ПИЩЕВОД БАРРЕТА
Пищевод Баррета — приобретенное состояние, являющееся одним из осложнений гастроэзофагеальной или дуоденогастроэзо-фагеальной рефлюксной болезни, развивающееся в результате за¬мещения разрушенного многослойного плоскоклеточного эпите¬лия нижней части пищевода цилиндрическим эпителием, в связи с чем возникает предрасположенность к развитию аденокарциномы пищевода или кардии (Б. Д. Старостин, 1997).
Заболевание впервые описал британский хирург Баррет в 1950 г.
Пищевод Баррета регистрируется у 8-10% взрослых людей (Phillips, 1991).
Этиология
Основными причинами развития пищевода Баррета являются гастроэзофагеальная или дуоденогастроэзофагеальная рефлюксная болезнь и диафрагмальная грыжа. Предрасполагающие факторы и причины гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) указа¬ны в соответствующей главе.
Патогенез
Патогенез пищевода Баррета Б. Д. Старостин (1997) рассмат¬ривает следующим образом.
В результате длительно существующей ГЭРБ происходит раз¬рушение нормального многослойного плоскоклеточного эпителия слизистой оболочки пищевода под действием агрессивных факто¬ров желудочного сока (соляной кислоты, пепсина), желчных ки¬слот, панкреатического фермента трипсина. Коныогированные желчные кислоты вызывают повреждения слизистой оболочки пищевода при рН 2.0-3.0, неконъюгированные желчные кислоты и трипсин — при рН 7.0.
Разрушенный нормальный многослойный эпителий пищевода замещается цилиндрическим эпителием, который более резистен-тен к соляной кислоте, пепсину и дуоденальному содержимому. Первоисточником для специализированного цилиндрического эпителия Баррета являются мультипотентные стволовые клетки, расположенные в железах пищевода. Они мигрируют на обнажен¬ную поверхность пищевода, замещают многослойный сквамозный эпителий и затем эти незрелые клетки трансформируются (диффе¬ренцируются) в цилиндрический эпителий.
В дальнейшем могут развиться явления дисплазии цилиндри¬ческого эпителия и начаться неопластическая прогрессия, которая связана с тремя типами нарушений клеточного цикла: мобилиза¬ция клеток из Go в Gi-фазу; потеря контроля перехода G ι-фазы в S-фазу; накопление клеток в Оз-фазе. Важным этапом неопласти ческой прогрессии является утрата регуляции перехода Gi-фазы в S-фазу.
Этот процесс регулирует супрессорный ген Р53, расположен¬ный на коротком плече хромосомы 17. Утрата нормального функ¬ционирования гена Р53 способствует развитию хромосомных му¬таций, дисплазии эпителия и опухолевой прогрессии. Нарушение функции гена Р53 обнаружено в аденокарциномах, возникших в пищеводе Баррета, в участках дисплазии цилиндрического эпите¬лия и даже в метаплазированном цилиндрическом эпителии без признаков дисплазии.
Клиническая картина
Установлено, что замена многослойного эпителия пищевода цилиндрическим не вызывает каких-либо специфических симпто¬мов. Цилиндрический эпителий является менее чувствительным к боли, чем природный сквамозный эпителий пищевода. Поэтому более 25% пациентов с пищеводом Баррета не имеют симптомов гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ), а у остальных больных симптоматика ГЭРБ выражена слабо.
Патогномоничных симптомов для пищевода Баррета не суще¬ствует; клиника болезни соответствует ГЭРБ (см. соответствую¬щую главу). Однако следует помнить, что длительный анамнез ГЭРБ и возраст больных коррелируют с наличием метаплазии при пищеводе Баррета.
Инструментальные и лабораторные данные
Рентгеноскопия пищевода и желудка
Наиболее характерными рентгенологическими признаками пищевода Баррета являются:
• язва Баррета (она может быть поверхностной или пенетри-рующей);
• грыжа пищеводного отверстия диафрагмы у 80-90% больных;
• сетчатый рисунок слизистой оболочки пищевода.
Фиброэзофагогастродуоденоскопня
ФГДС — основной метод диагностики пищевода Баррета. Ци¬линдрический эпителий (эпителий Баррета) при ФГДС имеет вид вельветоподобной (бархатной) слизистой оболочки красного цвета, которая дистально незаметно переходит в обычную слизистую оболочку проксимального отдела желудка, а проксимально — в плоскоклеточный эпителий пищевода розового цвета. У 90% паци¬ентов определяется также диафрагмальная грыжа и у всех — явле¬ния эзофагита разной степени выраженности.
Для подтверждения диагноза пищевода Баррета производится гистологиче одном из множественных биоптатов обнаруживается цилиндриче¬ский эпителий, независимо от протяженности его расположения. Биоптаты необходимо брать из четырех квадрантов, начиная в гастроэзофагеальном соединении и проксимально каждые 1-2 см.
Специализированный цилиндрический эпителий имеет вор¬синчатую поверхность и крипты, выстланные слизесекретирую-щими призматическими и бокаловидными клетками. Бокаловид¬ные клетки содержат кислый муцин (смесь сиаломуцинов и суль-фомуцинов). Призматические клетки расположены между бокало¬видными и напоминают колоноциты. Обнаруживаются также эн-тероэндокринные клетки, вырабатывающие глюкагон, холецисто-кинин, секретин, нейротензин, серотонин, пенкреатический по-липептид, соматостатин).
Иммуногистохимическое исследование выявляет в измененной слизистой оболочке при пищеводе Баррета сукразуизомальтазу — специфический маркер эпителия Баррета.
Хромоэзофагоскопия
Хромоэзофагоскопия основана на том, что осмотр пищевода производят после предварительного введения в пищевод толуиди-нового синего, индиго кармина или метиленового синего. Эти красители окрашивают метаплазированную слизистую оболочку и оставляют неокрашенными нормальные участки слизистой обо¬лочки пищевода.
Эзофагоманометрия и 24-часовое рН-мониторнровние
Эзофагоманометрия выявляет снижение давления в области нижнего пищеводного сфинктера. 24-часовое внутрипищеводное рН-мониторирование выявляет пролонгированное снижение внут-рипищеводного рН.
Радиоизотопное исследование
Для подтверждения диагноза производится радиоизотопное сканирование с технецием-99 т. Степень накопления изотопа коррелирует с распространенностью цилиндрического эпителия.
Пищевод Баррета — приобретенное состояние, являющееся одним из осложнений гастроэзофагеальной или дуоденогастроэзо-фагеальной рефлюксной болезни, развивающееся в результате за¬мещения разрушенного многослойного плоскоклеточного эпите¬лия нижней части пищевода цилиндрическим эпителием, в связи с чем возникает предрасположенность к развитию аденокарциномы пищевода или кардии (Б. Д. Старостин, 1997).
Заболевание впервые описал британский хирург Баррет в 1950 г.
Пищевод Баррета регистрируется у 8-10% взрослых людей (Phillips, 1991).
Этиология
Основными причинами развития пищевода Баррета являются гастроэзофагеальная или дуоденогастроэзофагеальная рефлюксная болезнь и диафрагмальная грыжа. Предрасполагающие факторы и причины гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) указа¬ны в соответствующей главе.
Патогенез
Патогенез пищевода Баррета Б. Д. Старостин (1997) рассмат¬ривает следующим образом.
В результате длительно существующей ГЭРБ происходит раз¬рушение нормального многослойного плоскоклеточного эпителия слизистой оболочки пищевода под действием агрессивных факто¬ров желудочного сока (соляной кислоты, пепсина), желчных ки¬слот, панкреатического фермента трипсина. Коныогированные желчные кислоты вызывают повреждения слизистой оболочки пищевода при рН 2.0-3.0, неконъюгированные желчные кислоты и трипсин — при рН 7.0.
Разрушенный нормальный многослойный эпителий пищевода замещается цилиндрическим эпителием, который более резистен-тен к соляной кислоте, пепсину и дуоденальному содержимому. Первоисточником для специализированного цилиндрического эпителия Баррета являются мультипотентные стволовые клетки, расположенные в железах пищевода. Они мигрируют на обнажен¬ную поверхность пищевода, замещают многослойный сквамозный эпителий и затем эти незрелые клетки трансформируются (диффе¬ренцируются) в цилиндрический эпителий.
В дальнейшем могут развиться явления дисплазии цилиндри¬ческого эпителия и начаться неопластическая прогрессия, которая связана с тремя типами нарушений клеточного цикла: мобилиза¬ция клеток из Go в Gi-фазу; потеря контроля перехода G ι-фазы в S-фазу; накопление клеток в Оз-фазе. Важным этапом неопласти ческой прогрессии является утрата регуляции перехода Gi-фазы в S-фазу.
Этот процесс регулирует супрессорный ген Р53, расположен¬ный на коротком плече хромосомы 17. Утрата нормального функ¬ционирования гена Р53 способствует развитию хромосомных му¬таций, дисплазии эпителия и опухолевой прогрессии. Нарушение функции гена Р53 обнаружено в аденокарциномах, возникших в пищеводе Баррета, в участках дисплазии цилиндрического эпите¬лия и даже в метаплазированном цилиндрическом эпителии без признаков дисплазии.
Клиническая картина
Установлено, что замена многослойного эпителия пищевода цилиндрическим не вызывает каких-либо специфических симпто¬мов. Цилиндрический эпителий является менее чувствительным к боли, чем природный сквамозный эпителий пищевода. Поэтому более 25% пациентов с пищеводом Баррета не имеют симптомов гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ), а у остальных больных симптоматика ГЭРБ выражена слабо.
Патогномоничных симптомов для пищевода Баррета не суще¬ствует; клиника болезни соответствует ГЭРБ (см. соответствую¬щую главу). Однако следует помнить, что длительный анамнез ГЭРБ и возраст больных коррелируют с наличием метаплазии при пищеводе Баррета.
Инструментальные и лабораторные данные
Рентгеноскопия пищевода и желудка
Наиболее характерными рентгенологическими признаками пищевода Баррета являются:
• язва Баррета (она может быть поверхностной или пенетри-рующей);
• грыжа пищеводного отверстия диафрагмы у 80-90% больных;
• сетчатый рисунок слизистой оболочки пищевода.
Фиброэзофагогастродуоденоскопня
ФГДС — основной метод диагностики пищевода Баррета. Ци¬линдрический эпителий (эпителий Баррета) при ФГДС имеет вид вельветоподобной (бархатной) слизистой оболочки красного цвета, которая дистально незаметно переходит в обычную слизистую оболочку проксимального отдела желудка, а проксимально — в плоскоклеточный эпителий пищевода розового цвета. У 90% паци¬ентов определяется также диафрагмальная грыжа и у всех — явле¬ния эзофагита разной степени выраженности.
Для подтверждения диагноза пищевода Баррета производится гистологиче одном из множественных биоптатов обнаруживается цилиндриче¬ский эпителий, независимо от протяженности его расположения. Биоптаты необходимо брать из четырех квадрантов, начиная в гастроэзофагеальном соединении и проксимально каждые 1-2 см.
Специализированный цилиндрический эпителий имеет вор¬синчатую поверхность и крипты, выстланные слизесекретирую-щими призматическими и бокаловидными клетками. Бокаловид¬ные клетки содержат кислый муцин (смесь сиаломуцинов и суль-фомуцинов). Призматические клетки расположены между бокало¬видными и напоминают колоноциты. Обнаруживаются также эн-тероэндокринные клетки, вырабатывающие глюкагон, холецисто-кинин, секретин, нейротензин, серотонин, пенкреатический по-липептид, соматостатин).
Иммуногистохимическое исследование выявляет в измененной слизистой оболочке при пищеводе Баррета сукразуизомальтазу — специфический маркер эпителия Баррета.
Хромоэзофагоскопия
Хромоэзофагоскопия основана на том, что осмотр пищевода производят после предварительного введения в пищевод толуиди-нового синего, индиго кармина или метиленового синего. Эти красители окрашивают метаплазированную слизистую оболочку и оставляют неокрашенными нормальные участки слизистой обо¬лочки пищевода.
Эзофагоманометрия и 24-часовое рН-мониторнровние
Эзофагоманометрия выявляет снижение давления в области нижнего пищеводного сфинктера. 24-часовое внутрипищеводное рН-мониторирование выявляет пролонгированное снижение внут-рипищеводного рН.
Радиоизотопное исследование
Для подтверждения диагноза производится радиоизотопное сканирование с технецием-99 т. Степень накопления изотопа коррелирует с распространенностью цилиндрического эпителия.