НАСЛЕДСТВЕННЫЕ ГЕМОЛИТИЧЕСКИЕ АНЕМИИ
Выделяют следующие группы наследственных гемолитических анемий:
1. Обусловленные нарушением структуры мембраны эритроцитов.
2. Связанные с нарушением активности ферментов эритроцитов.
3. Связанные с нарушением структуры или синтеза гемоглобина.
Наследственные гемолитические анемии, обусловленные нарушением мембраны эритроцитов
Наследственные гемолитические анемии, связанные с нарушением мембраны эритроцитов подразделяются на две группы:
• анемии, обусловленные нарушением структуры белков мембраны (наследственный микросфероцитоз; наследственный стоматоцитоз;
наследственный ксероцитоз; гемолитическая анемия, связанная с наследственным отсутствием Rh-антигенов);
• анемии, обусловленные нарушением липидов мембраны (наследственный акантоцитоз; наследственная гемолитическая анемия, обусловленная увеличением в мембране эритроцитов фосфати-дилхолина (лецитина); наследственная гемолитическая анемия, обусловленная дефицитом активности лецитин-холестеринацил-трансферазы).
Анемии, обусловленные нарушением структуры белка мембраны эритроцитов
Мембрана эритроцитов представляет собой двойной липидный слой, в котором находятся белковые структуры.
Липиды в мембране эритроцитов представлены фосфолипидами и свободным холестерином приблизительно в одинаковых молярных соотношениях. В эритроцитарной мембране различают 4 основных класса фосфолипидов — фосфатидилхолин, фосфатидилэтаноламин, сфингомиелин, фосфатидилсерин. Основными жирными кислотами фосфолипидов эритроцитарных мембран являются олеиновая, арахидоновая, линолевая, пальмитиновая, стеариновая. В липидный слой мембраны эритроцитов погружены белковые молекулы.
Белки мембраны эритроцитов представлены двумя большими классами: интегральными и периферическими белками. Интегральные белки тесно связаны с липидным слоем, пронизывают его и могут даже включать в свой состав фрагменты липидов. Периферические белки мембран эритроцитов располагаются преимущественно на внутренней поверхности мембраны и обращены к цитоплазме (многие называют их цитозольными белками).
Основными интегральными белками мембраны эритроцитов являются протеин-3 (сегмент-3) и гликофорины.
Протеин-3 (сегмент-3) имеет молекулярную массу около 95 000 дальтон, в одном эритроците содержится около 106 молекул этого белка. Протеин-3 выполняет следующие функции:
• является основным переносчиком анионов;
• связывает глицеральдегидфосфатдегидрогеназу, альдолазу, гемоглобин;
• взаимодействует с белком анкирином, расположенным на внутренней поверхности эритроцитарной мембраны и обеспечивает прочную связь липидного биослоя мембраны с периферическими белками;
• определяет антигенные свойства эритроцитов (на поверхности белка
имеется система антигенов).
Гликофорины способствуют укреплению и стабилизации цитоске-лета эритроцитов, могут взаимодействовать с фосфолипидом мембран эритроцитов фосфатидилсерином.
Периферические мембранные белки — это спектрин, актин, проте-ин-4.1, протеин-4.9, протеин-4.2, протеин-2.1, протеин-4.5, проте-ин-8, протеин-7, протеин-6, анкирин. Эти белки локализуются на цитозольной поверхности эритроцитарной мембраны.
Главным мембранным белком является спектрин, он составляет 30% всех мембранных белков.
Спектрин, актин, протеин-4.1, протеин-4.9 являются основой прочности и жесткости структуры мембраны эритроцитов. Другие периферические мембранные белки содействуют укреплению мембраны эритроцитов.
Наследственная гемолитическая микросфероцитарная анемия
Наследственная гемолитическая микросфероцитарная анемия — наследственное заболевание, в основе которого лежит дефект белков мембраны эритроцитов — спектрина, а также анкирина, протеина 4.2 и протеина 3, что приводит к изменению формы эритроцитов — микросфероцитозу, укорочению продолжительности жизни эритроцитов и их разрушению.
Заболевание распространено с
частотой 2.2 случаев на 10 000 населения в популяции, наследуется по аутосомно-доминантному
типу, описано немецким терапевтом Миньковским (Miqkowsky) в
Патогенез
Наследственная гемолитическая микросфероцитарная анемия обусловлена мутациями в генах, кодирующих мембранные белки цитос-келета эритроцитов. Наиболее частым дефектом являются аномалии синтеза белков спектрина и анкирина, реже сегмента (протеина) 3 или протеина 4.2.
При этом заболевании известны следующие аномалии спектрина:
• резко выраженный дефицит спектрина;
• функциональный дефект спектрина — нарушение способности связываться с протеином 4.1 (нестабильный спектрин);
• снижение способности спектрина связываться с мембраной эритроцитов.
Указанные изменения спектрина сочетаются с нарушениями в составе липидов мембраны эритроцитов (снижение количества холестерина и фосфолипидов).
Указанные наследственные дефекты мембраны эритроцитов приводят к выраженному повышению ее проницаемости для ионов натрия и поступлению в эритроциты воды. Эритроциты теряют свою двояковогнутую форму, уменьшается их объем, они приобретают форму шара (микросфе-роциты). Такие эритроциты теряют способность к деформации при прохождении в узких местах сосудистой системы, легко разрушаются.
Большую роль в разрушении эритроцитов играет селезенка. Эритроциты с измененной формой долго задерживаются в селезенке, мембрана эритроцитов повреждается еще больше, сферичность их увеличивается. В микрососудах селезенки уменьшается снабжение эритроцитов глюкозой и гликолитическая активность, увеличивается фрагментация эритроцитарной мембраны.
После 2-3 кратного прохождения через селезенку эритроцит подвергается лизису и фагоцитозу.
Интенсивный гемолиз приводит к анемии, гипоксии органов и тканей, гиперплазии красного кроветворного ростка в костном мозге, выбросу в периферическую кровь молодых форм эритрокариоцитов, повышенному образованию желчных пигментов.
Клиническая картина
Клинические проявления заболевания развиваются чаще всего в подростковом периоде, иногда даже у взрослых людей. Реже симптоматика болезни может появиться в неонатальном периоде, иногда в возрасте 3-8 лет. Более раннее появление клинических симптомов прогностически хуже и свидетельствует о более тяжелом течении заболевания в дальнейшем.
В периоде обострения заболевания больные жалуются на общую слабость, повышенную утомляемость, головокружение, головные боли, снижение аппетита, боли в области правого подреберья (за счет калькулезного холецистита), иногда в других отделах живота, сердцебиение, одышку при нагрузке, появление желтухи. При осмотре обращает на себя внимание желтуха разной степени выраженности на фоне бледности кожи. При тяжелых формах болезни и частых обострениях возможно отставание детей в физическом развитии.
У многих больных в области голеней обнаруживаются трофические язвы, обусловленные нарушением микроциркуляции под влиянием обломков распадающихся в большом количестве эритроцитов. При исследовании сердечно-сосудистой системы выявляется симпто матика миокардиодистрофии: тахикардия, глухость сердечных тонов, негромкий систолический шум в области верхушки сердца, редко — незначительное расширение левой границы сердца.
При пальпации живота можно выявить болезненность в области правого подреберья (за счет калькулезного холецистита).
У всех больных пальпируется увеличенная селезенка.
При латентно протекающем гемолизе может не быть выраженной анемии и желтухи и на первый план выступает клиническая картина желчнокаменной болезни.
Гемолиз проявляется также темным цветом мочи (за счет появления в ней уробилина) и кала (в связи с повышенным содержанием в нем стеркобилина). При редких обострениях гемолиза увеличения печени обычно не бывает. Однако сформировавшиеся камни в желчевы-водящих путях могут приводить к нарушению оттока желчи и развитию вторичного билиарного цирроза печени.
В периоде ремиссии самочувствие больных удовлетворительное, жалоб нет, обычно отсутствуют желтуха и анемия, однако селезенка, как правило, увеличена и обычно хорошо определяется.
Для наследственной микросфероцитарной анемии чрезвычайно характерны «генетические стигмы» (аномалии развития):
• «башенный череп»;
• высокое «готическое» нёбо;
• западение переносицы;
• зубные аномалии;
• синдактилия (сращение пальцев между собой), полидактилия (увеличение количества пальцев на руках или ногах);
• микрофтальмия;
• гетерохромия радужной оболочки.
Наследственная микросфероцитарная анемия может осложняться гемолитическими кризами, которые проявляются резким обострением симптоматики заболевания в связи с выраженным усилением гемолиза. Для гемолитического криза характерны:
• сильные боли в животе, преимущественно в области печени и левого подреберья;
• тошнота, рвота, исчезновение аппетита;
• учащение стула (непостоянный признак);
• головная боль, головокружение;
• появление судорог (грозный симптом, свидетельствующий о тяжелом состоянии больного);
• усиление бледности кожи и видимых слизистых оболочек, воско-видный оттенок кожи, возможно усиление желтухи (кожа приобретает шафраново-желтый цвет);
• значительная тахикардия;
• повышение температуры тела;
• усиление темного цвета мочи;
• увеличение селезенки и печени; селезенка болезненная в связи с периспленитом;
• усиление выраженности анемии и ретикулоцитоза при исследовании периферической крови;
• выраженный лейкоцитоз и сдвиг лейкоцитарной формулы влево;
• увеличение СОЭ.
Различают три степени тяжести наследственной микросфероцитарной анемии.
Легкая форма заболевания наблюдается приблизительно у 25% больных, характеризуется удовлетворительным состоянием, анемии нет, может наблюдаться незначительная желтушность кожи и видимых слизистых оболочек (по образному выражению Шаффара «больные более желтушны, чем больны»), спленомегалия выражена незначительно. Гемолиз распознается преимущественно лабораторными методами.
Средняя степень тяжести характеризуется легкой или умеренно выраженной анемией, эпизодами желтухи, выраженной спленомега-лией. Довольно часто желтуха и анемия усиливаются под влиянием интенсивной физической нагрузки или вирусной инфекции.
Тяжелая форма проявляется резко выраженной анемией (часто требуется переливание эритроцитарной массы для компенсации анемии), спленомегалией, частыми гемолитическими кризами, выраженной желтухой, значительным отставанием детей в физическом развитии, апластическими кризами.
Лабораторные данные и инструментальные исследования
Общий анализ крови — нормохромная анемия различной степени выраженности, появление микросфероцитов (эритроцитов уменьшенного диаметра шарообразной формы без просветления в центре) и ретикулоцитов в большом количестве. Анемия резко усиливается после гемолитического и особенно гипопластического криза. Вне криза анемия умеренная, а при легком течении заболевания может отсутствовать. Количество ретикулоцитов возрастает при гемолитическом кризе, при гипопластическом кризе ретикулоцитоз отсутствует. Мик-росфероциты характеризуются уменьшением диаметра (средний диаметр ниже 6-4 мкм), увеличением их толщины и шарообразной формой. Чем тяжелее форма заболевания, тем большее количество микросфероцитов определяется в периферической крови.
Количество лейкоцитов и тромбоцитов обычно нормальное. В период гемолитического криза наблюдается лейкоцитоз и выраженный сдвиг лейкоцитарной формулы влево. СОЭ увеличивается только в периоде обострения заболевания, особенно во время гемолитического криза.
Общий анализ мочи — определяется уробилинурия, а во время гемолитического криза — альбуминурия, микрогематурия.
Биохимический анализ крови — повышено содержание билирубина преимущественно за счет неконъюгированного билирубина, во время гемолитического криза возможно повышение активности аланиновой аминотрансферазы, повышение содержания железа.
Осмотическая стойкость эритроцитов — отмечается снижение максимальной и минимальной осмотической стойкости эритроцитов.
В норме минимальная стойкость составляет 0.48-0.46%, максимальная — 0.32-0.30% раствора натрия хлорида. При наследственной мик-росфероцитарной анемии гемолиз начинается при более высокой концентрации натрия хлорида.
Миелограмма — в стернальном пунктате определяются характерные признаки гиперплазии красного кроветворного ростка — увеличение количества эритрокариоцитов. Гранулоцитарный и мегакариоцитарный ростки не изменены.
Продолжительность жизни эритроцитов — отмечается значительное сокращение (по данным теста с радиоактивным хромом).
Анализ кала — высокое содержание стеркобилина.
ЭКГ— снижение амплитуды зубца Т в нескольких грудных, нередко стандартных отведениях (вследствие миокардиодистрофии).
УЗИ органов брюшной полости — увеличение селезенки, камни в желчном пузыре. При длительно существующем микросфероцитозе и частых обострениях возможно увеличение печени (вследствие нарушения оттока и застоя желчи).
Рентгенологическое исследование черепа — обнаруживается значительное расширение диплоитического пространства с рисунком в виде «щетки». Признак неспецифический, может наблюдаться и при других видах наследственных гемолитических анемий.
Течение
Течение заболевания волнообразное с периодическими обострениями и ремиссиями. Продолжительность ремиссий колеблется от нескольких месяцев до нескольких лет. Обострение заболевания провоцируется психо-эмоциональными стрессовыми ситуациями, тяжелыми физическими нагрузками, вирусными инфекциями и другими факторами. Обострение заболевания характеризуется усилением анемии, желтухи, появлением слабости, иногда болей в животе. При длительном многолетнем течении болезни формируются камни в желчном пузыре. Наиболее тяжелые обострения связаны с гемолитическими кризами (описаны выше).
В некоторых случаях обострение заболевания может проявляться в виде арегенераторных кризов с симптомами гипоплазии преимущественно красного кроветворного ростка. Развитие этих кризов объясняется значительным усилением распада эритроцитов на определенном этапе развития заболевания, резким усилением тормозящего влияния селезенки на кроветворение (вторичный ги-перспленизм). В некоторых случаях причиной арегенераторных кризов может быть аллергическая реакция, влияние инфекции, ионизирующей радиации на костный мозг с избирательным угнетением в костном мозге красного кроветворного ростка. Основная симптоматика арегенераторного криза при наследственной микро-сфероцитарной анемии:
• резкая слабость, головная боль, обморочные состояния, отсутствие аппетита;
повышение температуры тела;
• нарастающая бледность кожи;
• отсутствие желтухи;
• увеличение селезенки (но нет динамичного нарастающего увеличения селезенки по сравнению с ее размерами до наступления криза);
• резкое увеличение выраженности анемии (чаще всего гипохром-ной) с полным отсутствием ретикулоцитов в периферической крови;
• отсутствие лейкоцитоза в периферической крови (в отличие от ге-молитического криза);
• преходящая тромбоцитопения;
• в миелограмме выявляется сокращение преимущественно красного ростка кроветворения;
• арегенераторные кризы при наследственной микросфероцитарной анемии обратимы.
Диагноз
Диагностические критерии наследственной микросфероцитарной анемии'.
1. Клиническая триада:
• гемолитическая желтуха (без кожного зуда, с преимущественно неконъюгированной гипербилирубинемией);
• спленомегалия;
• анемия (обычно нормохромная).
2. Гематологическая триада:
• ретикулоцитоз в периферической крови;
• микросфероцитоз эритроцитов;
• снижение осмотической стойкости эритроцитов.
3. Гиперплазия красного кроветворного ростка костного мозга по данным миелограммы.
4. Повышение содержания железа в крови.
5. Генетические стигмы (соматические аномалии).
6. Укорочение продолжительности жизни и эритроцитов (по данным теста с радиоактивным хромом, выполнение теста не является обязательным).
7. Эффективность спленэктомии.
Диагностировать наследственную микросфероцитарную анемию при наличии указанных диагностических критериев несложно. Однако в периоде ремиссии, когда симптоматика заболевания выражена неотчетливо, могут возникать дифференциально-диагностические сложности. Дифференцировать наследственную микросфероцитарную анемию приходится с заболеваниями, проявляющимися желтухой и увеличением селезенки — другими формами гемолитической анемии, хроническим гепатитом, циррозом печени, наследственным пигментным гепатозом Жильбера. Основные диагностические признаки этих заболеваний помещены в соответствующих главах руководства.
Наследственный эллиптоцитоз
Наследственный эллиптоцитоз (овалоцитоз) — вариант наследственной гемолитической анемии, обусловленный дефектом белков мембраны эритроцитов, и характеризующийся появлением эритроцитов овальной формы. Заболевание наследуется аутосомно-доминантно. Овальная (эллипсоидная) форма эритроцитов обусловлена дефектом взаимодействия между цитоплазматическими белками, особенно между а- и β-спектрином, а также спектрином и протеином 4.1.
Клиническая и лабораторная симптоматика. Клиническая картина заболевания выражена в различной степени в зависимости от особенностей наследования. И. А. Кассирский и Г. А. Алексеев (1970) указывают, что у лиц, гетерозиготных по признаку овалоцитоза, имеется лишь бессимптомное течение, в случае гомозиготного носительства клиническая картина развивается.
В большинстве случаев ярких клинических проявлений заболевания нет. Диагноз устанавливается на основании обнаружения в периферической крови эритроцитов эллипсоидной (овальной) формы. У отдельных лиц наблюдается развитие гемолитической анемии, желтухи со спленомегалией. При этом в периферической крови обнаруживаются овалоциты, ретикулоциты в большом количестве, в костном мозге выявляется гиперплазия красного кроветворного ростка. В этой ситуации в периферической крови также выявляются эритроциты овальной формы.
Таким образом, важнейшим диагностическим признаком наследственного эл-липтоцитоза (овалоцитоза) является обнаружение в периферической крови эритроцитов эллипсоидной (овальной) формы
Различают следующие формы наследственного эллиптоцитоза:
• эллиптоцитоз без признаков гемолиза;
• эллиптоцитоз с гемолитической анемией легкой степени;
• эллиптоцитоз со спорадическим гемолизом;
• эллиптоцитоз с хроническим гемолизом;
• сфероцитарный эллиптоцитоз (характеризуется гемолигической анемией различной степени выраженности с обнаружением в периферической крови не только эритроцитов овальной формы, но и микросфероцитов);
• наследственный гемолитический овалоцитоз с нарушенным эрит-ропоэзом;
• наследственный пиропойкилоцитоз — редкий вариант, наблюдается преимущественно у чернокожих, проявляется в раннем детском возрасте, характеризуется причудливой формой эритроцитов, появлением микросфероцитов, фрагментов эритроцитов.
Наследственный стоматоцитоз
Наследственный стоматоцитоз (гидроцитоз) — вариант наследственной гемолитической анемии, характеризующийся появлением в периферической крови эритроцитов-стоматоцитов. Предполагается, что стоматоцитоз обусловлен дефицитом протеина-1 в мембране эритроцитов. Стоматоциты — это эритроциты, в центре которых определяется неокрашенный участок линейной формы в виде рта. Заболевание наследуется аутосомно-доминантно. В основе болезни лежит значительное нарушение проницаемости мембраны эритроцитов для ионов Na4^ и в меньшей степени К4'. Это приводит к увеличению содержания в эритроцитах обоих катионов (с более высокой концентрацией натрия), нарушению осмотической резистентности эритроцитов, избыточному поступлению в них воды, набуханию и уменьшению их способности деформироваться. Стоматоциты легко разрушаются в селезенке.
У большинства больных выраженных клинических проявлений нет. При тщательном исследовании можно выявить небольшую желтуху, незначительно выраженную спленомегалию, ретикулоцитоз; анемия может отсутствовать или выражена слабо. Усиление гемолиза возможно после вирусных инфекций.
Основным диагностическим признаком наследственного стомато-цитоза является обнаружение в периферической крови эритроцитов-стоматоцитов.
Приобретенный стоматоцитоз часто наблюдается при злокачественных новообразованиях, злоупотреблении алкоголем.
Наследственный ксероцитоз
В основе развития наследственного ксероцитоза лежит мембранный дефект эритроцитов, приводящий к выходу из эритроцитов калия в большей степени, чем поступление в них натрия. Это нарушение соотношения катионов в эритроцитах приводит к их дегидратации. Такие эритроциты называются ксероцитами, их объем уменьшен, в периферической крови встречаются также Стоматоциты и мишеневид-ные эритроциты. Предполагается, что в основе заболевания лежит дефект протеина-3 в мембране эритроцитов. Заболевание проявляется клиникой умеренно выраженной гемолитической анемии.
Гемолитическая анемия, связанная с наследственным отсутствием резус-антигенов
Заболевание встречается очень редко — у 1 из б млн. человек и характеризуется наследственным отсутствием Rh-антигенов (болезнь
Rh null). Предполагается, что Rh-антигены являются составными структурными компонентами мембраны эритроцитов и поддерживают нормальную структуру мембраны и функцию эритроцитов, принимают участие в регуляции их объема. При отсутствии Rh-антиге-нов в эритроцитах значительно повышается содержание ионов К"1', они дегидратируются, изменяется соотношение различных жирных кислот в мембране эритроцитов. При болезни Rh null уменьшено количество антигенов Ss и ii.
Течение заболевания благоприятное. Клиническая картина характеризуетсянеинтенсивным компенсированным гемолизом, нерезко выраженной анемией, незначительно выраженной икгеричностыо, увеличением селезенки, появлением в периферической крови стоматоцитов, иногда сфероцитов, снижением осмотической стойкости эритроцитов.
Анемии, обусловленные нарушением структуры липидов мембраны эритроцитов
Наследственный акантоцитоз
Наследственный акантоцитоз — гетерогенная группа наследственных гемолитических анемий, характеризующихся нарушением липидов мембраны эритроцита и появлением в периферической крови акантоцитов.
Акантоцитоз бывает приобретенным (при нейрогенной анорек-сии, гипотиреозе, болезнях печени, дефиците витамина Ε и др.) и
врожденным.
Характерным признаком акантоцитоза является обнаружение в периферической крови акантоцитов — эритроцитов с шипами, колючками на поверхности (acanthus — шип, колючка).
Существует несколько вариантов наследственного акантоцитоза.
Наследственный акантоцитоз при наследственной абеталипопро-теинемии (синдром Бессена-Корнцвейга). Это заболевание наследуется аутосомно-рецессивно и характеризуется нарушением всасывания и транспорта липидов, гемолитической анемией, неврологическими нарушениями и дегенеративными изменениями сетчатки глаз.
Патогенез наследственного акантоцитоза при наследственной абе-талипопротеинемии заключается во врожденном нарушении липид-ного обмена, что выражается в снижении содержания β-липопротеи-нов (липопротеинов низкой плотности) и фосфолипидов в плазме крови. Это приводит к нарушению соотношения сфингомелинов и лецитинов в мембране эритроцитов, что ведет к изменению их формы и снижению текучести мембраны.
Клинические признаки заболевания развиваются вскоре после рождения. Основная симптоматика заболевания следующая:
• срыгивания, рвота, плохой аппетит, диарея;
• замедленная прибавка массы тела;
• снижение содержания в крови β-липопротевдов (вплоть до полного отсутствия) и холестерина;
желтушное окрашивание слизистой оболочки тонкого кишечника (при эндоскопическом исследовании);
в клетках слизистой 12-перстной кишки определяется повышенное содержание липидов (выявляется при гистохимическом исследовании биоптатов), что объясняется отсутствием у больных апопротеина В;
стеаторея (в связи с мальабсорбцией жира);
нервно-мышечные нарушения (снижение сухожильных рефлексов с последующим полным их исчезновением по мере прогрессиро-вания заболевания; нарушение походки, координации; тремор пальцев вытянутых рук; нарушение речи; прогрессирующая мышечная слабость; признаки задержки психомоторного развития);
ухудшение зрения (в связи с дегенеративными изменениями сетчатки обоих глаз), причем в начале пациент плохо видит вечером и ночью (синдром «куриной слепоты»), в дальнейшем может наступить полная слепота. Нарушение зрения в значительной степени обусловлено нарушением всасывания жирорастворимого витамина А;
симптомы кровоточивости (в связи с нарушением всасывания жирорастворимого витамина К);
размеры печени, селезенки, лимфоузлов у большинства больных нормальные;
основной диагностический синдром — нормохромная анемия с появлением в крови большого количества акантоцитов и ретикулоцитов в сочетании с резким снижением или отсутствием ^-липопротеинов и гипохаяестеринемией. Содержание гемоглобина в крови может падать до 45-90 г/л, количество акантоцитов может составлять 50-80% (иногда до 95%) всех эритроцитов. Количество лейкоцитов и тромбоцитов в периферической крови обычно нормальное;
гиперплазия красного кроветворного ростка костного мозга (по данным миелограммы).
Наследственный акантоцитоз при семейной гипобе-талипопротеинемии. При этом заболевании степень нарушений липидного обмена различна у гетерозиготов и гомозиготов. У гомозиго-тов нарушения липидного обмена такие же, как при абеталипопрогеинемии. У гетерозиготов содержание в плазме липидов снижено или нормальное, триглице-ридов — снижено, количество жирных кислот — нормальное/
Содержание β-липопротеинов (липопротеинов низкой плотности) снижено. У гетерозитотов синдрома мальабсорбции жира нет, а у гомозиготов — нарушено образование хиломикронов.
Течение заболевания вполне благоприятное, выраженных неврологических нарушений и клиники явного гемолиза нет. Основными диагностическими признаками болезни являются снижение содержания в крови β-липопротеинов (ЛНП) и акантоцитоз.
