, почки, кожа) служат такие компоненты БАД, как боярышник, лимон, тысячелистник, хвощ полевой, малина, смородина, фенхель, зеленый чай.
4 Очень важно защитить организм от поступающих с пищей и водой канцерогенных веществ - нитратов, образующих весьма опасные нитрозамины, продукты термического распада белков. Антиканцерогенным действием обладают энтеросорбенты, перец стручковый, лопух, одуванчик, щавель, шиповник, чеснок и так далее.
5. Токсичные вещества могут оказывать раздражающее, изъязвляющее действие на слизистые оболочки организма Для восстановления и заживления слизистых используют репаративные и регенерирующие средства. В состава детоксикации организма вводят подорожник, алтей, гуаровую камедь, камедь акации и Карайя, солодку, рисовые отруби, мяту, алоэ, ромашку, пажитник, вяз, хлореллу, облепиху, звездчатку и другие вещества. Для стимуляции выработки собственной полноценной защитной слизи используют солодку, календулу, девясил.
6. Источником токсинов организма являются также воспалительные процессы, в. Поэтому нужны противовоспалительные компоненты - подорожник, хлорелла, пажитник, вяз, солодка, алоэ, лопух, эхинацея, коровяк, малина.
7. Продукты свободнорадикального и перекисного окисления липидов, которые интенсивно образуются особенно при гипоксии, также являются токсичными веществами. Для борьбы с ними используют антиоксиданты и антигипоксанты – боярышник, женьшень, элеутерококк, перец стручковый, шлемник байкальский, гинкго билоба, зеленый чай, фосфолипиды и другие компоненты.
8. Из-за нарушения процессов клеточного питания под действием токсинов и гипоксии в приходится включать ингредиенты, улучшающие микроциркуляцию в стенках ЖКТ - стручковый перец, чеснок, имбирь, лавр, куркуму и так далее.
9.. Процесс очистки ЖКТ и сам по себе оказывает благоприятное влияние на микрофлору кишечника. В дополнение целесообразно использовать добавки, содержащие медленно расщепляющиеся сахара, которые служат питательной средой для полезной микрофлоры - например, артишок, одуванчик, топинамбур
11. Очевидна необходимость включения в состав дополнительных компонентов для коррекции выделения органами ЖКТ желчи, желудочного сока и пищеварительных ферментов за счёт применения секреторостимулирующих средств. Это компоненты, стимулирующие образование желчи - барбарис, бессмертник песчаный, чеснок, артишок, куркума, расторопша, пижма.
Также это средства, повышающие тонус желчного пузыря и расслабляющие протоки - календула, одуванчик, ромашка аптечная, тысячелистник, шиповник, фенхель и прочие. К секреторостимулирующим средствам можно отнести пряности, например, перец стручковый, имбирь, куркума, черный перец, и горечи - тысячелистник, одуванчик, полынь Они, воздействуя на окончания вкусовых рецепторов, рефлекторно увели