Отличия
альтернативного пути активации системы комплемента (схема 2) от классического
состоят в следующем:
1.
Для активации системы комплемента не требуется
образования иммунных комплексов, поэтому не уходит время на продукцию иммуноглобулинов;
2.
Альтернативный путь не требует участия первых
компонентов комплемента — С1, С 4 и С2;
3.
Альтернативный путь срабатывает сразу же после
внедрения антигенов и активаторами его могут выступать бактериальные полисахариды,
липополисахариды, вирусы, вирусные частицы на поверхности клеточных мембран,
опухолевые клетки, паразиты, а также агрегированные иммуноглобулины.
Таким образом, альтернативный
путь активации системы комплемента является своего рода "скорой
помощью", которая включается в работу сразу же после попадания чужеродных
агентов в организм,
Пропердиновая система,
участвующая в активации первых этапов альтернативного пути, представлена в
организме группой белков, имеющих буквенное обозначение, — факторами Б и В.
Фактор Б находится в сыворотке крови в виде активного фермента, субстратом для
которого является фактор В. Расщепление последнего под влиянием фактора Б
сопровождается образованием активного фрагмента -фактора ВЬ. Однако фактор Б не оказывает
протеолитического воздействия на неактивный фактор В, а способен осуществлять
его протеолиз только после связывания
фактора В с активированным фрагментом комплемента Последний образуется в организме в результате перманентного медленного, но обязательного расщепления СЗ.
Только после связывания активированного СЗЬ комплемента, имеющегося в организме в небольшом количестве, с фактором В, фактор Б может оказать протеолитическое воздействие на образовавшийся комплекс. При этом фактор В расщепляется на Ва, переходящий в растворенное состояние, и ВЬ, который в комплексе с СЗЬ приобретает свой- Следует
еще раз упомянуть о регуляторных механизмах, имеющихся в системе комплемента и контролирующих механизмы активации.
ства фермента, получившего название конвертазы 3-го компонента комплемента альтернативного пути активации. Таким образом, в организме существуют две СЗ-конвертазы: одна для классического пути активации — С4Ь2а, другая для альтернативного пути -
СЗЬВЬ. Поскольку
этот белок неустойчив, то белок пропердин (Р), соединяясь с СЗЬВЬ, стабилизирует этот комплекс и обеспечивает его длительное функционирование по отношению к СЗ альтернативного пути активации. активирует
СЗ с последующим образо-
ванием С5-конвертазы и далее идет сборка мембраноатакующего комплекса (МАК). Активация терминальных компонентов комплемента при сборке МАК происходит так же, как и по классическому пути активации комплемента.
Прежде всего это С1 - ингибитор. Он относится к плазменным альфам-глобулинам и обладает способностью
подавлять ферментативную активность активированного С1 комплемента путем диссоциации его на первоначальные субкомпоненты С1я, ОгиСЪ. Кроме того, С1-ингибитор
обладает
способностью подавлять функцию плазмина,
калликреина, активированного фактора Хагемана и фактора 11. Известно, что недостаточность приводит
к развитию врожденного ангионевротического отека. К регуляторным компонентам комплемента относится также фактор I (или СЗЬ-инактиватор), который представляет собой инактиватор активированного СЗЬ комплемента. Это сывороточный
фрагмент, который расщепляет СЗЬ на неактивные продукты — СЗс и
C3d.
Следующий инактиватор назван фактором Н.Он представляет собой бета-1-глобулин, который функционирует вместе
с фактором I. Действие его направленно на отщепление альфа-цепи от СЗЬ, что приводит к потере
ферментативной активности СЗ и переводит его в неактивное состояние Существуют
еще и так называемые инактиваторы анафилотоксинов, которые представляют собой
альфа-глобулины. Их механизм действия сводится к ферментативному разрушению
биологической активности СЗа, С4а и С5а.
