Развитие резистентности к производным сульфанилмочевины
Резистентность — это отсутствие чувствительности к препаратам сульфанилмочевины, а также гипогликемизирующего эффек та, несмотря на оптимальные дозы препаратов. Различают первичную и вторичную резистентность.
Под первичной резистентностью к сульфаниламидам понимают отсутствие гипогликемизирующего эффекта с самого начала лечения сахарного диабета. Причина этой резистентности неясна.
Вторичная резистентность к производным сульфанилмочеви-ны развивается постепенно, после определенного периода (обычно более 5 лет) эффективного их применения. Вторичная резистентность развивается у 25-40% больных, лечившихся сульфанилами-дами, и обусловлена уменьшением связывания сульфаниламидных препаратов с рецепторами инсулинзависимых тканей, нарушением пострецепторного механизма или снижением активности β-клеток.
Развитию вторичной резистентности к сульфаниламидам способствуют нарушение диеты, психоэмоциональные стрессовые ситуации, инфекционно-воспалительные заболевания, неправильно определенные показания к назначению сульфаниламидов.
При развитии вторичной резистентности к сульфаниламид-ным гипогликемизирущим препаратам рекомендуются:
• тщательная коррекция диеты;
• устранение инфекционно-воспалительных процессов;
• -перевод больного на инсулинотерапию в течение 2 месяцев;
этого времени обычно достаточно для восстановления чувствительности β-клеток к препаратам сульфанилмочевины и резервных возможностей островков Лангерганса; больных вновь удается перевести на лечение сульфаниламидами;
• в ряде случаев для лечения вторичной резистентности применяется комбинированная терапия, т.е. ранее назначенное лечение сульфаниламидами дополняется небольшими дозами (4-6 ЕД) препаратов инсулина средней длительности действия перед завтраком с постепенным повышением дозы на 2-4 ЕД каждые 2-4 дня. Нередко приходится распределять суточную дозу инсулина на две инъекции (перед завтраком и обедом), при этом доза инсулина составляет 10-20 ЕД в сутки. Если потребность в инсулине выше, это свидетельствует о полной резистентности к сульфаниламидам, тогда сульфаниламиды отменяются и монотерапия инсулином назначается на длительный срок и, может быть, постоянно.
Вышеописанная ситуация при ИНСД, когда появляется необходимость в инсулинотерапии, обозначается как состояние инсулинопотребности при ИНСД.