ПОВРЕЖДЕНИЯ, ВЫЗВАННЫЕ ИММУННЫМ ОТВЕТОМ НА БАКТЕРИАЛЬНУЮ ИНФЕКЦИЮ
Часто
бывает тяжело отличить прямое токсическое действие бактериальной инфекции от
повреждения, вызванного иммунными реакциями на бактериальные антигены. Эту
проблему хорошо иллюстрирует ревматическая лихорадка как осложнение, вызванное
стрептококковой инфекцией.
Ревматическая
лихорадка - это системное заболевание, которое может возникнуть через 1—5 недель после Р-гемолитической
группы А
стрептококковой инфекции верхних дыхательных путей
(около 1% нелеченных инфекций приводит к ревматической лихорадке).
Ревматическая
лихорадка имеет четкое семейное наследование: 40— 60% больных при недавних
вспышках в США имели семейную историю заболевания. Ревматическая лихорадка
встречается в 3 раза чаще
у монозиготных, чем у
дизиготных близнецов. Иммуногенетические
исследования показали, что антиген достоверно
чаще вы-
является у белых, а НЬА-Б112 — у черных больных с
ревматической
лихорадкой.
Патогенез
ревматической лихорадки интенсивно изучается. Полагают, что все начинается с
того, что компоненты или продукты жизнедеятельности стрептококка начинают
поражать ткани хозяина. Штаммы стрептококков, являющиеся
"ревматогенными", проявляют определенные характерные черты: 1) они
относятся только к определенным М-серотипам; 2) их М-протеины содержат
эпитопы, общие с тканью сердца человека; 3) эпидемические ревматогенные штаммы
сильно инкапсулированы и образуют своеобразные колонии при их культивировании;
4) М-богатые штаммы стрептококка способны подавлять фагоцитоз, ингибируя
альтернативный путь активации комплемента.
Кроме описанных выше
особенностей самих "ревматогенных" штаммов стрептококка, важную роль
в патогенезе ревматической лихорадки играют иммунные механизмы.
Известно, что у детей с
ревматической лихорадкой чаще выявляются антитела к антигенам сердца. На этом
основании предполагается, что ревматический кардит развивается под влиянием
антистрептококковых антител, которые перекрестно реагируют с антигенами
сердца.
Однако
ревматическая лихорадка не ограничивается миокардом; повреждения обнаруживают в
клапанах сердца, суставах, кровеносных сосудах, коже и центральной нервной
системе. Считается, что большинство повреждений опосредовано гуморальными
антителами, поскольку доказано существование перекрестной реактивности между:
1) углеводами стрептококковой группы А и гликопротеином сердечных клапанов;
2) М-протеином, кардиосарколеммой и кардиомиозином; 3) иными компонентами
клеточной стенки и мозгом человека; 4) гликопро-
теином
клеточной стенки и клубочковой базальной мембраной почек;
5) стрептококковой гиалуронидазой и синовиальной
оболочкой.
Следует
отметить, что у некоторых больных, перенесших стрептококковую инфекцию,
несмотря на наличие перекрестно реагирующих антител поражение сердца не
развивается. Предполагают, что в таких случаях не гуморальные, а опосредованные
клеткой иммунные реакции на перекрестно реагирующие антигены могут быть
частично ответственны за развитие постстрептококковых осложнений. Это предположение
основано на том, что у некоторых больных выявляется усиление клеточного
иммунитета к стрептококковым антигенам, а также
обнаружены неспецифические изменения в соотношении
циркулирующих СБ4+ и СБ8+ клеток.
Механизм развития острого постстрептококкового
гломерулонеф-рита отличается от механизма развития ревматической лихорадки, по
крайней мере, по двум аспектам: 1) гломерулонефрит возникает только' после
инфицирования одним из нескольких "нефритогенных" штаммов, в то
время как с ревматической лихорадкой связаны несколько,
но не все серотипы
стрептококков группы А; 2)
гломерулонефрит вызывается отложением циркулирующих
иммунных комплексов, а не перекрестно реагирующими антителами.
повышении температуры, изменении рН, осмоллярности, при
воздействии активных радикалов кислорода и т. д. Важно помнить, что БТШ экспрессируются как на
инфекционных возбудителях, так и на клет- как раз и создает условия для развития аутоиммунного
процесса за счет перекрестного реагирования.
В последнее время
большое внимание уделяют белкам теплового шока (БТШ) в качестве причин,
способных вызвать развитие аутоиммунного заболевания при развитии хронических
инфекционный заболеваний. В соответствующей главе уже упоминалось, что БТШ
относятся к так называемым стрессовым белкам и появляются на поверхности
клеток при различных резких изменениях условий их существования:
ках хозяина, выполняя при этом одинаковые защитные функции. Важ-
ным моментом является то, что БТШ различного происхождения (клет-
ки-мишени и возбудителя) очень похожи между собой, т. е. обладают
очень высокой степенью гомологии остатков.
Это
