ВРОЖДЕННЫЙ НЕСПЕЦИФИЧЕСКИЙ
(ЕСТЕСТВЕННЫЙ) ИММУНИТЕТ
При возникновении
необходимости защитить организм, например
при попадании в него инфекционного возбудителя, в
первую очередь "в бой" вступают факторы врожденного (естественного)
иммунитета.
Что же
входит в понятие врожденного неспецифического (естественного) иммунитета,
какие факторы и системы?
Это, прежде всего, механические барьеры и
физиологические факторы, которые препятствуют проникновению инфекционный агентов
в организм. К ним относятся неповрежденная кожа, различные секреты,
покрывающие эпителиальные клетки и предотвращающие контакт
между разнообразными патогенами и организмом. К
факторам естественной резистентности можно отнести слюну, слезы, мочу, мокроту
и другие жидкие среды организма, которые способствуют выведению микробов. Здесь
же и слущивающиеся с поверхности кожи клетки эпителия, ворсинки эпителиальных
клеток дыхательных путей.
К
неспецифическим факторам резистентности можно отнести такие физиологические
функции, как чихание, рвота, понос, которые
также способствуют элиминации патогенных агентов из
организма. Сюда же следует отнести такие физиологические факторы, как температура
тела, концентрация кислорода, гормональный баланс. Этот последний фактор имеет
большое значение для иммунного ответа. Например увеличение продукции
кортикостероидов подавляет воспалительные процессы и снижает резистентность
организма к инфекции. Известно, например, что при аутоиммунных заболеваниях или
кризах отторжения пересаженных органов под влиянием лечения большими дозами
кортикостероидов у пациентов развивается повышенная чувствительность к
инфекционным агентам.
Далее
можно выделить химические и биохимические реакции, подавляющие инфекцию в
организме. К факторам неспецифической защиты с таким действием относятся
продукты жизнедеятельности сальных желез, содержащие антимикробные факторы в
виде жирных кислот; фермент лизоцим, который содержится в различных секретах
организма и обладает способностью разрушать грамположительные бактерии; низкая
кислотность некоторых физиологических секретов, препятствующих колонизации
организма различными микроорганизмами. Например кислая рН мочи, влагалищного
секрета, желудочного сока поддерживает способность противостоять патогенным
микроорганизмам.
Следующим
компонентом (звеном) врожденного иммунитета является клеточный, который включает
мононуклеарные фагоциты (моноциты, тканевые макрофаги), гранулоциты —
нейтрофилы, эозинофи-
лы, базофилы (периферической крови и тканевые, или
тучные клетки),
а также киллерные клетки —
естественные (ЕК-клетки), просто киллер-ные (К-) и лимфокинактивированные
киллерные клетки (ЛАК-клетки). Клетки системы мононуклеарных фагоцитов (моноцитарно-макро-
фагальной системы) выполняют в организме двоякую
функцию. С одной стороны, они участвуют в непосредственной защите организма от
чужеродных веществ, главным образом за счет фагоцитоза и антите-лозависимого
киллинга. Эти функции моноцитов и тканевых макрофагов реализуются в рамках
врожденного неспецифического иммунитета. С другой стороны, клетки
моноцитарно-макрофагальной системы способны взаимодействовать с лимфоидными,
"включая" и регулируя
механизмы специфического адаптивного иммунитета. Эти
функции моноцитарно-макрофагальные клетки выполняют за счет способности
презентировать (представлять) чужеродный антигенный материал для распознавания
Т-лимфоцитам и продуцировать цитокины.
Моноциты периферической крови
и тканевые макрофаги происходят из полипотентной стволовой клетки. Попав в
кровяное русло, моноциты в течение суток расселяются в ткани, где они превращаются
в тканевые макрофаги.
Тканевые макрофаги — производные моноцитов
1.
Плевральные и перитонеальные макрофаги.
2. Звездчатые
ретикулоэндотелиоциты (купферовские клетки) печени.
3. Альвеолярные макрофаги.
4. Интердигитарные клетки
лимфатических узлов.
5. Макрофаги вилочковой железы
(тимические).
6. Костномозговые макрофаги.
7. Остеокласты.
8. Синовиальные клетки (тип А).
9. Глиальные макрофаги
(микроглиоциты) мозга.
10. Мезангиальные клетки почек.
11.Поддерживающие клетки (клетки Sertoli) яичка.
12. Дендритные клетки
лимфатических узлов и селезенки.
13. Клетки Лангерганса кожи и
слизистых оболочек.
Подсчитано,
что суточная порция моноцитов, покидающих кровяное русло, в тканях
распределяется следующим образом: 56,4% — печень; 14,9 — легкие; 7,6 — брюшная
полость; 21,1% — другие ткани. Длительность жизни тканевых макрофагов от 40 до
60 суток.
действий, а также в межклеточном взаимодействии.
В
настоящее время доказано наличие на макрофагах рецепторов к Fc-фрагменту
На мембране зрелых макрофагов выявлены различные дифференцировочные антигены. Тканевые макрофаги также несут дополнительно тканеспецифические антигены.
Тканевые
макрофаги обладают локомоторными функциями — миграцией и хемотаксисом. В. отличие от ненаправленной
миграции, хемотаксис макрофагов является целенаправленным, а ориентиром, определяющим
направление движения, служит хемотаксическое вещество — хемоаттрактант. К
хемоаттрактантам относят фрагменты системы комплемента, глобулины сыворотки
крови, лимфокины, а также продукты деградации фибрина, коллагена и различных
клеток. В процессе миграции тканевых макрофагов в очаг воспаления, последовательное
подключение различных хемоаттрактантов обеспечивает перманентность поступления
новых макрофагов из сосудистого русла. Факторы, ингибирующие миграцию тканевых
макрофагов, задерживают клетки в очаге воспаления. К этим факторам относятся
интерферон, гиалуроновая кислота, активатор плазминогена, ингибиторы
трипсиноподобных протеиназ и др. Саморегуляторный
механизм воспаления заключается в том, что одновременно с хемотаксическим привлечением
макрофагов в очаг воспаления и их иммобилизацией начинается накопление
ингибиторов хемотаксиса и миграции макрофагов.
Весьма
важной в регуляции гомеостаза является секреторная функция макрофагов. К секреторным
продуктам макрофагов относятся ферменты (нейтральные протеазы и кислые
гидролазы), компоненты
комплемента, ингибиторы ферментов, реактогенные
метаболиты кислорода, биоактивные липиды (простагландины, лейкотриены, факторы
хемотаксиса для лейкоцитов).
Одной из основных функций
тканевых макрофагов и, одновременно, чрезвычайно важным механизмом врожденного
иммунитета является. фагоцитоз — процесс поглощения чужеродного материала, его разрушение и выведение
из организма. Клетками, ответственными за эту функцию, являются моноциты и
нейтрофилы. Точнее, они являются главными клетками, осуществляющими процесс
фагоцитоза.
Процесс
завершенного фагоцитоза включает несколько этапов: 1) активацию фагоцитирующей
клетки; 2) хемотаксис, т. е. ее продвижение по направлению к объекту, который вызвал ее
активацию; 3) прикрепление к данному объекту (адгезия); 4) собственно заглатывание
этого объекта; 5) переваривание, или процессинг, поглощенного объекта. При
отсутствии последнего этапа фагоцитоз нарушается и носит название
незавершенного. При этом фагоцитированные микроорганизмы выживают и могут
длительно оставаться во вторичных лизосомах. После достаточно тесного
прикрепления фагоцитирующей клетки к клетке-мишени (адгезии) она поглощает
объект фагоцитоза. При этом образуется так называемая фагосома,или фагоцитарная вакуоль,
которая формируется за счет мембраны фагоцитирующей клетки вокруг поглощаемой
частицы. Такая фагосома продвигается внутри
цитоплазмы клетки по направлению к лизосоме, и мембраны
этих двух вакуолей сливаются в одну вакуоль - фаголизо«ому. После образования
фаголизосомы начинается процесс поглощенного чужеродного материала. Содержимое
лизосомальных гранул весьма важно для разрушения поглощенного материала и
уничтожения микроорганизмов. Лизосомальные гранулы бывают двух типов: а) первичные,
которые содержат много гидролитических ферментов, миело-пероксидазу, лизоцим и
катионные белки; б) (специфические), которых больше, чем первичных и которые
содержат щелочную фосфатазу, лактоферрин и лизоцим. Содержимое первичных и
вторичных гранул при разрушении клеток-фагоцитов может попадать в
ин-терстициальное (межуточное) пространство. Этот процесс называется экзоцитозом, он характеризуется
повреждением тканей и воспалением.
