Проникновение в ЦНС
Переносу лекарственных средств в ЦНС препятствует гематоэнцефалический баръер. Эндотелиальные клетки капилляров головного мозга соединены непрерывными плотными контактами, так что лекарственные средства могут проходить сквозь клетки, но между ними. Другой компонент гематоэнцефалического барьера- клетки глии, прилегающие к наружной поверхности капилляров. В сосудистых сплетениях желудочков мозга баръер образован эпителиальными клетками, которые также соединены между собой плотными актами. Таким образом, проницаемость гематоэнцефалического барьера для свободных неионизированных молекул лекарственных средств тем выше, чем выше их растворимость в жирах. Эти свойства нередко испрользуют при разработке лекарственных средств. Так некоторые Н1-блокаторы хуже проникают в ЦНС и, следовательно, не обладают седативным действием. Появляется все больше данных о том, что лекарственные средства могут попадать в ЦНС с помощью переносчиков, которые транспортируют питательные вещества и эндогенные соединения из в крои в ткань головного мозга и СМЖ. Недавно было показано, что в работе гематоэнцефалического барьера участвуют также белки-переносчики, транспортирующие вещества и эндогенные соединения из крови в ткань головного мозга и СМЖ. Недавно было показано, что в работе в гематоэнцефалического барьера участвуют также белки-переносчики, транспортирующие вещества из эндотелиальных клеток капилляров обратно в кровь, препятствуя проникновению этих веществ в ЦЕС, и выводит препараты, проникшие туда иным путем. В головном мозге и в других оарганах, (например, в яичниках), где присутствует этот транспортный белок, концентрация лекарственного средства может оказаться ниже терапевтической даже при достаточной сывороточной концентрации. Примером могут служить ингибиторы протеазы ВИЧ. Последний представляет собой опиоид с выраженным системным действием, который, однако не обладает свойственными препаратам этой группы центральными эффектами. В сосудистых сплетениях желудочков мозга имеются системы активного транспорта лекарственных средств из СМЖ в кровь. Помимо активного транспорта и диффузии обратно в кровь лекарственные средства выводятся из ЦНС вместе с СМЖ, которая всасывается в арахноидальных ворсинках. В норме проницаемось гематоэнцефалического барьера для многих лекарственных средств мала, но при воспалении (энцефалит, менингит), она может повышаться. Возможно, в будущем появится возможность избирательно менять проницаемость гематоэнцефалического барьера (например, при лечении инфекций и опухолей ЦНС); пока, однако, эффективность такого подхода не доказана.
