ИНТЕРФЕРОНЫ
Интерфероны
представляют собой семейство гликопептидов, которые делятся на два типа.
Тип I в свою очередь
подразделяется на альфа- и бета-интерферо-ны. Семейство альфа-интерферона состоит из ~ 20 белков,
которые продуцируются в основном лейкоцитами и макрофагами, поэтому альфа-интерферон
еще называют лейкоцитарным.
Бета-интерферон продуцируется в основном
фибробластами, поэтому получил название фибробластного. Известно два
бета-интерферона: бета1 и бета2. В настоящее время бета2-интерферон идентифицируют
с интерлейкином-6. Способностью продуцировать альфа,
бета-интерфероны
обладают также Т- и В-лимфоциты, эндотелиаль-
ные и эпителиальные клетки, ЕК-клетки.
Тип II
интерферонов получил название гамма-интерферона. Он продуцируется активированными
Т-лимфоцитами хелперами 1-го типа и ЕК-клетками.
Различают следующие
биологические эффекты интерферонов: а) противовирусный; б) антипролиферативный
(противоопухолевый); в) иммуномодулирующий; г) антибактериальный.
Противовирусный
эффект интерферонов
представлен на схеме 8. Как видно из схемы, связывание интерферона с рецептором
индуцирует в клетке три одновременно протекающих процесса, которые заканчиваются:
1). Активацией латентной
эндорибонуклеазы, приводящей к разрушению вирусной РНК;
2) . Подавлением синтеза вирусной
матричной РНК;
3) . Подавлением синтеза белков
вирусной оболочки.
Эти механизмы интегрально
реализуют противовирусный эффект, приводя к подавлению репликации вируса.
Антипролиферативный
(противоопухолевый) эффект интерферонов объясняется следующими механизмами:
1.
Активацией цитотоксических клеток;
2. Усилением экспрессии
оггухольассоциированныгх антигенов;
3. Модуляцией продукции антител;
РНК-зависимые протеинкиназы Фосфорилирование фактора-2 инициации транскрипции Подавление синтеза белков вирусной
оболочки 4. Ингибицией действия опухолевых
ростовых факторов; 5. Ингибицией синтеза РНК и
белков опухолевой клетки; 6. Замедлением клеточного цикла с
переходом в фазу "покоя"; 7. Стимуляцией опухолевых клеток
к созреванию; 8. Восстановлением сдерживающего
контроля за пролиферацией; 9. Торможением образования новых
сосудов в опухоли; 10. Ингибицией метастазирования; 11. Биомодуляцией активности
цитостатиков: а) изменением метаболизма; б) снижением клиренса. 12. Преодоление лекарственной
резистентности за счет ингибиции генов множественной
лекарственной резистентности. В настоящее время с помощью генной инженерии получено большое
количество интерферонов, которые широко используются для лечения при вирусных
и онкологических заболеваниях. Одним из важнейших биологических эффектов интерферонов
является иммуномодулирующий
эффект. Установлено,
что он опосредуется следующими механизмами: 1. Усилением экспрессии антигенов
гистосовместимости классов I и II; 2. Регуляцией чувствительности к
цитокинам; 3. Активацией цитотоксических
эффекторных клеток. В последние годы показано, что интерфероны обладают
также антибактериальным
эффектом, в
основе которого лежит способность интерферонов индуцировать активность
некоторых ферментов в пораженной клетке: 1.
Индукция индоламин-2,3-дезоксигеназы приводит к снижению внутриклеточного
содержания Ь-триптофана, что, в свою очередь, является причиной гибели
бактериальной клетки в связи с нарушением метаболизма; 2.
Индукция МО-синтетазы приводит к продукции N0 — мощного бактерицидного фактора,
способствующего разрушению бактериальной клетки.
