Основные
пути детоксикации
Под
токсичностью подразумевается такой
процесс, при котором токсические вещества, в частности, химические соединения,
поступившие в организм, подвергаются значительным изменениям, вследствие чего
токсичность исходных веществ уменьшается. Однако известны случаи. Когда в
результате превращений чужеродных веществ в организме образуются более
токсичные соединения, чем исходные. Такие реакции называют « летальным»
синтезом.
Дле
детоксикации ксенобиотиков большое значение имеют скорость всасывания, характер
распределения по органам и тканям, длительность пребывания в организме,
метаболические превращения и пути выведения, а также физико-химические свойства и реакционная
способность самого вещества и его метаболитов. Детоксикация химических
соединений осуществляется посредством метаболического превращения и химической
или энзиматической конъюгации, но может
происходить и в одну фазу.
Метаболические
превращения осуществляется при помощи ферментов, которые локализованы в
эндоплазматическом ретикулуме печени-
микросомальной фракции и известны как
оксидазы « смешанной функции». Последние катализируют широкий круг реакций, но
все они могут быть сведены к одному общему механизмы, а именно, к
гидроксилированию. Для этих реакций требуются восстановленный кофермент
никотиамидадениндинуклеотидфосфат восстановленный (НАДхН) и кислород.
Об
активности ОСФ печени в условиях эксперимента обычно судят по содержанию
цитохрома Р-450 в микросомальной фракции гомогената печени.
Микросомальные
энзимы катализируют метаболизм чужеродных для организм веществ, не затрагивая
сходные типы реакций эндогенных соединений.
Микросомальные
ферменты действуют в основном на жирорастворимые вещества, что обусловлено
высоким содержанием липидов в микросомах, создающих как бы барьер для
гидрофильных веществ.
Коньюгация
является реакцией синтеза чужеродного вещества с эндогенными молекулами или их
группировками (аминокислоты, глюкуроновая или серная кислота). В результате
этого молекула яда становится более полярной, менее жирорастворимой и легче выделяется из организма.
Различные
превращения токсических веществ, если они не являются химически инертными, в
организме сводятся в основном к таким реакциям, как окисление, восстановление, гидролиз и синтез
(конъюгация) или любому сочетанию этих четырех процессов.
Универсальным
способом обезвреживания является образования парных соединений с глюкуроновой
кислотой. Глюкурониды могут образовываться в организме, если токсическое
вещество имеет либо приобретает в результате реакции окисления или
восстановления гидроксильную и карбоксильную, а также аминную и реже
сульфгидрильную группы. Источником глюкуроновой
кислоты являются глюкоза и гликоген. Связываться с глюкуроновой кислотой могут
спирты и фенолы, а также ароматичекислоты. Образующиеся глюкурониды менее
токсичны, чем соответствующие свободные вещества, и лучше растворяются, что
облегчает их выведение из организма.
Связывание
чужеродных веществ возможно также с остатками уксусной ( ацетилирование) и
серной кислот (сульфатная конъюгация).
