Это важно.

Мы предлагаем удобный сервис для тех, кто хочет купить – продать: земельный участок, дом, квартиру, коммерческую или элитную недвижимость в Крыму. //crimearealestat.ucoz.ru/ Перепечатка материалов разрешена только при условии прямой гиперссылки //allmedicine.ucoz.com/

Поиск

Реклама

Statistics


Онлайн всего: 1
Гостей: 1
Пользователей: 0

Нас смотрят

free counters

Ссылки.

Мы предлагаем удобный сервис для тех, кто хочет купить – продать: земельный участок, дом, квартиру, коммерческую или элитную недвижимость в Крыму. //crimearealestat.ucoz.ru/

Чат

ГЛАВНЫЙ КОМПЛЕКС ГИСТОСОВМЕСТИМОСТИ: СТРУКТУРА И ФУНКЦИИ

Учение о главном комплексе гистосовместимости (ГКГ) является стержневым в фундаментальной и прикладной иммунологии. Выше уже неоднократно упоминалось о молекулах ГКГ, в частности, при описании особенностей презентации чужеродного материала для рас­познавания Т-лимфоцитам при развитии иммунного ответа. Роль мо­лекул ГКГ чрезвычайно важна. Набор этих молекул для каждого че­ловека абсолютно специфичен, они делают нас индивидуальными во многих отношениях, вплоть до поведенческих реакций.

Первые работы, свидетельствующие о том, что у млекопитающих существуют гены, детерминирующие выраженность трансплантацион­ной реакции отторжения, появились более 40 лет тому назад, с на­чалом активной пересадки органов. Впоследствии эта группа генов получила название "главный комплекс гистосовместимости" (Major Histocompatibility Complex - МНС). Самим названием была подчер­кнута их определяющая роль в развитии трансплантационного имму­нитета. У человека этот комплекс генов получил название системы HLA (Human Leukocyte Antigen). Таким образом, аббревиатуры ГКГ, МНС и HLA для человека являются синонимами обозначения главно­го комплекса гистосовместимости.

Действительно, до недавнего времени изучение проблем, связанных

с антигенами системы HLA (трансплантационными, или тканевыми,

антигенами), диктовалось в основном их очевидным практическим зна­чением в пересадке органов, прежде всего — в пересадке почки. Пер­вичная биологическая функция трансплантационных антигенов была

неизвестна. Однако достижения последних лет в исследовании генети­ческой структуры и биологической роли ГКГ позволили определить,

по крайней мере, две основные его функции, которые имеют общебио­логическое значение. К ним относятся: 1) роль трансплантационных антигенов в межклеточных взаимодействиях при реализации иммунно­го ответа; 2) функция HLA-региона, связанная с иммунологической реактивностью организма в целом. В первом случае речь идет о том, что молекулы ГКГ являются теми структурами, с помощью которых осуществляется презентация чужеродного антигенного материала для последующего распознавания Т-клеточным антигенраспознающим ре­цептором. Во втором случае речь идет о существовании в HLA-регио-не специального гена иммунного ответа (Ir immune response), нали­чие которого определяет способность данного организма развивать иммунный ответ на конкретный антиген; эта же функция HLA-регио-на связана с предрасположенностью к ряду заболеваний.

Началом изучения антигенов гистосовместимости человека мож-
но считать работу
G. Dausset (1957), в которой был описан первый
антиген гистосовместимости человека, названный                                   (сейчас это

HLA-A2).

Некоторые исследователи называют антигены ГКГ "иммунным паспортом, группой белой крови", с помощью которых иммунная си­стема способна различать "свое" self от "чужого" non-self. Индиви­дуальный набор и свойства молекул ГКГ во многом определяют силу

иммунного ответа конкретного человека на конкретный антиген.

Отметив, что клетки гомозиготных близнецов реагируют с набором тест-сывороток одинаково, а гетерозиготных — по разному, G. Dausset высказал подтвердившееся впоследствии предположение о генетиче­ской детерминированности антигенов гистосовместимости: т. е. о том, что каждый из генов, входящих в HLA-комплекс, имеет свое предста­вительство в виде антигена гистосовместимости, экспрессируемого на

мембране клетки.

В настоящее время ГКГ (HLA) человека является одним из наибо­лее хорошо изученных и вместе с тем наиболее сложных генетических структур в геноме человека.

Обозначение HLA-специфичностей включает три компонента: 1) аб­бревиатуру всей системы; 2) локус, содержащий данную специфичность; 3) номер антигена (например HLA-B12). В том случае, когда генетичес­кая позиция антигена еще недостаточно ясна или недостаточно уточ­нена, перед его порядковым номером ставят символ "w" (workshop).

На рис.     представлена несколько упрощенная схема системы человека. Установлено, что гены HLA-системы расположены на ко­ротком плече хромосомы 6. Все они разделены на три группы: гены гистосовместимости класса I, класса II и класса III; также сгруппиро­ваны и молекулы (антигены), которые контролируются этими генами.


В, С, Е, А, в, Б (по направлению к теломере). Часть из них — локусы В, С и А — относят к так называемым "классическим", кодирующим традиционные трансплантационные антигены. Что касается недавно открытых локусов Е, О, ¥, то биологическая функция их самих и их продуктов в настоящее время уточняется. Возможно, некоторые из них принимают участие в презентации антигена для распознавания интра-эпителиальными Т-лимфоцитами-киллерами, несущими гамма-, дель­та-цепи в антиген-распознающем рецепторе; другие определяют взаи­моотношения в системе "мать-плод" (например антигены локуса в).

В норме "классические" антигены системы ИЬА класса I присутству­ют на всех ядерных клетках, отличаясь лишь степенью интенсивности их экспрессии. Доказано наиболее низкое содержание их на миокарди-оцитах, скелетных мышцах, эндотелии роговицы; не установлено их присутствие на нитях трофобласта. Степень выраженности антигенов системы НЬАкак I, так и II класса — непостоянна и зависит от воздей­ствия, прежде всего, так называемых эндогенных факторов модифика­ции иммунного ответа, к которым относят интерлейкины, интерферо-

ны, опухольнекротизирующий фактор, простагландины и др.

Одной из важнейших характеристик генов системы ИЬА является

их разнообразие и полиморфизм, т. е. существование в пределах каж­дого локуса большого количества различных специфичностей И1А-генов (или множественных аллельных вариантов), отличающихся меж­ду собой по аминокислотным последовательностям, входящим в вари­абельный участок ДНК, что определяет их полиморфизм. В настоящее

время описано более 40 специфичностей в локусе А, более 60 специ­фичностей в локусе В и около 20 — в локусе С (Я. ЬесЫег, 1994). Кро­ме того, показано, что некоторые специфичности (гены) имеют по не­сколько аллельных вариантов. Так, например, Н1А-А2 специфичность имеет 12 аллелей, В35 —6, а В27 —7 аллелей. Наличие аллельного полиморфизма ИЬА молекул лежит в основе строгой индивидуализа­ции набора трансплантационных антигенов у каждого конкретного человека, делая его неповторимым в этом плане.

Очень важным этапом в развитии учения о системе ИЬА и в пони­мании функции молекул ИЬА класса I стали работы, в которых было описано их тонкое строение.

Раскрутка сайта - регистрация в каталогах PageRank Checking Icon Яндекс цитирования