1.Общие принципы системной энзимотерапии (СЭТ)
Системная энзимотерапия- это терапия, направленная на глубинные, гомеостатические процессы в организме, позволяющая воздействовать на тонкие медиаторные процессы воспаления, имеет большое будущее
Основная особенность полиэнзимных препаратов, обусловливающая их широкое применение в медицине, заключается в способности влиять на патологический иммунный ответ организма на внешние и внутренние факторы, практически не подавляя нормальных физиологических реакций.
Системная энзимотерапия (СЭТ) представляет собой сравнительно новый лечебный метод. Его научные основы были заложены в исследованиях великого ученого, врача и биохимика профессора М.Вольфа. В ходе последних десятилетий, благодаря новым данным в области биохимии, физиологии, иммунологии и практической медицины, системная энзимотерапия нашла широкое применение при лечении многих заболеваний. Большую роль в этом сыграл один из ее основоположников К.Рансбергер. Эффективность применения метода подтверждена клиническими исследованиями в более чем 20 областях медицины, включая акушерство-гинекологию, урологию, хирургию, терапию и др. В последние годы происходит активное внедрение метода в странах Восточной Европы, в том числе и в России. Ряд зарубежных специалистов считает, что, с точки зрения перспективного развития лекарственных препаратов, именно энзимам принадлежит большое будущее (Р.Е.Кирк, Д.Отмер «Энциклопедия химической технологии» 3-е изд., Джон Уиллей, Чичестер 1984).
Энзимы (ферменты) принимают участие в осуществлении практически всех процессов жизнедеятельности организма. Снижение активности ферментов (ферментная недостаточность) часто приводит к возникновению и хронизации заболеваний. Последние годы ознаменовались широким внедрением во врачебную практику комбинированных энзимных препаратов, имеющих животное и растительное происхождение и др.). Они изготавливаются из поджелудочных желез животных и таких растений, как ананас, папайя.
Смеси энзимов гидролитического действия оказались эффективными при многих заболеваниях, сопровождающихся иммунодефицитом, воспалением, в том числе у больных с артритами, системными васкулитами, аллергозами, системными заболеваниями соединительной ткани и др. Большие дозы ферментов весьма эффективны также при синдроме ожирения. Уничтожая «белки старения», гидролитические ферменты способствуют продлению активной деятельности, улучшают внешний вид и тургор кожи, эластичность соединительной ткани, предупреждают раннее старение.
Фармакокинетика
Поступая в организм, энзимы всасываются в тонком кишечнике путем резорбции интактных молекул и, связываясь с транспортными белками крови (в основном α2-М-протеиназой), попадают в кровоток. В дальнейшем они, мигрируя по сосудистому руслу, накапливаются в зоне патологического процесса.
Существенным преимуществом препаратов СЭТ является их постепенное всасывание в кровь из пищеварительного тракта, причем каждый из энзимов резорбцируется с разной скоростью ( в зависимости от происхождения –животное или растительное)
Это позволяет им связываться в плазме крови преимущественно с α2-М-протеиназой- рестриктором активности протеиназ. В комплексе с α2-М-протеиназой СЭТ влияют на различные процессы в организме: регулируют свертывание крови, фибринолиз, кининогенез, модифицируют активность иммунокомпетентных клеток, участвуют в регуляции роста, дифференциации тканей, способны оптимизировать течение воспалительного процесса, нормализовать липопротеидный спектр крови, реологические свойства.
Протеиназы животного происхождения (трипсин, химотрипсин) расщепляют субстрат с большей скоростью, чем растительного происхождения (папаин, бромелаин). Так, казеинрасщепляющая активность химотрипсина в 2 раза превышает таковую в бромелаине и 2,6 папина.
Следует отметить, что наибольшая БАЭЭ-эстеразная активность присуща трипсину, в нескольк раз меньшая химотрипсину и папаину, очень низкая у бромелаина.
Протеиназы растительного происхождения в концентрации 1-4мг гидролизуют фибриноген, но с меньшей активностью, чем трипсин и химотрипсин. Бромелаин обладает более выраженной фибриногенолитической активностью по сравнению с папаином.
Химотрипсин, добавленный к плазме крови человека, также проявлял фибриногенолитическое действие, хотя в меньшей мере, чем бромелаин. Очень слабой способностью гидролизовать фибриноген в присутствии плазмы крови обладает папаин. Трипсин вызывает свертывание фибриногена без добавления тромбина. Трипсин ускоряет свертывание плазмы крови путем активации протромбина в тромбин. (Борисов О.В., и соавт. Брагуца)
Протеиназы растительного происхождения ( папаин и бромелаин) по сравнению с протеолитическими ферментами животного происхождения обладают значительно меньшей способностью гидролизировать казеин и проявляют слабую активность по отношению к синтетическим субстратам- БАПНА и БАЭЭ.
Существенно, что при пероральном приеме протеолитических препаратов отсутствуют побочные эффекты, характерные для парентерального применения даже высокоочищенных кристаллических препаратов протиеназ ( трипсина, α-химотрипсина). Минимизируется вероятность возникновения тромбозов, аллергических реакций.
Основными механизмами резорбции энзимов в нерсщепленном виде:
1.) рецептор- опосредованный эндоцитоз (пиноцитоз)
2.) пиноцитоз без наличия специфических рецепторов к молекулам, подвергающихся всасыванию,
3.) эндоцитоз через М- клетки кишечника,
4.) межклеточное просачивание ( парацеллюлярная диффущия)
5.) персорбция
(Корпан М.И, Репина М.А, Коваленко В.М.)
По данным ряда авторов, определенная часть эффектов СЭТ реализуется через возбуждение рецепторов пищеварительного тракта на энтероцитах без какого-либо дальнейшего всасывания интактных молекул
По мнению С. Коlac и соавторов, поступление, поступление протеиназ через М-клетки не может объяснить попадание в кровоток более 10% от введенной в кишечник дозы фермента.
Проведя анализ данных исследований отечественных и зарубежных ученых можно суммировать особенности процесса резорбции:
1. Протеиназы, как и другие высокомолекулярные соединения, имеют несколько путей всасывания без нарушения нативной структуры и потери активности. Наиболее важным механизмом резорбции протеолитических ферментов следует признать рецептор- опосредованный эндоцитоз.
2. Протеолитические ферменты благодаря возможности воздействия на структуры клеточной стенки и собственной устойчивости к протеолитическому расщеплению имеют ряд преимуществ по отношению к другим белковым молекулами, что облегчает их резорбцию из кишечника.
3. Проблема всасывания протеиназ не может считаться окончательно решенной, так как остаются неизвестными структура рецепторов на поверхности энтероцитов, тонкие механизмы внутриклеточного транспорта протеиназ, предотвращения их расщепления в энтероците, передачи (экзоцитозе) ферментов в кровь или лимфу на базальной мембране кишечных клеток.
4. Однако имеющиеся данные о повышении специфической протеолитической активности в сыворотке крови после перорального введения ферментов и их комбинаций свидетельствуют о всасывании неизмененных макромолекул энзимов в кровь с последующим участием резорбированных ферментов в регуляции активности эндогенных протеолитических систем организма.
Таким образом сочетание в СЭТ энзимов растительного и животного происхождения обеспечивает
1) более пролонгированный эффект обусловленный различной скоростью резорбции ферментов в энтероцитах,
2) растительные и животные ферменты обладают различной активностью по сравнению к субстрату, что обеспечивает различные биологические точки приложения реализации эффектов.
3) установленный факт усиления активности протеиназ в составе комбинированных препаратов можно объяснить тем, что из-за различия специфичности протеиназы животного и растительного происхождения могут взаимно облегчать гидролиз пептидных связейв белковом субстрате
4) благодаря суммации эффектов объясняет широкий спектр действия.
Механизмы действия СЭТ
Энзимные препараты способствуют физиологическому ходу воспалительного процесса, предотвращая при этом его "вялое" развитие и хронизацию, предупреждают и ограничивают патологические проявления аутоиммунных и иммунокомплексных процессов, ускоряют лизис токсических продуктов обмена и поврежденных тканей, рассасывание рубцов, гематом и отеков, заживление ран и переломов. При этом, энзимы входящие в состав препарата реализуют свою активность путем противовоспалительного, иммуномодулирующего, фибринолитического, антиагрегантного, противоотечного действия, комплексно воздействуя на патофизиологические процессы.
Существенным преимуществом препаратов СЭТ является их постепенное всасывание в кровь из пищеварительного тракта, причем каждый из энзимов резорбцируется с разной скоростью.
Это позволяет им связываться в плазме крови преимущественно с α2-М-протеиназой- рестриктором активности протеиназ. В комплексе с α2-М-протеиназой СЭТ влияют на различные процессы в организме: регулируют свертывание крови, фибринолиз, кининогенез, модифицируют активность иммунокомпетентных клеток, участвуют в регуляции роста, дифференциации тканей, способны оптимизировать течение воспалительного процесса, нормализовать липопротеидный спектр крови, реологические свойства.
Существенно, что при пероральном приеме протеолитических препаратов отсутствуют побочные эффекты, характерные для парентерального применения даже высокоочищенных кристаллических препаратов протиеназ ( трипсина, α-химотрипсина). Минимизируется вероятность возникновения тромбозов, аллергических реакций.
Определены основные механизмы влияние СЭТ на течение воспалительного прцесса
1) активация фагоцитирующих клеток комплексами α2-М-протеиназа
2) противоотечный эффект
3) улучшение микроциркуляции, снижение агрегации томбоцитов
4) ограничение гиперэкспрессии молекул адгезии
5) гидролитическое расщепление склерозирование при хроническом пролиферативном воспалении за счет клиренса TGF и других цитокинов.
Препараты СЭТ оказывают положительное воздействие на ход воспалительного процесса, ограничивают патологические проявления аутоиммунных и иммунокомплексных процессов, положительно влияют на показатели иммунологической реактивности организма.
Применение СЭТ приводит к уменьшению инфильтрации плазматическими белками интерстиция, увеличению эвакуации белкового детрита и депозитов фибрина в зоне воспаления, что обеспечивает восстановление микроциркуляции, утилизацию продуктов воспаления, оксигенацию и трофику тканей, появление анальгезирующего эффекта. Ферменты способствуют физиологическому ходу воспалительного процесса, предупреждая развитие хронических рецидивирующих воспалительных процессов.
Осуществляют стимуляцию и регуляцию уровня функциональной активности моноцитов-макрофагов, естественных киллерных клеток, стимулируют противоопухолевый иммунитет, цитотоксические Т-лимфоциты, фагоцитарную активность клеток. Препараты оказывают и иммуномодулирующее действие: снижают количество циркулирующих иммунных комплексов, повышают цитотоксическую активность макрофагов и МК-клеток, количество Т-лимфоцитов, активность розеткообразования Т-лимфоцитов.
Воздействие СЭТ на иммунологическую реактивность осуществляется посредством следующих механизмов:
1) активация макрофагов
2) регуляция продукции интерлейкинов
3) элиминация циркулирующих и фиксированных иммунных комплексов ( ИК)
4) предупреждение образования новых ИК
5) активация Т-хелперов, естественных киллеров
Энзимы корректируют уровень адгезивных молекул через рецепторы или макрофаги путем снижения активности эндотелиальных клеток относительно экспрессии молекул адгезии Возможно, увеличение количества комплексов а2-М-протеиназа дает сигнал к переходу воспалительного процесса в завершающую стадию.
Коррекция нарушений в системах свертывания и фибринолиза также происходит за счет уменьшения адгезивности тромбоцитов, увеличения текучести мембран эритроцитов, снижения вязкости крови, повышения фибринолитической активности.
Препарат снижает концентрацию тромбоксана и агрегацию тромбоцитов. Регулирует адгезию клеток крови, повышает способность эритроцитов изменять свою форму, регулируя их пластичность, нормализует число нормальных дискоцитов и уменьшает общее число активированных форм тромбоцитов, нормализует вязкость крови, снижает общее количество микроагрегатов, таким образом, улучшая микроциркуляцию и реологические свойства крови, а также снабжение тканей кислородом и питательными веществами.
Исследования последних лет показали, что системная энзимотерапия может служить альтернативным или дополнительным методом лечения таких иммунокомплексных (системных) заболеваний, как ревматоидный артрит, системная красная волчанка, рассеянный склероз, неспецифический язвенный колит и может оказывать непосредственное влияние на патогенетические механизмы развития этих грозных заболеваний.
Системная энзимотерапия способствует также блокированию некоторых важных ступеней канцерогенеза (развития рака) и подавлению метастазирования за счет ограничения процессов экспрессии адгезивных мопекул на раковых клетках и эндотелии сосудов, что препятствует адгезии (связыванию) опухолевых клеток на эндотелиальных клетках.
Регулирует механизмы неспецифической защиты (выработка интерферонов), тем самым проявляя противовирусное и противомикробное действие.
Воспаление является универсальной защитной реакцией организма. Системные энзимы не угнетают воспаление (так как это естественная реакция организма на болезнь), а оптимизируют его течение. Под влиянием протеолитических энзимов происходит минимизация необходимой катаболической фазы воспаления и ускорение регенеративной фазы. Если заболевание связано с инфекцией, то энзимы способствуют нормальной реакции иммунитета: обнаружить, убить возбудителя и вывести из организма.
Лечение воспаления редко обходится без антибиотиков. Но даже если выбраны наиболее эффективные из них, они иногда с трудом проникают в очаг воспаления, особенно если речь идет о хроническом воспалении.
Одно из свойств энзимных препаратов - способность улучшать действие других лекарств и уменьшать их побочные эффекты. Способность энзимов повышать концентрацию антибиотиков в крови, облегчать их проникновение в ткани и тем самым повышать эффективность терапии достаточно известна. Многолетние исследования показали, что при одновременном приеме антибактериальных препаратов в комплексе с препаратами СЭТ эффективность лечения увеличивается, при этом снижаются побочные действия антибиотиков, уменьшается риск возможных осложнений, в том числе и дисбактериоза кишечника.
Согласно результатам работы Guggenbichler (1988), СЭТ способен увеличивать проникновение антибиотиков в стафилококковые абсцессы. Клинические исследования подтверждают высокую эффективность комбинации антибактериальных средств и энзимных препаратов при большинстве острых и хронических воспалительных инфекционных процессов. Примерами могут служить такие заболевания, как синуситы, бронхиты, цистопиелиты, аднекситы и т.п.
Ряд работ последних лет также показал потенцирование СЭТ эффективности применения антибиотиков: Т.Г.Сухих и соавт., 1998, урогенитальные инфекции (доксициклин, офлоксацин, азитромицин), А.А.Хрянин, 1999-2001, урогенитальные инфекции (доксициклин); А.П. Ремезов и соавт., 2001, урогенитальные инфекции (доксициклин, азитромицин); А.М.Лила и соавт, 2000, реактивные артриты (доксициклин, азитромицин, джозамицин, кларитромицин); О.Л.Тиктинский и соавт., 2002, урогенитальные инфекции (рокситромицин, джозамицин); В.Н. Ткачук и соавт., 2000, пиелонефриты (цефуроксим, цефазолин, цефотаксим, рокситромицин, джозамицин, амикацин, гентамицин, амоксициллин, ампициллин); Н.В.Стрижова и соавт., 2000-2001, хронические сальпингоофофриты (доксициклин, офлоксацин, рокситромицин); О.Б.Лоран и соавт., 2001, урогенитальные инфекции (доксициклин, кларитромицин, азитромицин); А.К.Мирзабалаева, 2002, актиномикоз гениталий (полусинтетические пенициллины, клиндамицин); М.А.Репина и соавт., острые аднекситы (гентамицин, ципрофлоксацин, цефазолин, цефалексин, метронидазол); Ю.А.Спесивцев и соавт., 2001, гнойно-септические заболевания (линкомицин, амикацин) и многих других авторов.
Таким образом, показан эффект потенцирования действия антибактериальных препаратов основных фармакологических групп:
пенициллинов (в т.ч. полусинтетических) • цефалоспоринов • аминогликозидов • линкозамидов • макролидов • тетрациклинов • фторхинолонов • производных имидазола и др.
Регулируя тонкие внутренние процессы в организме, энзимы естественным образом помагают организму справиться с болезнью, одновременно защищая человека от негативного воздействия антибиотиков, гормональных и химиопрепаратов.
Важная роль отводится препаратам СЭИ, применяемым в качестве адъювантных средств при проведении антибиотикотерапии, а также химиотерапии злокачественных опухолей. Кроме того, проведение СЭТ в значительной степени нивелируют побочные эффекты указанных терапевтических методов.
Таким образом основными терапевтическими эффектами СЭТ являются
Противовоспалительный
Противоотечный
Фибриногенолитический
Иммуномодулирующий
Вторичный обезболиваюший
-СЭТ позитивно влияет на течение воспалительного процесса, ограничивает проявления аутоиммунных и иммунокомлпесных процессов
-СЭТ ускоряет лизис токсических продуктов обмена веществ и некротических тканей. Улучшает рассасывание гематом и отеков, нормализует проницаемость стенок сосудов.
СЭТ обладает гиполиподемическим, иммунокорригующим, антиоксидантным действием, позитивно влияя на факторы риска реинфаркта.
СЭТ нормализует вязкость крови и микроциркуляцию. Улучшает питание такней кислородом и питательными веществами.
Десятилетний опыт применения препаратов СЭТ в Украине показал, что редко возникающие побочные эффекты проявляются слабо выраженными диспепсическими явлениями, которые, как правило, не требуют отмены препарата. Лишь в единичных случаях наблюдалась индивидуальная непереносимость, которая требовала прекращения лечения.
Комбинированные энзимные средства имеют определенные преимущества перед монопрепаратами. Они обладают более широким спектром действия, способны расщеплять високомолекулярные субстраты сразу в нескольких местах полипептидной цепи и в более короткий срок. Важно также, что их отдельные составные з разной интенсивностю взаемодействуют з антипротеиназами.
Вследствие хронобиологических особенностей кишечной резорбции энзимов на протяжении дня рекомендуеться препараты системной энзимотерапии принимать во время резорбционного максимума, то есть непосредственно после сна, перед обедом и перед сном. Системные ферментативные препараты необходимо запивать 250-500 мл жидкостью и всегда придерживаться, как минимум, 30 мин паузы перед едой.
• в пульмонологии (пневмонии, бронхиты,;
• в ревматологии (ревматизм, ревматоидный артрит, артрозоартрит, реактивный артрит, ревматическое поражение мягких тканей анкилозирующий спондилоартрит (болезнь Бехтерева), остеохондроз, системные васкулиты, подагра, псориатическая артропатия);
• в кардиологии (атеросклероз, резистентное течение ИБС, профилактика приступов стенокардии; вторичная профилактика инфаркта миокарда, инфекционный эндокардит,гипетрофическая кардиомиопатия)
• в нефрологии: (хронический пиелонефрит, уролитиаз)
• в неврологии: ( рассеянный склероз, нарушение мозгового кровообращения
• в гинекологии и урологии (гнойно-септические заболевания половых органов, воспалительные заболевания мочеполовых органов аднекситы, вагиниты, циститы, уретриты, простатиты,);
• в дерматологии и венерологии: псориаз, кольцевидная гранулема, атопический дерматит, очаговая склеродермия, сифилис, хламидийная микоплазменная инфекция.
• в хирургии: гнойно- воспалительные заболевания
• -в ангиологии (варикозная болезнь, тромбофлебиты, тромбоэмболии, постфлебитический синдром, хронические артериопатии ( в т ч.облитерирующий эндартериит, облитерирующий атеросклероз артерий нижних конечностей системные васкулиты, лимфостаз);
• в гастроэнтерологии (хронические гастриты, энтероколиты, панкреатиты, холециститы, гепатиты, желчекаменная болезнь, дизбактериоз, острые расстройства пищеварения, в т.ч. связанные с нарушением диеты, состояния после операций на органах ЖКТ);
• в педиатрии: ювенильный ревматоидный артрит, муковисцидоз, гастродуоденит
• в эндокринологии: сахарный диабет, гипотиреоз, ожирения, дислипопротеинемии, атеросклероз;
• комплексная терапия аутоиммунных и аллергических заболеваний (бронхиальная астма, пищевые аллергозы и дерматозы, псориаз, муковисцидоз, инфекционно-аллергический полиартрит, рассеянный склероз, системная красная волчанка);
• травмы мягких тканей, гематомы, переломы костей, вывихи, посттравматические отеки, в пред- и послеоперационном периодах, в спортивной медицине;
• профилактика и комплексная терапия фиброцистной мастопатии, эндометриоза, фибромиом, предупреждение хронизации заболеваний и злокачественного перерождения опухолей;
• Онкология: адъювантная терапия, профилактика базового лечения и рецидивов, при мастопатии
• во время и после проведения курсов лучевой и химиотерапии (применение энзимотерапии способствует более чем двукратному снижению частоты развития бактериальных осложнений на фоне агранулоцитоза у больных гемобластозами и злокачественными опухолями)
Особые указания, побочные действия и противопоказания: системная энзимная терапия не рекомендуются при врожденных тяжелых нарушениях свертываемости крови, при беременности, рассеянном склерозе, туберкулезе, гемофилии, тробмоцитопениях ( болезнь Верльгофа).