ТОЛЕРАНТНОСТЬ, ИНДУЦИРУЕМАЯ ВВЕДЕНИЕМ АНТИГЕНА per os
Известно,
что иногда введение антигенов per os может вызывать супрессию
иммунного ответа против введенного антигена. Этот феномен впервые был описан в
1911 г. Wells. Автор пытался иммунизировать
морскую свинку с тем, чтобы вызвать у нее анафилактическую реакцию. Оказалось,
что если свинке скармливали в пищу этот же антиген до иммунизации, то
анафилактическая реакция у нее не развивалась. Это было связано с тем, что
иммунньгй ответ на данный антиген не возникал. Было обнаружено, что такое
подавление иммунного ответа можно было достичь как животными, так и
растительными антигенами. Однако, если животное было сенсибилизировано задолго
до пе-
рорального введения антигена, подавления анафилактического
ответа не происходило. В 1946 г. подобный феномен описал Chaes. Этот автор скармливал морской свинке препарат под названием
1хлор-2,4динит-
робензол
до сенсибилизации ее этим же гаптеном. Было обнаружено,
что клеточно-опосредованный иммунитет существенно
супрессйровал-ся с помощью такого предварительного скармливания Исходя из
современных позиций иммунологии, результаты этих ранних наблюдений объясняются
тем, что при введении антигена per os активируются специфические
супрессорные Т-лимфоциты в пределах GALT, и именно эти
Т-лимфоциты-супрессоры ответственны за снижение иммунного ответа на этот же
самый антиген, который пытаются ввести парентерально с целью вызывания
иммунного ответа.
Таким образом, после
перорального введения антигена формируются антигенспецифические супрессорные Т-клетки в
пределах GALT, которые подавляют способность продуцировать IgG,
IgM
и IgE или развивать клеточный
иммунный ответ после последующего введения соответствующего антигена. Эти
антигенспецифические супрессорные Т-клетки также мигрируют из
GALT
подобно миграции В-лимфоцитов. Так, например, в сгруппированных лимфатических
фолликулах (пейеровых бляшках) супрессорные Т-клетки обнаруживаются в течении
первых дней после поглощения антигена, в селезенке и других системных
лимфоидных органах — спустя 3 дня.
Проведенные в последние годы
клинические исследования показывают, что этот феномен может быть использован в
клинике для достижения толерантности при аутоиммунных заболеваниях.
Так, например, экспериментальный аутоиммунный
энцефаломиелит, индуцированный парентеральной иммунизацией крыс основным
белком миелина в сочетании с
полным адъювантом Фрейнда, опосредуется тем, что под влиянием такой
иммунизации в организме появляются аутореактивные Т-лимфоциты. Интересно, что
пероральное введение основного белка миелина до или после индукции заболевания
приводило к тому, что клинические и неврологические признаки заболевания
подавлялись. В настоящее время проводятся исследования, направленные на
изучение возможности предотвращения таких заболеваний, как сахарный диабет
I типа с
помощью перорального введения антигена. Следует еще раз подчеркнуть, что
индукция толерантности при пероральной иммунизации во многом зависит от дозы
антигена.
