Пробиотики
Научное название: Лактобактерии (напр. L. acidophilus , L. casei , L. rhamnosus , L. bulgaricus , L. plantarum , L. helveticus ), Бифидобактерии (напр. B. bifidum , B. longum , B. breve , B. infantis ), дрожжевые грибы, Streptococcus salvarius , Enterococcus faecium
Общепринятое название: Йогурт, кислое молоко, VSL-3, индийский йогурт, различные коммерческие препараты
Клинический обзор
Применение пробиотиков
Общее применение включает лечение острой/инфекционной диареи, антибиотико-ассоциированной диареи, инфекций иммунной системы, аллергических, респираторных инфекции, инфекций мочевых путей и вагинитов. Каждый агент препарата имеет уникальный механизм действия. Несмотря на распространенную доступность продуктов пробиотиков, всего несколько имеющихся на рынке препаратов поддерживаются плацебо-контролируемыми двойными слепыми исследованиями, и результаты исследований in vitro не могут быть экстраполированы в ситуации in vivo.
Доза пробиотиков
Обычно рекомендуется ежедневный прием пероральных препаратов-пробиотиков, хотя некоторые участники исследования принимали препарат в дозе 2 раза в неделю. Интенсивность препарата описывается миллионами/биллионами колониеобразующих единиц/капсул.
Противопоказания
Не рекомендуется применять пробиотики лицам с риском оппотрунистических инфекций и с поврежденным желудочно-кишечным трактом.
Беременность/Лактация
Нет информации о безопасности и эффективности применения пробиотиков во время беременности и кормления грудью. Во время исследований беременным женщинам назначали пробиотики в виде влагалищных спринцеваний.
Взаимодействия пробиотиков
Мало документальных подтверждений.
Побочные реакции
Пробиотики считаются относительно безопасными. В отдельных докладах говорится о побочных реакциях пробиотиков.
Токсикология
Нет данных
История
Существует долгая история применения препаратов пробиотиков. В Ветхом Завете долгожительство Авраама объяснялось употреблением кислого молока, а в Римской истории (76 г. до н.э.) говорится о закваске как о лекарстве от гастроэнтеритов. В 1916 г. проводились опыты вживлять кишечную палочку как средство борьбы с патогенной кишечной флорой. 1
В 1965 г. был впервые применен термин «пробиотики», когда речь шла о «субстанциях выделяемых одними микроорганизмомами, которые стимулируют рост других микроорганизмов».
1. Обновленная версия определения появилась в литературе, чтоб приспособить механизмы действия и компоненты отличительные от бактерий. 1
2. Всеохватывающая версия предлагает следующее изложение: «Препарат или продукт, содержащий жизнеспособные микроорганизмы в достаточном количестве, которые изменяют микрофлору (путем имплантации или колонизации) в организме и тем самым способствует благотворительному влиянию на здоровье организма. 1 Концепции пре-биотиков и син-биотиков также обсуждаются исследователями. 1
Применение пробиотиков и фармакология
В докладах говорится о следующих многочисленных механизмах, благодаря которым пробиотики могут оказывать свое действие: производство патогенно-ингибирующих субстанций, подавление действия микробных токсинов, стимуляция иммуноглобулина А, трофические действия на слизистую оболочку кишечника.
Каждый агент препарата имеет уникальный механизм действия. 2 Несмотря на распространенную доступность продуктов пробиотиков, всего несколько имеющихся на рынке препаратов поддерживаются плацебо-контролируемыми двойными слепыми исследованиями, и результаты исследований in vitro не могут экстраполированы в ситуации in vivo. 2, 3, 4
Желудочно-кишечные условия
Исследования, изучающие действия пробиотиков на здоровый желудочно-кишечный тракт взрослого, в отличие от состояния болезни, в общем и в целом не определили влияния, либо определили незначительное влияние без остаточной активности. 5, 6, 7, 8
Уничтожение H.pylori (бактерия, вызывающая язвенную болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки)
Клинические исследования на сегодняшний день не доказали эффективность пробиотиков в уничтожении H. pylori, есть только тенденция к увеличению ликвидации при применении с антибиотикотерапией.
L.casei и Bifidobacterium lactis in vitro показали действие на H. pylori. Тем не менее, очевидность активности L.acidophilus противоречива. 9, 10, 11
Среди препаратов, содержащих Bifidobacterium 12 и L.casei 13 было отмечено снижение частоты возникновения побочных реакций от тройной и четырехкратной схемы лечения H.pylori и, следовательно более высокая совместимость.
Воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта.
Клинические исследования расходятся, а результаты противоречивы.
Исследования изучающие препарат VSL-3 (содержащие 4 штамма лактобактерий, 3 штамма бифидобацилл и S. salvarius) в случает pouchitis и острых умеренных язвенных колитов показали положительный эффект. В случае pouchitis было отмечено снижение частоты рецидивов, а показатели времени рецидива и процента пациентов, достигнувших ремиссии были лучшими в исследовании пациентов в сравнении с плацебо. 14, 15 В другом длительном исследовании наблюдалось улучшение клинических симптомов среди пациентов с умеренным язвенным колитом, которые принимали препараты B. bifidum, B. breve, и L.acidophilus в течение 1 года в сравнении с плацебо. 16
Исследование «случай-контроль» показало улучшение симптомов через 12 недель у пациентов с синдромом раздраженного кишечника при приеме L. acidophilus, L. helevticus и Bifidobacterium spp. 17
Исследования пробиотиков у пациентов с болезнью Крона не показало эффекта. Применялись L.casei var. rhaminosus (Лактобацилла GG) на протяжении 6 месяцев – 1 года наряду с B. longum. 18, 19, 20
Диарея, вызванная антибиотиками.
Опубликован обзор и мета-анализ исследований эффективности пробиотиков для предотвращения диареи, вызванной применением антибиотиков. 2, 21. В обоих случаях описаны положительные результаты лечения пробиотиками в сравнении с плацебо. Были изучены S. boulardii, L. acidophilus, L. bulgaricus, L. rhamnosus и B. Longum.
Более недавние плацебо-контролируемые двойные слепые исследования у пациентов, которые получали терапию антибиотиками показали благоприятное влияние пробиотиков на предотвращение нарушений кишечной микрофлоры. 22, но другое исследование не показало убедительных результататов касательно L. acidophilus и B. lactis. 23 E.faecium SF68 (который не доступен в США) также по имеющимся сообщениям эффективен, но не рекомендован к широкому использованию по причине возможного развития устойчивости. 2.
Результаты исследования эффекта пробиотика Clostridium difficile противоречивы. Некоторые исследования предполагают позитивный эффект (с применением S. boulardii или L. acidophilus с B. bifidum), 2, 24, остальные безрезультатные (c применением L. acidophilus и B. lactis. 23, либо тенденцию к эффективности ( с применением L.rhamnosus) 2.
Острая/инфекционная диарея
В обзоре Cochrane говорится о пользе пробиотиков как вспомогательном средстве в регидратационной терапии острой диареи, поскольку пробиотики ведут к уменьшению продолжительности диареи. 25 Препараты с L. acidophilus и B. bifidis оказались наиболее эффективными (и наиболее изучаемыми), в то время как Streptococcus thermophilus и L. bulgaricus были менее эффективны. Другое исследование показало, что йогурт содержащий S. thermophilius и L. bulgaricus эффективно влияет на снижение продолжительности диареи у младенцев в сравнении с плацебо, но не является лучшим в решении проблемы диареи или набора веса. 26 Другие пробиотики, которые эффективно влияют на снижение продолжительности диареи это Lactobacillus reuteri, S. boulardii, L. lactis, L.casei и Leuconstoc mesenteroides cremoris. 2, 27
Большинство исследований, изучающих роль пробиотиков в предотвращении острой/инфекционной диареи не показали результаты. Нет результатов для S. boulardii, L. casei, и других Лактобактерий, 2, 28 и результаты для L. rhamnosus противоречивы. 2 B. bifidum и S. thermophilus показали защитный эффект в уменьшении случаев диареи у госпитализированных младенцев в 1-м исследовании. 2
Другие состояния желудочно-кишечного тракта
У новорожденных с маленьким весом при рождении, применение пероральных пробиотиков (L.acidophilus и B.infantis) привело к снижению случаев и сложности некротического энтероколита. Нет достаточного количества исследований, чтоб определить отрицательное воздействие препаратов, поэтому рекомендуется применять пробиотики с осторожностью в этой возрастной группе. 29, 30, 31
Применение пробиотиков привело к увеличению fecal Bifidobacterium counts, снижению крови в кале и уровня pH (Bifidobacterium, L acidophilus и Enterococcus) и также привело к снижению случаев fecal Clostridium (Bacillus subtilis и E.faecium) у пациентов с циррозом печени. 32
Применение L.acidophilus привело к снижению длительности пребывания в больнице и необходимости хирургического вмешательства у пациентов со спаечной тонкокишечной непроходимостью. 33
Не смотря на изменение кишечной флоры у тяжелобольных пациентов, применение пробиотиков L.acidophilus и L.Bulgaricus, B. lactis и S.thermophilus не показало отличие в исходах болезни, 34 и также не было найдено измеримых эффектов применения пробиотиков среди пациентов прошедших плановое хирургическое вмешательство органов брюшной полости. 35
Урогенитальные состояния
Бактериальные вагинозы связаны с уменьшением вагинальных лактобацилл (и чрезмерным ростом Gardnerella vaginalis и анаэробных организмов), а также неблагоприятной щелочной средой. 2 L.acidophilus обычно применяемый в препаратах пробиотков и наиболее исследуемый, не является эффективным в приспособлении к вагинальным эпителиальным клеткам и не считается преобладающим видом в анально-вагинальной системе. 36 Lactobacillus crispatus и Lactobacillus jensenii являются наиболее общепринятыми формами вагинальных лактобацил и обладают способностью восстанавливать вагинальную кислотность pH путем выработки перекиси водорода. 36 Основанием для применения пероральных пробиотиков является то, что лактобацилы, которые прошли через желудочно-кишечный, будут мигрировать с анального отверстия в вагинальную полость.
Бактериальные вагинозы
Исследования, изучающие эффективность вагинальных таблеток, суппозиторий или спринцеваний показали позитивные результаты при лечении бактериальных вагинозов. В этих исследованиях более высокие показатели эффективности лечения были найдены при выработке перекиси водорода штаммами L.acidophilus, чем при плацебо, и было доказано клиническое и лабораторное устранение бактериального вагиноза. 2, 36 Пероральное введение L.acidophilus в течение месяца привело к снижению частоты бактериальных вагинозов 2
Кандидозы
Длительные исследования, изучающие эффективность производящего перекись водорода L. acidophilus для перорального приема для предотвращения кандидоза показали положительные и отрицательные результаты при длительном применении (6 месяцев), но были ограничены из-за того, что многие пациенты не прошли до конца исследования. 2, 36 Большое рандомизированное плацебо-контролируемое двойнее слепое исследование применения в пероральном и вагинальном виде L. rhamnosus и B. longum более 10 дней не показало эффективности в лечении постантибиотического кандидоза в сравнении с плацебо. 37 В другом плацебо-контролируемом двойном слепом исследовании, ежедневный пероральный прием L. rhamnosus и Lactobacillus fermentum привел к изменению вагинальной флоры и уменьшению количества дрожжей и колиформных бактерий. 3
Инфекции мочевых путей
Опубликовано мало качественных исследований касательно эффективности пробиотиков в предотвращении рецидивирующих или хронических инфекций мочевых путей. Некоторые исследования доказали эффективность в сравнении с противомикробными препаратами, 2, 38, в то время как остальные не показали терапевтического эффекта.
Другие применения
Иммунитет/Аллергия
Диетическое применение пробиотиков (B.lactis и L.rhamnosus) повысили некоторые виды клеточного иммунитета у людей пожилого возраста и пациентов подвергнутых стрессу. 38, 39, 40, 41, 42. Пробиотики привели к ослаблению таких сильных реакций как аллергия и воспаление, и также предложили альтернативный метод лечения аллергии/дерматита и воспалительных заболеваний кишечника. 38, 40, 43 По имеющимся сообщениям, пробиотики, назначаемые беременным женщинам привели к снижению количества случаев атопических дерматитов у и их детей. 4
Инфекции дыхательных путей/средний отит
Исследования среди здоровых взрослых и детей, принимавших пероральные пробиотики L. reuteri, L.casei, и L.rhamnosus показали снижение количества случаев пропуска работы/школы по причине респираторных болезней. Также было меньше необходимости вмешательства антибиотиков. 44, 45, 46. Пробиотики, применяемые внутрь в течение 3-х недель, привели к уменьшению случаев назальной колонизации патогенными бактериями 47 и показали эффективность в лечении острого среднего отита. 48
Непереносимость пищевых продуктов/лактозы
Молоко и йогурты, содержащие L.acidophilus были предметом исследования среди пациентов, у которых была выявлена непереносимость лактозы, но все еще остались разногласия относительно эффективности в усвоении лактозы. 49, 50 Потребность в соответствующей живой бактерии, которая может объяснить колебания результатов в других исследованиях, была выявлена среди взрослых с непереносимостью лактозы. 51
Влияние на уровень холестерина
Предполагается, что выбранные соответствующим образом пробиотики могут быть полезными вспомогательными средствами в регулировании гиперхолестеринемии по причине способности бактерий поглощать холестерин. 52. Тем не менее, есть противоречивые исследования 53, 54, 55, 56, 57 и исследование в котором пробиотики L.acidophilus и B. Longum в виде капсул в сравнении с таковыми в молоке/йогурте, не доказали свою эффективность действия на липиды. 53
Влияние на репродуктивные гормоны
В исследованиях было изучено влияние L.acidophilus и B.longu, на фитоэстрогены плазмы, но не было найден связей у женщин в период пред и пост-менопаузы. 58, 59, 60.
Рак
Несмотря на положительные результаты исследований in vitro, которые привели к уменьшению канцерогенных афлатоксинов бета-глюкуронидазы, исследования эффективности применения у людей отсутствуют. 38, 61 Комбинация L. Acidophilus и lactulose благоприятно влияет на лечение побочных эффектов со стороны кишечника при лучевой терапии. 62
Дозировка
Обычно рекомендуется ежедневный прием пероральных препаратов-пробиотиков, хотя некоторые участники исследования принимали препарат в дозе 2 раза в неделю. Интенсивность препарата описывается миллионами/биллионами колониеобразующих единиц/капсул.
Беременность/лактация
Нет информации о безопасности и эффективности применения пробиотиков во время беременности и кормления грудью. Во время исследований беременным женщинам назначали пробиотики в виде влагалищных спринцеваний. 36
Взаимодействия
Мало документальных подтверждений.
Побочные реакции
В отдельных докладах говорится о побочных реакциях пробиотиков. Пробиотики считаются относительно безопасными, но с осторожностью назначаются пациентам с риском оппортунистических инфекций и при поврежденном желудочно-кишечном тракте. 2
Есть информация об эндокардитах, вызванных Lactobacillus species, включая L. аcidophilus. 63 Среди детей с синдромом укороченной тонкой кишки наблюдались неврологические осложнения от D-lactis acidosis, вызванные применением ацидофильных таблеток и йогурта с содержанием L.acidophilus, 64 Устойчивость к антибиотику отмечена среди некоторых Lactobacillus species, обнаруженныз в Европейских препаратах пробиотиков. 65
Токсикология
Практически отсутствует информация относительно токсикологии. Не отмечены побочные реакции в исследованиях, изучающих безопасность применения B. Longum у здоровых взрослых пациентов. 66
Библиография
1. Schrezenmeir J , de Vrese M . Probiotics, prebiotics, and synbiotics—approaching a definition . Am J Clin Nutri . 2001;73(2 suppl):361S-364S.
2. Elmer GW . Probiotics: "Living drugs .” Am J Health Syst Pharm . 2001;58:1101-1109.
3. Reid G , Burton J , Devillard E . The rationale for probiotics in female urogenital healthcare . MedGenMed . 2004;6:49.
4. Reid G , Bocking A . The potential for probiotics to prevent bacterial vaginosis and preterm labor . Am J Obstet Gynecol . 2003;189:1202-1208.
5. Petti S , Tarsitani G , D'Arca AS . A randomized clinical trial of the effect of yoghurt on the human salivary microflora . Arch Oral Biol . 2001;46:705-712.
6. Swanson KS , Grieshop CM , Flickinger EA , et al. Fructooligosaccharides and Lactobacillus acidophilus modify bowel function and protein catabolites excreted by healthy humans . J Nutr . 2002;132:3042-3050.
7. Brown AC , Shovic A , Ibrahim SA , Holck P , Huang A . A non-dairy probiotic's (poi) influence on changing the gastrointestinal tract's microflora environment . Altern Ther Health Med . 2005;11:58-64.
8. Marteau P , Cuillerier E , Meance S , et al. Bifidobacterium animalis strain DN-173 010 shortens the colonic transit time in healthy women: a double-blind, randomized, controlled study . Aliment Pharmacol Ther . 2002;16:587-593.
9. Wang KY , Li SN , Liu CS , et al. Effects of ingesting Lactobacillus - and Bifidobacterium -containing yogurt in subjects with colonized Helicobacter pylori . Am J Clin Nutr . 2004;80:737-741.
10. Horie K , Horie N , Abdou AM , et al. Suppressive effect of functional drinking yogurt containing specific egg yolk immunoglobulin on Helicobacter pylori in humans . J Dairy Sci . 2004;87:4073-4079.
11. Sgouras D , Maragkoudakis P , Petraki K , et al. In vitro and in vivo inhibition of Helicobacter pylori by Lactobacillus casei strain Shirota . Appl Environ Microbiol . 2004:70;518-526.
12. Sheu BS , Wu JJ , Lo CY , et al. Impact of supplement with Lactobacillus - and Bifidobacterium -containing yogurt on triple therapy for Helicobacter pylori eradication . Aliment Pharmacol Ther . 2002;16:1669-1675.
13. Tursi A , Brandimarte G , Giorgetti GM , Modeo ME . Effect of Lactobacillus casei supplementation on the effectiveness and tolerability of a new second-line 10-day quadruple therapy after failure of a first attempt to cure Helicobacter pylori infection . Med Sci Monit . 2004;10:CR662-CR666.
14. Tursi A , Brandimarte G , Giorgetti GF , Modeo ME , Gigliobianco A . Low-dose balsalazide plus a high-potency probiotic preparation is more effective than balsalazide alone or mesalazine in the treatment of acute mild-to-moderate ulcerative colitis . Med Sci Monit . 2004;10:PI126-PI131.
15. Sandborn W , McLeod R , Jewell D . Pharmacotherapy for inducing and maintaining remission in pouchitis . Cochrane Database Syst Rev . 2000;(2):CD001176.
16. Ishikawa H , Akedo I , Umesaki Y , Tanaka R , Imaoka A , Otani T . Randomized controlled trial of the effect of Bifidobacteria -fermented milk on ulcerative colitis . J Am Coll Nutr . 2003;22:56-63.
17. Tsuchiya J , Barreto R , Okura R , Kawakita S , Fesce E , Marotta F . Single-blind follow-up study on the effectiveness of a synbiotic preparation in irritable bowel syndrome . Chin J Dig Dis . 2004;5:169-174.
18. Prantera C , Scribano ML , Falasco G , Andreoli A , Luzi C . Ineffectiveness of probiotics in preventing recurrence after curative resection for Crohn's disease: a randomised controlled trial with Lactobacillus GG . Gut . 2002;51:405-409.
19. Schultz M , Timmer A , Herfarth HH , Sartor RB , Vanderhoof JA , Rath HC . Lactobacillus GG in inducing and maintaining remission of Crohn's disease . BMC Gastroenterol . 2004;4:5.
20. Furrie E , Macfarlane S , Kennedy A , et al. Synbiotic therapy ( Bifidonbacterium longum /Synergy 1) initiates resolution of inflammation in patients with active ulcerative colitis: a randomised controlled pilot trial . Gut . 2005;54:242-249.
21. D'Souza AL , Rajkumar C , Cooke J , Bulpitt CJ . Probiotics in prevention of antibiotic associated diarrhoea: meta-analysis . BMJ . 2002;324:1361.
22. Madden JA , Plummer SF , Tang J , et al. Effect of probiotics on preventing disruption of the intestinal microflora following antibiotic therapy: a double-blind, placebo-controlled pilot study . Int Immunopharmacol . 2005;5:1091-1097.
23. Sullivan A , Barkholt L , Nord CE . Lactobacillus acidophilus , Bifidobacterium lactis and Lactobacillus F19 prevent antibiotic-associated ecological disturbances of Bacteroides fragilis in the intestine . J Antimicrob Chemother . 2003;52:308-311.
24. Plummer S , Weaver MA , Harris JC , Dee P , Hunter, J . Clostridium difficile pilot study: effects of probiotic supplementation on the incidence of C. difficile diarrhoea . Int Microbiol . 2004;7:59-62.
25. Allen SJ , Okoko B , Martinez E , Gregorio G , Dans LF . Probiotics for treating infectious diarrhoea . Cochrane Database Syst Rev . 2004;(2):CD003048.
26. Boudraa G , Benbouabdellah M , Hachelaf W , Boisset M , Desjeux JF , Touhami M . Effect of feeding yogurt versus milk in children with acute diarrhea and carbohydrate malabsorption . J Pediatr Gastroenterol Nutr . 2001;33:307-313.
27. Agarwal KN , Bhasin SK . Feasability studies to control acute diarrhoea in children by feeding fermented milk preparations Actimel and Indian Dhai . Eur J Clin Nutr . 2002;56(suppl 4):S56-S59.
28. Pereg D , Kimhi O , Tirosh A , Orr N , Kayouf R , Lishner M . The effect of fermented yogurt on the prevention of diarrhea in a healthy adult population . Am J Infect Control . 2005;33:122-125.
29. Lin HC , Su BH , Chen AC , et al. Oral probiotics reduce the incidence and severity of necrotizing enterocolitis in very low birth weight infants . Pediatrics . 2005;115:1-4.
30. Kliegman RM . Oral probiotics reduce the incidence and severity of necrotizing enterocolitis in very low birth weight infants . J Pediatr . 2005;146:710.
31. Reid G . The potential role of probiotics in pediatric urology . J Urol . 2002;168(4pt1):1512-1517.
32. Zhao HY , Wang HJ , Lu Z , Xu SZ . Intestinal microflora in patients with liver cirrhosis . Chin J Dig Dis . 2004;5:64-67.
33. Chen SC , Yen ZS , Lee CC , et al. Nonsurgical management of partial adhesive small-bowel obstruction with oral therapy: a randomized controlled trial . CMAJ . 2005;173:1165-1169.
34. Jain PK . McNaught CE , Anderson AD , MacFie J , Mitchell CJ . Influence of synbiotic containing Lactobacillus acidophilus La5, Bifidobacterium lactis Bb 12, Streptococcus thermophilus , Lactobacillus bulgaricus and oligofructose on gut barrier function and sepsis in critically ill patients: a randomised controlled trial . Clin Nutr . 2004;23:467-475.
35. Anderson AD , McNaught CE , Jain PK , MacFie J . Randomised clinical trial of synbiotic therapy in elective surgical patients . Gut . 2004;53:241-245.
36. Van Kessel K , Assefi N , Marazzo J , Eckert L . Common complementary and alternative therapies for yeast vaginitis and bacterial vaginosis: a systematic review . Obstet Gynecol Surv . 2003;58:351-358.
37. Pirotta M , Gunn J , Chondros P , et al. Effect of lactobacillus in preventing post-antibiotic vulvovaginal candidiasis: a randomised controlled trial . BMJ . 2004;329:548.
38. Reid G , Jass J , Sebulsky MT , McCormick JK . Potential uses of probiotics in clinical practice . Clin Microbiol Rev . 2003;16:658-672.
39. Marcos A , Warnberg J , Nova E , Gomez S , Alvarez R . The effect of milk fermented by yogurt cultures plus lactobacillus case i DN-114001 on the immune response of subjects under academic examination stress . Eur J Nutr . 2004;43:381-389.
40. Haddad PS , Azar GA , Groom S , Boivin M . Natural health products, modulation of immune function and prevention of chronic diseases . Evid Based Complement Alternat Med . 2005;2:513-520.
41. Gill HS , Rutherfurd KJ , Cross ML , Gopal PK . Enhancement of immunity in the elderly by dietary supplementation with the probiotic Bifidobacterium lactis HN019 . Am J Clin Nutr . 2001;74:833-839.
42. Wheeler JG , Shema SJ , Bogle ML , et al. Immune and clinical impact of Lactobacillus acidophilus on asthma . Ann Allergy Asthma Immunol . 1997;79:229-233.
43. Ishida Y , Nakamura F , Kanzato H , et al. Clinical effects of Lactobacillus acidophilus strain L-92 on perennial allergic rhinitis: a double-blind, placebo-controlled study . J Dairy Sci . 2005;88:527-533.
44. Hatakka K , Savilahti E , Pönkä A , et al. Effect of long term consumption of probiotic milk on infections in children attending day care centres: double-blind, randomized trial . BMJ . 2001;322:1327.
45. Tubelius P , Stan V , Zachrisson A . Increasing work-place healthiness with the probiotic Lactobacillus reuteri : a randomised, double-blind placebo-controlled study . Environ Health . 2005;4:25.
46. Saavedra JM , Abi-Hanna A , Moore N , Yolken RH . Long-term consumption of infant formulas containing live probiotic bacteria: tolerance and safety . Am J Clin Nutr . 2004;79:261-267.
47. Gluck U , Gebbers JO . Ingested probiotics reduce nasal colonization with pathogenic bacteria ( Staphylococcus aureus , Streptococcus pneumoniae , and beta-hemolytic streptococci ) . Am J Clin Nutr . 2003;77:517-520.
48. Crosby Z , Williamson I , Del Mar C , Little P . Probiotics for the prevention of acute otitis media in children . The Cochrane Library . 2005, Volume 4.
49. Lin MY , Yen CL , Chen SH . Management of lactose maldigestion by consuming milk containing lactobacilli . Dig Dis Sci . 1998;43:133-137.
50. Saltzman JR , Russell RM , Golner B , Barakat S , Dallal GE , Goldin BR . A randomized trial of Lactobacillus acidophilus BG2FO4 to treat lactose intolerance . Am J Clin Nutr . 1999;69:140-146.
51. Pelletier X , Laure-Boussuge S , Donazzolo Y . Hydrogen excretion upon ingestion of dairy products in lactose-intolerant male subjects: importance of the live flora . Eur J Clin Nutr . 2001;55:509-512.
52. Gilliland SE , Walker DK . Factors to consider when selecting a culture of Lactobacillus acidophilus as a dietary adjunct to produce a hypocholesterolemic effect in humans . J Dairy Sci . 1990;73:905-911.
53. Greany KA , Nettleton JA , Wangen KE , Thomas W , Kurzer MS . Probiotic consumption does not enhance the cholesterol-lowering effect of soy in postmenopausal women . J Nutr . 2004;134:3277-3283.
54. Xiao SD , Zhang DZ , Lu H , et al. Multicenter, randomized, controlled trial of heat-killed Lactobacillus acidophilus LB in patients with chronic diarrhea . Adv Ther . 2003;20:253-260.
55. Xiao JZ , Kondo S , Takahashi N , et al. Effects of milk products fermented by Bifidobacterium longum on blood lipids in rats and healthy adult male volunteers . J Dariy Sci . 2003;86:2452-2461.
56. Lin SY , Ayres JW , Winkler W Jr , Sandine WE . Lactobacillus effects on cholesterol: in vitro and in vivo results . J Dairy Sci . 1989;72:2885-2899.
57. Schaafsma G , Meuling WJ , van Dokkum W , Bouley C . Effects of a milk product, fermented by Lactobacillus acidophilus and with fructo-oligosaccharides added, on blood lipids in male volunteers . Eur J Clin Nutr . 1998;52:436-440.
58. Nettleton JA , Greany KA , Thomas W , Wangen KE , Adlercreutz H , Kurzer MS . Plasma phytoestrogens are not altered by probiotic consumption in postmenopausal women with and without a history of breast cancer . J Nutr . 2004;134:1998-2003.
59. Nettleton JA , Greany KA , Thomas W , Wangen KE , Adlercreutz H , Kurzer MS . The effect of soy consumption on the urinary 2:16-hydroxyestrone ratio in postmenopausal women depends on equol production status but is not influenced by probiotic consumption . J Nutr . 2005;135:603-608.
60. Bonorden MJ , Greany KA , Wangen KE , et al. Consumption of Lactobacillus acidophilus and Bifidobacterium longum do not alter urinary equol excretion and plasma reproductive hormones in premenopausal women . Eur J Clin Nutr . 2004;58:1635-1642.
61. Marteau P , Pochart P , Flourie B , et al. Effect of chronic ingestion of a fermented dairy product containing Lactobacillus acidophilus and Bifidobacterium bifidum on metabolic activities of the colonic flora in humans . Am J Clin Nutr . 1990;52:685-688.
62. Salminen S , Salminen E . Lactulose, lactic acid bacteria, intestinal microecology and mucosal protection . Scand J Gastroenterol Suppl . 1997;222:45-48.
63. Griffiths JK , Daly JS , Dodge RA . Two cases of endocarditis due to Lactobacillus species: antimicrobial susceptibility, review, and discussion of therapy . Clin Infect Dis . 1992;15:250-255.
64. Day AS , Abbott GD . D-lactic acidosis in short bowel syndrome . N Z Med J . 1999;112:277-278.
65. Hoa NT , Baccigalupi L , Huxham A , et al. Characterization of Bacillus species used for oral bacteriotherapy and bacterioprophylaxis of gastrointestinal disorders . Appl Environ Microbiol . 2000;66:5241-5247.
66. Makelainen H , Tahvonen R , Salminen S , Ouwehand AC . In vivo safety assessment of two Bifidobacterium longum strains . Microbial Immunol . 2003;47:911-914.