Т-клеточная зона
содержит все основные субпопуляции Т-лимфоцитов.
Доставленный
М-клетками в лимфоидный фолликул (зона купола) антиген освобождается,
захватывается антигенпредставляющими клетками, переваривается и представляется
Т-лимфоцитам, в результате чего происходит распознавание антигена. В-лимфоциты,
несущие поверхностный
переключаются на синтез
Все типы иммунокомпетентньгх клеток, включая
CD4+
Т-клетки
(хелперы), CD8+ цитотоксические Т-лимфоциты
(ЦТЛ), sIgA+ В-клет-
ки и клетки
(В-клетки, дендритные клетки и
макрофаги), присутствуют в индуктивном участке иммунной
системы
слизистых оболочек и
обеспечивают, тем самым, развитие иммунного ответа на начальных его этапах.
Мигрируя в эффекторные зоны, прежде всего в собственную пластинку
(lamina propria) слизистых оболочек, антигенспецифические Т- и В-лимфоциты являются
источником накопления эффекторных клеток, которые в последующем обеспечивают
клеточные и гуморальные формы иммунного ответа в торном участке иммунной
системы слизистых оболочек.
Червеобразный отросток также
содержит лимфоидные фолликулы, покрытые М-клетками. Считают, что миндалины и
аденоиды тоже являются частью организованной лимфоидной ткани
(GALT),
хотя их роль в индукции секреторного иммунного ответа пока что не совсем ясна.
У больных, которым была произведена тонзилэктомия, уровень сывороточного
существенно ниже, чем у тех, кому эта операция не проводилась. Это является
подтверждением интегральной роли миндалин в гомеостазе
IgA.
Мезентериальные (брыжееные) лимфатические узлы также являются частью
GALT и
содержат, главным образом, В-лимфоциты, которые представляют собой
клетки-предшественники продуцентов IgA. В них осуществляется
распознавание антигенов, поглощенных в просвете кишок.
Лимфоидные клетки слизистой оболочки, их функция. В пределах
собственной
пластинки слизистой оболочки расположены, главным
образом, плазматические клетки. Большинство этих клеток,
обнаруживаемых при рождении, содержат IgM с небольшим количеством
IgG или
IgA. После
того, как индивидуум становится способным отвечать
на антигены окружающей среды (это происходит
приблизительно к двухлетнему возрасту), в
lamina propria в основном обнаруживаются
плазматические клетки,
содержащие IgA. Такая же картина наблюда-
ется и у взрослых. Известно, что кишечная флора является очень важ-
ным фактором, стимулирующим продукцию плазматическими клет-
ками IgA. Это подтверждается пониженным содержанием плазмати-
ческих клеток в lamina у животных, которых выращивали в
безмикробной среде.
Лимфоциты в слизистой оболочке имеют
специализированные функции и локализуются в специфических участках. В пределах
эпителиального слоя они находятся между эпителиальными клетками и получили
название интраэпителиальных лимфоцитов (ИЭЛ; по некоторым авторам —
интерэпителиальные).
Интраэпителиальные
Т-лимфоциты фенотипически и функционально отличаются от Т-лимфоцитов
периферической крови. Почти все ИЭЛ имеют на своей поверхности антиген 1
лимфоцитов слизистых оболочек человека (HML-1 —human
mucosal lymphocyte antigen 1), которого нет на Т-лимфоцитах
периферической крови. Среди интраэпителиальных Т-лимфоцитов большинство
клеток имеет CD8 маркер
(75%) и только 6% — CD4
маркер. Часть интраэпителиальных Т-лимфоцитов относится к гамма-, дельта-
Т-лимфоцитам (CD4-CD8-Т-лимфоциты).
(Подробней о гамма-, дельта- Т-лимфоцйтах сказано
в конце главы).
В
собственной пластинке слизистой оболочки помимо плазматических клеток и
Т-лимфоцитов обнаружены также В-лимфоциты, ЕК-клетки, тканевые базофилы и макрофаги. Количество Т-клеток в 4 раза
больше, чем В-клеток. Среди Т-клеток lamina propria, в противоположность
интраэпителиальным, 80% имеют фенотип Т-хелперов (CD4) и только 20% фенотип Т-киллеров (CD8). Следует отметить, что роли
интраэпителиальных Т-лимфоцитов, несущих гамма-, дельта-Т-клеточ-ный
распознающий рецептор, как "сторожевых" клеток, расположенных на
территории слизистых оболочек, сегодня уделяется большое внимание. Кроме
интраэпителиальных гамма-, дельта-Т-лимфоцитов CD8+
в слизистых оболочках имеются также интраэпителиальные В-лимфоциты, но они
располагаются, в основном, в пределах тех участков, где больше всего
присутствуют М-клетки.
Лимфоциты, расположенные в
собственной пластинке слизистых
оболочек,
по функциональным особенностям сходны с лимфоцитами
периферической крови. 1. И те, и другие выполняют как
стимулирующую, так и супрессивную функцию при синтезе иммуноглобулинов.
2. Лимфоциты и той, и другой
локализации, могут реализовывать ци-
тотоксическую активность. 3. На поверхности лимфоцитов, располо-
женных в lamina и в периферической крови, имеются одинако-
вые структуры и почти в тех же пропорциях. Так, соотношение CD4+
и CD8+
Т-лимфоцитов для клеток обоих типов составляет 2:1. Одна-
ко, нельзя сказать, что это одни и те же клетки, поскольку лимфоциты
периферической крови имеют несколько фенотипических
поверхностных признаков, отличающих их от лимфоцитов lamina propria. Например функциональное отличие Т-лимфоцитов-хелперов lamina propria и Т-лимфоцитов-хелперов
периферической крови состоит в том,
что только первые могут оказывать помощь В-лимфоцитам
слизистых оболочек в их продукции секреторного IgA; Т-лимфоциты-хелперы
периферической крови такой способностью не обладают.
Слизистая оболочка кишок в
норме содержит активированные макрофаги, которые отличаются от моноцитов сыворотки крови прежде
всего тем, что находятся в состоянии высокой степени активации фагоцитоза и
киллинговой способности. До сих пор не установлено, отчего это происходит: от
большого количества инфекционных агентов в кишках либо от лимфокинов,
вырабатываемых лимфоидной популяцией в пределах lamina ргорпа. Действительно, присутствие микроорганизмов и их продуктов
может усиливать высвобождение лимфокинов лимфоидными клетками слизистой
оболочки. Важнейшими функциями макрофагов lamina ргорпа является презентация антигенов и продукция цитокинов в этом
участке.
Что
касается эозинофилов,
то они
чаще всего обнаруживаются в lamina ргорпа тонкой кишки и играют
важную роль в защите хозяина от микроорганизмов, особенно паразитов. Количество
нейтрофилов
(нейтрофильных
гранулоцитов) в нормальном кишечнике невелико и
значительно увеличивается в
эпителиальном слое только в период острого воспалительного ответа.
Тканевые
базофилы (тучные
клетки) присутствуют, главным образом, в подслизистой основе, но они могут обнаруживаться в небольшом
количестве и в Lamina propria. Эти клетки содержат рецепторы
к IgE и способны высвобождать свои гранулы после стимуляции
специфическим антигеном. Таким образом, высвобождение гранул из тканевых
базофилов ассоциируется с аллергическими заболеваниями или с наличием в
организме паразитов.
К числу важнейших клеточных
элементов слизистых оболочек относятся естественные киллеры (ЕК-клетки), которые обеспечивают
противовирусную защиту.
Процессинг
антигена в GALT. В стимуляции иммунного ответа
слизистых оболочек принимают участие микробные антигены (в большей степени) и
пищевые. Указанные антигены, находящиеся в просвете желудка и кишок,
поглощаются специализированными поверхностными эпителиальными клетками (М-клетками),
покрывающими единичные (солитарные) и сгруппированные лимфоидные фолликулы
(см. рис. 7, 8). Как уже упоминалось, М-клетки
формируют тонкий мембранный барьер, отделяющий слизистую оболочку от просвета
кишок.
При изучении безмикробных животных оказалось, что у них
количество М-клеток на поверхности лимфоидной ткани кишечника было сравнительно
небольшим. Вместе с тем, после восстановления кишечной флоры у таких животных
наблюдалось увеличение как лимфоид-ных фолликулов, так и специализированных М-клеток.
После
захвата антигенов в просвете кишок М-клетками формируются везикулы (см. рис.
8), которые доставляются к месту расположения В-клеток. Эти клетки в
лимфоидном фолликуле осуществляют процессирование антигена с последующей
стимуляцией иммунного
ответа слизистых оболочек. Способность М-клеток
поглощать антигены из просвета кишок может быть двоякой, т. е. как положительной, так и отрицательной. С
одной стороны, после поглощения антигена и его процессирования М-клетки
стимулируют развитие секреторного иммунного ответа, а с другой, некоторые
микробные агенты могут длительно переживать и пролиферировать в М-клетках, которые
их поглотили. Так, например, ротавирус может пролиферировать после поглощения
его М-клетками. Доказана также способность ши-гелл пролиферировать в этих
клетках и приводить к развитию фокальных изъязвлений преимущественно в
пределах лимфоидных фолликулов.
