ИММУННЫЕ КОМПЛЕКСЫ
Одной из
важнейших биологических функций Тв является связывание антигена и образование
иммунного комплекса (ИК), представляющее собой физиологический процесс,
перманентно протекающий в организме человека и направленный на поддержание
постоянства его внутренней среды. Образование ИК — один из компонентов нормального
иммунного ответа. Оно должно заканчиваться нейтрализацией или элиминацией
антигена. Однако при определенных условиях ИК могут фиксироваться в сосудах и
вызывать воспалительную реакцию. Локализация ИК ' зависит от места их
формирования и циркуляции с последующим отложением в тканях; в последнем случае,
если процесс приобретает генерализованный характер, это может привести к развитию
иммунокомплексной патологии.
Формирование,
"судьба" и биологическая активность ИК зависят от многих факторов, и,
прежде всего, от природы антител и антигена, входящих в состав ИК, а также от
их соотношения. Особенности ИК
зависят от свойств антител (класс, аффинность,
валентность, способность связывать комплемент, скорость синтеза) и антигена
(размер, валентность, заряд, растворимость, пространственное распределение и
плотность эпитопов — антигенных детерминант).
Важной характеристикой ИК является их величина.
Установлено,
что ИК, образованные при избытке антител, хотя и
способны связывать комплемент, однако имеют большие размеры, нерастворимы,
быстро фагоцитируются, обладают ограниченной патогенностью. Наибольшим
патологическим потенциалом обладают растворимые ИК средних размеров,
сформированные при некотором избытке антигена, способные активировать
комплемент.
В развитии иммунокомплексной
патологии большое значение имеют также степень выраженности антигенемии и
длительность персис-тенции антигена. Если продолжительность циркуляции
последнего в организме невелика, то даже при условии образования иммунных комплексов
поражение тканей и клинические проявления будут транзи-торными. Напротив, если
антиген длительное время циркулирует в
организме (хроническая
инфекция, аутоантиген), то поддерживаются
условия для продолжительного формирования ИК и
поражения тканей-мишеней.
Способность
активировать систему комплемента и взаимодействовать с рецепторами к
Ее-фрагменту, расположенными на мембране различных клеток, является важнейшей
способностью ИК, определяющей их роль в развитии воспаления и регуляции
функциональной активности иммунной системы.
Роль комплемента в' развитии
иммунокомплексного процесса двояка. С одной стороны, активация иммунными
комплексами системы комплемента сопровождается описанными выше биологическими
изменениями и является ведущим фактором развития иммунного воспаления. С
другой стороны, комплемент способен растворять ИК, приводить даже к
исчезновению комплексов, отложившихся в тканях. Возможно, это объясняется тем,
что при включении СЗЬ в решетку ИК не только изменяются первичные связи
антигена и антитела, но может происходить ее перестройка путем разрыва неспецифических
межмолекулярных связей за счет конкурентного связывания обладающего большим сродством к тем
Бе- или БаЬ-детерминантам ДО, ко- ' торые формируют эти связи.
ИК, взаимодействуя с
клеточными рецепторами, способны активировать разнообразные клетки: Т-,
В-лимфоциты, моноциты, макрофагоциты, гранулоциты (нейтрофильные,
эозинофильные и базофиль-ные), тромбоциты, эритроциты, имеющие на мембране
рецепторы к Бс-фрагменту ДО. Кроме того, В-лимфоциты, моноциты, макрофагоциты
и нейтрофильные гранулоциты имеют также рецептор к СЗЬ.
Тромбоциты человека в ответ на
воздействие ИК выделяют вазо-активные амины, фосфолипидный прокоагулянт,
факторы 3 и 4 тромбоцитов, что увеличивает сосудистую проницаемость и
позволяет ИК откладываться в базальных мембранах стенок сосудов.
При
контакте ИК с нейтрофильными гранулоцитами из последних выделяются
гранулы, содержащие протеолитические ферменты и основные пептиды. Указанные
вещества также увеличивают сосудистую проницаемость, стимулируют тканевые
базофилы и образуют тром-бопластины, что в конечном итоге приводит к активации
системы свертывания крови.
Эозинофильные гранулоциты,
активированные ИК, обладают ци-
тотоксическими свойствами.
Базофильные гранулоциты
способны связывать ДО, которые фиксируются на их поверхности. При
взаимодействии антител с антигеном выделяется содержимое гранул базофильных
гранулоцитов: гис-тамин, гепарин, медленно реагирующая субстанция анафилаксии,
ана-
филаксический фактор хемотаксиса эозинофильных
гранулоцитов и фактор, активирующий тромбоциты. Эти изменения способствуют
повышению сосудистой
проницаемости, вследствие чего создаются благоприятные условия для отложения ИК
в тканях.
В
результате взаимодействия ИК с моноцитами и макрофагоцитами отмечаются
активация этих клеток и элиминация ИК. При контакте ИК с рецептором к
Бе-фрагменту или СЗЬ, экспрессированными на мембране этих клеток, возникают
различные реакции: в первом случае секретируются гидролитические ферменты и
наступает фагоцитоз ИК; во втором — ИК прикрепляются к макрофагоцитам, но
поглощения их при этом не происходит.
Взаимодействуя с рецепторами
лимфоцитов, ИК участвуют в регуляции иммунного ответа. В малых концентрациях
они способны вызывать пролиферацию В-лимфоцитов, а в больших — угнетать.
Подавление иммунного ответа возможно также за счет повышения активности
Т-супрессоров под влиянием больших концентраций ИК, в частности, содержащих ДО.
ИК способны подавлять активность К- и ЕК-клеток.
Большое значение в регуляции
иммунного ответа придается иммунным комплексам, содержащим
идиотип-антиидиотипические антитела.
Ниже суммированы возможные
механизмы, с помощью которых ИК модулируют гуморальный и клеточный ответ,
супрессируя (подавляя) или стимулируя (усиливая) его.
