Классификация острых нелимфобластных (миелоидных) лейкозов
Морфологическая классификация острых миелоидных лейкозов
В зависимости от морфологических и цитохимических особенностей различают следующие варианты острых нелимфобластных (миелоидных) лейкозов (приводятся в описании Н. А. Алексеева, 1998).
с недифференцируемыми властными клетками (недифференцируемый лейкоз)
При этом варианте острого миелоидного лейкоза бласты морфологически можно отнести к бластам L1 и L2 типов (см. острый лимфобластный лейкоз), однако все цитохимические реакции в бластных клетках отрицательные, в то время как в лимфобластах обнаруживается положительная реакция на гликоген и в отдельных клетках на кислую фосфатазу. При изучении иммунологичес-ких маркеров недифференцируемых бластов с помощью монокло-нальных антител в 85-90% случаев было выявлено наличие у бластов маркеров, характерных для лимфобластов, в 10-15% случаев — для миелобластов.
острый миелобластный лейкоз без признаков созревания бластов
При этой форме лейкоза имеются 2 типа бластных клеток: I — с выраженной базофильной цитоплазмой, отсутствием азурофильной зернистости, палочек Аузра, наличием в ядре 1-2 нуклеол; II — бласты больших размеров, чем бласты I типа, с наличием небольшого количества азурофильных гранул (не более 5-6). Общее количество бластов I и II типов составляет около 90%, остальные 10% клеток — это созревающие и зрелые гранулоциты, моноциты.
Цитохимический анализ выявляет миелопероксидазу и липиды лишь в 3%, а неспецифическую эстеразу — в 20% бластов.
Острый миелобластный лейкоз с созреванием бластов
Этот вариант лейкоза характеризуется тем, что сумма бластов I и II типов составляет 30-89%, количество созревающих и зрелых клеток гранулоцитарного ряда (промиелоцитов, миелоцитов, сегментоядер-ных нейтрофилов) может достигать 30-60%, количество клеток моно-цитарного ряда — менее 20%. В костном мозге может быть увеличено количеств? базофилов или эозинофилов.
При цитохимическом исследовании положительная реакция на миелопероксидазу и липиды отмечается более чем в 50% клеток. Электронно-микроскопическое исследование выявляет первичные цитоп-лазматические гранулы.
острый промиелоцитарный лейкоз
Подавляющее большинство клеток в костном мозге — промиелоциты (30-90% всех клеток), в небольшом количестве встречаются бласты с отсутствием зернистости или с очень небольшим содержанием гранул.
Различают 2 варианта острого промиелоцитарного лейкоза в зависимости от характерных морфологических особенностей промиелоцитов — гипергранулярный и микрогранулярный.
При гипергранулярном варианте промиелоциты имеют ядро неправильной формы, занимающее большую часть клетки; цитоплазма промиелоцитов богата крупными гранулами и палочками Ауэра.
При цитохимическом исследовании выявляются миелопероксида-за и липиды, гликоген (диффузно или в виде гранул), может быть положительная реакция на неспецифическую эстеразу, не ингибиру-емая натрия фторидом.
При микрогранулярном варианте промиелоциты имеют ядро с неровными контурами, оно складчатое, с вдавлениями, содержит 1-2 нуклеолы; цитоплазма содержит в небольшом количестве азурофильные гранулы, иногда палочки Ауэра.
Острый миеломоноцитарный лейкоз
Для него характерно появление в большом количестве в костном мозге миелобластов и монобластов, общее количество бластов всегда превышает 30%. Наряду с этим увеличивается количество созревающих и зрелых клеток моноцитарного ряда и гранулоцитов. Общее содержание миелобластов, дифференцирующихся и зрелых гранулоцитов составляет 30-80%.
В периферической крови абсолютное количество клеток моноцитарного ряда (монобласты, промоноциты, моноциты) достигает величины 5 х ΙΟ''/л и более.
Цитохимическое исследование бластов выявляет наличие специфической хлорацетатэстеразы, неспецифической а-нафтилацетатэсте-разы, миелопероксидазы, липидов.
Характерно также увеличение концентрации в сыворотке крови и моче лизоцима.
Гибридные формы острого лейкоза
В настоящее время описаны формы острого лейкоза, при котором бластные клетки имеют маркеры, характерные какдлялимфоидного, так и нелимфоидного ряда.
Предложено выделять бифенотипические и биклональные лейкозы. Бифенотипический лейкоз характеризуется тем, что бласты имеют одновременно лимфоидный и нелимфоидный маркеры, а при бикло-нальном лейкозе имеются 2 популяции бластов (одна — с маркерами лимфоидных клеток, другая — с маркерами нелимфоидных клеток).
Фенотип бластных клеток может измениться в течение заболевания. Так, например, Guanabens и соавт. (1987) описали переход Т-клеточного варианта острого лимфобластного лейкоза в острый мие-лобластный и миеломонобластный лейкозы, а острого лимфобластного лейкоза — в гибридную форму.
Цитохимическое исследование бластных клеток имеет огромное значение в определении морфологического типа острого лейкоза (табл.51).
Иммунологическое фенотипирование острых миелоидных лейкозов
Иммунофенотипирование бластных клеток при острых лейкозах существенно дополняет FAB-классификацию острых лейкозов и позволяет более точно дифференцировать бластные клетки. Кроветворные клетки различаются между собой по антигенам поверхностных мембран и цитоплазмы. Антигены лейкоцитов человека, имеющие определенную молекулярную массу, объединяются в один кластер дифференцировки (CD). Определение антигенов производится с помощью моноклональных антител. В настоящее время антигены лейкоцитов подразделяются на следующие группы: общелейкоцитарные, антигены Т-лимфоцитов, В-лимфоцитов, миелоидных клеток и моноцитов, активационные антигены, антигены адгезии.
Антигены кроветворных клеток миелоидного ряда и системы мо-нонуклеарных фагоцитов сгруппированы в кластеры CDW12-CD17, CDW32-CD35, CD64-CD68.
Для иммунофенотипирования бластных клеток при острых миелоидных лейкозах применяют моноклональные антитела к Ια-подобно-му (HLA-DR) антигену, антигенам CD11, CDW13, CD14, CD15, CD33, CDW41, гликофорину А
Иммуналогические типы острого миелоидного лейкоза (Lichtman, 1995, Scheinberg, 1994; Shulman, 1995)
|
Морфологические типы острого лейкоз |
Характерные иммунологические фенотипы |
|
Острый недифференцируемый лейкоз (R^) |
CD13, CD33, CD34, CD14, CD15 |
|
Острый миелобластный лейкоз (М,, М^) |
HLA-DR, CD11, CD13, CD15, CD32, CD33 |
|
Острый промиелоцитарный лейкоз (М^ |
CD13, CD33, CD11, CD15 |
|
Острый миеломоноцитарный лейкоз (MJ |
HLA-DR, CD11, CD13, CD14, CD15, CD32, CD33 |
|
Острый монобластмый лейкоз (KL) |
HLA-DR, CD11, CD13, С014, CD33 |
|
Острый эритролейкоз (NL) |
HLA-DR, гликофорин А, спектрин, АВН-антигены, углекислая ангидраза-1, CD13, CD33 |
|
Острый мегакариобластный лейкоз (М,) |
Гликопротеин Ib, llb/llla, фактор Виллеб-ранда, CD13, CD33, CD41, CD42, CD61 |
Цитогеиетические особенности острого миелоидного лейкоза
Цитогенетические исследования при остром миелоидном лейкозе имеют большое практическое значение, так как позволяют проводить корреляции с клиническими особенностями заболевания и более точно оценивать прогноз.
Изменение количества хромосом (анэуплодия) или их структуры (псевдодипловдия), или то и другое вместе наблюдается в 50% случаев острого миелоидного лейкоза.
Наиболее частыми аномалиями являются трисомия 8, моносомия 7, моносомия 21, трисомия 21, потеря Χ или Y-хромосомы. При лечении острого миелоидного лейкоза химиотерапевтическими средствами, а также при использовании лучевой терапии характерной особенностью является частичная или полная утрата 5 хромосомы.
Наиболее часто встречающиеся хромосомные аномалии и трасло-кации при остром миелоидном лейкозе представлены
