Атеросклероз —— распространенное заболевание артерий эла¬стического и мышечно-эластического типов (крупного и среднего калибра), характеризующееся инфильтрированном в стенку сосуда атерогенных апопротеин-р-содержащих липопротеинов с после¬дующим развитием соединительной ткани, атероматозных бляшек, органных и общих расстройств кровообращения.
Факторы риска развития атеросклероза:
1. Возраст 40-50 лет и старше
2. Мужской пол. Мужчины чаще и на 10 лет раньше страдают от атеросклероза в связи с тем, что содержанире антиатерогенных альфа – липопротеинов в крови у мужчин ниже и они чаще курят и более подвержены воздействию стрессовых фактров
3. Артериальная гипертензия
4. Курение
5. Нарушение толерантности к глюкозе, сахарный диабет
6. Избыточная масс тела
7. Гиподинамия
8. Особенности личности и поведения- стрессовый тип
9. Патологический высокий уровень содержания в крови триглицеридов, холестерина, атерогенных липопротеинов
10. Отягащенная наследственность по атеросклерозу
11. Подагра
12. Мягкая питьевая вода
На этапе инициации атеросклеротического процесса имеет место первичное повреждение эндотелия, которое морфологически характеризуется нарушением цитоскелета, ослаблением межклеточных связей, изменением расстояния между клетками, экспозицией субэндотелиальных структур
Факторы риска реализуют свое повреждающее действие через активацию процессов гипероксидации, перекисного окисления, интенсивная продукция перекисных радикаловспособствует развитию дисбаланса между защитными и повреждающими воздействиями на стенку сосуда. Свободные радикалы являются своеобразной «ловушкой» для молекул оксида азота (NO), блокируя его физиологическое действие на сосуды. Проявления дисфункции эндотелия связывают с недостатком продукции или биодоступности NO в стенке артерий Сам эндотелий- представляет собой вактвиный эндокринным органом, эндотелий участвует в регуляции тонуса сосудов, гипертрофические и прлиферативные процессы гладкомышечных клеток , модуляцию свертывания крови и фибринолиза, а также воспалительный процесс. При атеросклерозе возникает резкий дисбаланс между гуморальными факторами, оказывающими потенциальное протективное действие (NO, эндотелиальный фактор гиперполяризации, простагландин – PGI), и факторами, повреждающими стенку сосуда (эндотелин-1, тромбоксан А2, супероксид-анион). Основная защитная роль в интактном эндотелии отведена NO, обеспечивающему вазодилатацию, торможение экспрессии молекул адгезии, а также агрегации тромбоцитов, антипролиферативное, антиапоптотическое и антитромботическое действие.
В последние годы особое значение приобрела воспалительная теорияразвития атеросклеротического процесса.. Признаки локального неспецифического воспалительного процесса при атеросклерозе присутствуеи с самых ранних стадий развития поражения стенки сосуда до момента дестабилизации и повреждения атеросклеротической бляшки. При атеросклерозе в воспалительный процесс вовлекается несколько типов иммунокомпетентных клеток, прежде всего, это моноциты, Т- и В-лимфоциты и, возможно, тучные клетки. В процессе атеросклеротического воспаления ключевая роль принадлежит клеткам крови – моноцитам/макрофагам
Этология атеросклероза-
1Стрессы
2. Злоупотребление жирной богатой холестерином и легковсасываюхими углеводами
3. Нарушение обмена веществ
4. Эндокринные заболевания ( сахарный диабет, гипотиреоз, желчекаменная болезнь)
Патогенез
Атеросклероз начинается с нарушенияы проницаемости эндотелия и миграции в интиму гладкомышечных клеток и макрофагов Моноциты дифференцируются в макрофаги, которые захватывают модифицированные в результате перекисного окисления липропротеиды низкой плотности (ок-ЛПНП), и транформируются в конечном итоге в пенистые клетки, составляющие основу так называемых липидных полосок – начальной фазы атеросклеротического поражения сосуда. Это приводит к нарушению вазодилатации и индуцирует протромботическое состояние, активируя тромбоциты и запуская каскад факторов коагуляции плазмы крови
Эти клетки интенсивно накапливают липиды и « превращаются в « пенистые клетки» Перегрузка «пенистых клеток» холестерином и эфтрами приводит к распаду клеток и выходу во внеклеточное пространство липидов и лизосомальных ферментов, что приводит к развитию фиброзирующей реакции, фиброзная реакцифя окружает липидную массу, формируется фиброзно-атероматозная бляшка
Одним из основных факторов риска атеросклероза является нарушение жирового обмена обмена. Этот факт лежит в основе выдвинутой Н. Н. Аничковым в1912—1913 гг. инфильтрационной теории атеросклероза.
Гиперлипопротеидемий (ГЛП). Согласно классификации Фредриксона, выделено 5 типов ГЛП. Типы I, III и V встречаются очень редко, примерно 90
% всех ГЛП представляют типы II и IV. При этом тип IV встречается примерно в 70 % случаев, а тип II — в 20 %. Атерогенными являются ГЛП II, III и IV типов.
Выделяются также три основные формы гиперлипидемий: гиперхолестери- немия, гипертриглицеридемия, смешанная гиперлипидемия. На практике ги- перхолестеринемия обычно соответствует типу На, гипертриглицеридемия — типу
IV и смешанная гиперлипидемия — типу Нб.
На начальных этапах атеросклеротического процесса играет огромную роль первичное повреждение эндотелия, которое морфологически характеризуется нарушением цитоскелета, ослаблением межклеточных связей, изменением расстояния между клетками, экспозицией субэндотелиальных структур. Причинами этого могут быть интенсивное воздействие на сосудистую стенку пульсовой волны при артериальной гипертензии, экзогенных и эндогенных химических факторов, в частности метаболитов табачного дыма, катехоламинов, продуктов перекисного окисления и гликозилирования. Важными факторами первичного повреждения эндотелия являются бактериальная и вирусная инфекции и сопутствующие им клеточные и гуморальные иммунные и/или аутоиммунные реакции
Факторы риска реализуют свое повреждающее действие через активацию процессов гипероксидации, перекисного окисления, интенсивная продукция перекисных радикалов нарспособствует развитию дисбаланса между защитными и повреждающими воздействиями на стенку сосуда. Свободные радикалы являются своеобразной «ловушкой» для молекул оксида азота (NO), блокируя его физиологическое действие на сосуды. Проявления дисфункции эндотелия связывают с недостатком продукции или биодоступности NO в стенке артерий Сам эндотелий- представляет собой вактвиный эндокринным органом, эндотелий участвует в регуляции тонуса сосудов, гипертрофические и прлиферативные процессы гладкомышечных клеток , модуляцию свертывания крови и фибринолиза, а также воспалительный процесс. При атеросклерозе возникает резкий дисбаланс между гуморальными факторами, оказывающими потенциальное протективное действие (NO, эндотелиальный фактор гиперполяризации, простагландин – PGI), и факторами, повреждающими стенку сосуда (эндотелин-1, тромбоксан А2, супероксид-анион). Основная защитная роль в интактном эндотелии отведена NO, обеспечивающему вазодилатацию, торможение экспрессии молекул адгезии, а также агрегации тромбоцитов, антипролиферативное, антиапоптотическое и антитромботическое действие.
В последние годы особое значение приобрела воспалительная теорияразвития атеросклеротического процесса.. Признаки локального неспецифического воспалительного процесса при атеросклерозе присутствуеи с самых ранних стадий развития поражения стенки сосуда до момента дестабилизации и повреждения атеросклеротической бляшки. При атеросклерозе в воспалительный процесс вовлекается несколько типов иммунокомпетентных клеток, прежде всего, это моноциты, Т- и В-лимфоциты и, возможно, тучные клетки. В процессе атеросклеротического воспаления ключевая роль принадлежит клеткам крови – моноцитам/макрофагам. Адгезиыне молекулы, тропные к эндотелию, тропны и прочно связываясь с моноцитами и лимфоцитами крови, являютсябазисом к последующей дифференцированной миграции этих клеток под влиянием специфических факторов (МСР-1, фактора некроза опухоли – ФНО-a) в субэндотелиальное пространство сосудов.
С-реактивный белок как маркер и участник воспаления при атеросклерозе
СРБ – белок острой фазы воспаления, в основном синтезируется клетками печени под влиянием ИЛ-6, однако может также продуцироваться альвеолярными и присутствующими в атеросклеротической бляшке макрофагами, лимфоцитами и является высокочувствительным маркером воспаления и тканевой деструкции Концентрация ИЛ-6 в плазме крови коррелирует с уровнем СРБ Стимуляция синтеза СРБ может осуществляться не только ИЛ-6, но и другими цитокинами (ИЛ-1b, онкостатин М, тромбоцитарный фактор роста). Описано несколько форм СРБ. Одна из них ассоциируется с разрешением воспалительного процесса, другая обладает провоспалительной активностью. Выявлен полиморфизм гена, кодирующего синтез СРБ, однако до сих пор не известно, как генотип влияет на концентрацию СРБ. Появились данные о том, что СРБ имеет самостоятельное патогенетическое значение в процессах атерогенеза и атеротромбоза. Связываясь с модифицированными ЛПНП, он накапливается в местах атеросклеротического поражения артерий и может активировать систему комплемента, увеличивать активность Т- и В-лимфоцитов, стимулировать макрофаги и выработку тканевого фактора моноцитами, увеличивать образование свободных радикалов макрофагами и пенистыми клетками вызывать экспрессию молекул адгезии клетками эндотелия, стимулировать продукцию MРС-1. Старение, определенный образ жизни и нарушение метаболизма и связанные с ним заболевания (СД, АГ) способствуют к угнетению выделения NO. клетки заменяются новыми, однако те уже не однкао они уже не могут в достаточном количестве синтезировать NO. В результате развивается воспалительная реакция с последующим формированием бляшки. Выделение вазоконстрикторов увеличивается, что еще более потенцирует ЭД.
На следующихстадиях патогенеза атеросклероза имеет место миграция гладкомышечных клеток в интиму и их трансформация в фибробластподобные клетки с частичной или полной потерей сократительных свойств. Вместе с коллагеновыми и эластическими волокнами они отграничивают липидное ядро от других тканей и формируют "покрышку" стабильной атеросклеротической бляшки, отделенную от кровотока эндотелием Неустойчивое (ранимое) состояние атеросклеротических бляшек имеет место в результате истончения покрышки из-за прогрессирования воспалительного процесса, увеличения ее внутреннего напряжения за счет роста липидного ядра и наружного напряжения за счет действия пульсовой волны, а иногда вследствие резкой вазодилатации. Основной причиной клинических осложнений атеросклероза является дестабилизация ранимой бляшки, заключающаяся в нарушении целостности ее покрышки и формировании тромба
Формирование тромба в месте нарушения целостности атеросклеротической бляшки получило название атеротромбоза Ведущую роль в этом процессе играют тромбоциты, которые на начальных этапах атеротромбоза составляют основу так называемого тромбоцитарного тромба, структура и организация которого зависят от вида повреждения бляшки. Нарушения целостности покрышки атеросклеротической бляшки могут иметь вид надрыва, щели или эрозии, а сам тромб может быть окклюзивным или неокклюзивным На первых этапах созревания атеросклеротические бляшки содержат большое количество липидов и имеют сравнительно тонкую соединительнотканную капсулу. Это так называемые ранимые, или желтые бляшки, их называют иногда незрелыми, или неконсолидированными. Нарушение целостности фиброзной капсулы приводит к контакту липидного ядра бляшки с тромбоцитами и формированию тромба. Кроме того, гладкомышечные клетки, находящиеся в зоне формирования незрелой бляшки и не утратившие способности к сокращению, реагируют спазмом артерии на воздействие выделяемых тромбоцитами вазоактивных соединений
