Факторы риска злокачественных
новообразований
В зависимости от нозологической формы значимость отдельных
факторов риска значительно варьируют.
Ещё в XVIII столетии было отмечено, что непосредственный кон-
такт с некоторыми химическими веществами вызывает развитие зло-
качественных опухолей. Идентификация химических канцерогенов
началась 75 лет спустя после развития экспериментальных моделей. С
тех пор канцерогенное действие выявлено у значительного количества
химических веществ. Выделяют 3 категории химических соединений,
групп соединений и производственных процессов в зависимости от
степени их канцерогенное™.
• Группа 1. Вызывают ЗН у человека (получены достоверные эпиде-
миологические доказательства причинной связи между воздействи-
ем и ЗН). К этой группе относят бензол, хром, некоторые нефтеп-
родукты, бериллий, мышьяк, никель, кадмий, диоксины.
• Группа 2. Возможно, канцерогенны для человека (кобальт, свинец,
цинк, никель, продукты переработки нефти, формальдегид).
• Группа 3. Канцерогенность для человека не доказана.
Основные источники загрязнения атмосферного воздуха, почвы,
водных бассейнов — предприятия мет&члургической, коксохимичес-
кой, нефтеперерабатывающей, химической, целлюлозно-бумажной
промышленности, а также транспорт. Поступление канцерогенных
веществ в организм происходит ингаляционным путём, а также с пи-
щей и водой. Высокий уровень загрязнения атмосферного воздуха го-
родов и близость места проживания к некоторым типам промышлен-
ных предприятий связаны с увеличением риска рака лёгкого и других
форм злокачественных опухолей. К основным канцерогенным вещес-
твам, загрязняющим воздух, относят полициклические ароматические
углеводороды, асбест и некоторые металлы. В качестве индикатора
Эпидемиология онкологических заболеваний • 35
загрязнения воздуха принят 3,4-бензапирен, обладающий высокой
канцерогенной активностью.
Ионизирующее излучение, независимо от вида и способа воздейс-
твия, обладает канцерогенным эффектом вследствие повреждения
генетического аппарата клетки. Индуцируемые облучением ЗН неот-
личимы от опухолей, образующихся под действием других факторов.
Лишь в очень редких случаях можно со всей определённостью гово-
рить, что та или иная форма ЗН обусловлена облучением или разви-
лась независимо от него. В настоящее время принята беспороговая
концепция радиационного канцерогенеза. Под влиянием облучения
ЗН могут возникать во всех органах, но наиболее высок риск развития
гемобластозов, поражений кожи, костей, лёгкого, молочной и щито-
видной желёз, яичников. Первостепенное значение среди факторов,
оказывающих влияние на канцерогенез, имеет возраст в момент об-
лучения. Чувствительность тканей к воздействию ионизирующего из-
лучения зависит от пролиферативной активности клеток. В периоды
активного роста и развития ткани наиболее чувствительны к облуче-
нию. При облучении детей опухоли, развивающиеся обычно в детском
возрасте, например остеосаркомы, возникают в те же сроки, что и у
необлученных детей. Латентный период для гемобластозов составляет
2-5 лет. Для солидных опухолей этот период равен 10 годам и более.
В отсутствие аварийных ситуаций наиболее значительные дозы ра-
диации человек получает в результате воздействия природных источ-
ников излучения (прежде всего радона в жилых помещениях), а также
при диагностических и лечебных мероприятиях. Ограничение приме-
нения радиологических методов диагностики только медицинскими
показаниями, с использованием минимально возможных доз, жёсткий
санитарный контроль почв и строительных материалов имеют при-
нципиальное значение для снижения риска ЗН.
Интенсивность неионизирующих электромагнитных излучений
вблизи линий электропередачи, радио- и телевизионных станций,
средств радиолокации, аппаратуры научного, медицинского, быто-
вого назначения превышает фоновые значения в 100—100 000 раз.
Последствия этого воздействия окончательно не выяснены, однако
ВОЗ отнесла рост интенсивности электромагнитного излучения к
важным экологическим проблемам. Основанием для этого послужи-
ли, в частности, данные о росте частоты гемобластозов и опухолей
мозга у детей, подвергшихся длительному воздействию интенсивных
электромагнитных полей.
В развитых странах с профессиональным воздействием связыва-
ют не более 5% случаев новообразований у мужчин и 1% у женщин.
Профессиональные факторы вызывают чаше опухоли тех локализаций,
для которых характерен прямой контакт с канцерогенными факторами.
36 • Глава 2
Существуют неоспоримые доказательства роли солнечной инсо-
ляции в этиологии меланомы и других ЗН кожи. Количественные
оценки свидетельствуют о росте риска с увеличением экспозиции к
излучению ультрафиолетовой части спектра (длина волны 280-320
нм). Активность инсоляции в большей степени связана с риском
плоскоклеточного рака (по сравнению с базальноклеточным раком).
Вероятность развития всех гистологических типов ЗН кожи резко воз-
растает при наличии в анамнезе солнечных ожогов.
Четыре семейства вирусов определены как этиологические агенты
ЗН человека. С вирусами, содержащими дезоксирибонуклеиновую
кислоту (ДНК), ассоциированы гепатоцеллюлярный рак, некоторые
виды лимфом, рак шейки матки, вульвы, полового члена. С ретрови-
русами, содержащими рибонуклеиновую кислоту (РНК), связывают
развитие Т-клеточного лейкоза. К настоящему времени накоплены
достаточно веские доказательства возможного вирусного происхож-
дения менингиомы, глиобластомы, меланомы, лимфогранулематоза,
саркомы Капоши. Доказана связь лимфомы Беркитта и рака носог-
лотки с вирусом Эпстайна—Барр.
Вирусы гепатита типов В и С признаны вторым по значимости
(после курения) канцерогенным фактором в мировой популяции. По
оценкам ВОЗ 80% всех первичных злокачественных опухолей печени
индуцированы этими агентами. В среднем 75% больных гепатоцеллю-
лярным раком имеют AT к вирусу типа С. Около 200 млн человек на
планете являются носителями вирусов гепатита. В ряде стран Азии и
Африки хроническое инфицирование вирусами В или С носит почти
тотальный характер. Практика показала, что широкое проведение спе-
цифической вакцинации существенно снижает риск развития гепато-
целлюлярного рака в популяции с высоким уровнем инфицирования.
Некоторые типы вируса папилломы человека, передающиеся по-
ловым путём, ответственны за развитие рака шейки матки, вульвы,
полового члена. Этот факт позволяет объяснить механизм реализации
многих факторов риска (социально-экономический статус, связь с
половой распущенностью, зависимость относительного риска от чис-
ла сексуальных партнеров и насыщенности сексуального анамнеза) и
разрабатывать меры профилактики и ранней диагностики этих забо-
леваний. Вирусы группы герпеса являются синергистами с вирусом
папилломы человека в этиологии ЗН гениталий.
Шистосомоз сопровождается повышением риска развития ЗН мо-
чевого пузыря, описторхоз — желчевыводящих путей. Механизмы
канцерогенеза скорее всего связаны с усилением канцерогенного эф-
фекта нитрозаминов в результате жизнедеятельности паразита.
Наиболее значимым, широко распространённым и потенциально
устранимым канцерогенным фактором считают курение. По оценкам
Эпидемиология онкологических заболеваний • 37
ВОЗ, с курением табака ассоциируются приблизительно 80—85% слу-
чаев рака легкого. 80% рака губы, 75% рака пищевода, 40% мочевого
пузыря, 85% рака гортани. Весьма ярким современным достижением
следует считать снижение заболеваемости основными формами ЗН и
смертности от них в США в 1990-х годах (в среднем на 0,5% в год).
Это результат широкой кампании по борьбе с курением. По распро-
странённости курения Россия занимает одно из первых мест в мире.
Приблизительно 50-60% мужчин являются активными курильщика-
ми, возраст начала курения в последние годы снизился до 10 лет,
катастрофически растёт частота курения среди женщин.
Накоплены весомые доказательства синергизма канцерогенного
действия курения и злоупотребления алкоголем. Этанол — наиболее
мощный канцерогенный агент, сознательно потребляемый челове-
ком. Связь употребления алкоголя с повышенным риском развития
ЗН полости рта, глотки, пищевода, гортани, печени, молочной же-
лезы, лёгкого, толстой кишки подтверждена материалами многочис-
ленных эпидемиологических исследований. Канцерогенами являются
как крепкие, так и слабоалкогольные напитки. Распространённость
бытового пьянства в России достигает 20%. Ежегодное официальное
подушевое потребление алкоголя (в пересчёте на этиловый спирт) со-
ставляет 15 л, между тем потребление 8 л эксперты ВОЗ оценивают
как высокое.
Необходимо отметить, что степень реализации канцерогенного по-
тенциата как инфекционных, так и других канцерогенных агентов в
существенной мере зависит от состояния иммунной системы. При
иммунодефицитных состояниях, обусловленных приёмом иммуно-
депрессантов после трансплантации почки, риск развития у реципи-
ента неходжкинских лимфом возрастает в 32 раза, рака печени — в
30.4 раза, лёгкого — в 2,4 раза, мочевого пузыря — в 5,5 раза, шейки
матки — в 4.7 раза, меланомы и рака щитовидной железы — в 4,2
раза. Инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) сопряжена
с высоким риском неходжкинских лимфом и саркомы Капоши.
Для опухолей легкого, шейки матки, желудка установлена связь
с низким социально-экономическим уровнем. Получены весьма ве-
сомые доказательства возможной ассоциации с низким социально-
экономическим статусом злокачественных опухолей полости рта,
пищевода, гортани, печени, мочевого пузыря. В группах с высоким
социально-экономическим уровнем высок популяционный риск раз-
вития рака молочной железы, меланомы, рака тела матки.
Принадлежность к определённой конфессии, в значительной мере
определяющая правила поведения и стиль жизни, существенно отра-
жается на показателях и особенностях заболеваемости. У исповедую-
щих иудаизм отмечен низкий уровень заболеваемости раком шейки
38 • Глава 2
матки, почти полное отсутствие рака полового члена. Низкие уровни
заболеваемости опухолями, связанными с потреблением табака и ал-
коголя, отмечены у мормонов, адвентистов 7-го дня, отказавшихся от
них по религиозным соображениям.
Значительную часть географических вариаций распространённости
злокачественных новообразований определяют особенности питания.
По разным оценкам, 30—70% случаев рака толстой кишки связаны с
избыточным потреблением жиров, соли, нитритов и нитратов, копчё-
ностей и консервантов, дефицитом клетчатки и витаминов, избыточ-
ной энергетической ценностью пищи. Доказана роль жиров, особенно
насыщенных, в этиологии и патогенезе рака молочной железы, пред-
стательной железы, толстой и прямой кишки, лёгкого.
Важное значение имеют и гормональные факторы. Общепризнанна
роль эстрогенов в генезе рака молочной железы. Заместительная тера-
пия эстрогенами ведёт к повышению риска рака эндометрия. Данные
о влиянии пероральных контрацептивов весьма противоречивы: пока-
зано, что они снижают риск рака эндометрия и яичников, но могут
повышать риск рака молочной железы. Существуют данные, что при-
ём пероральных контрацептивов в молодом возрасте ведёт к повыше-
нию риска как доброкачественных, так и ЗН печени