Иммунология
злокачественных опухолей
Иммунология злокачественных опухолей изучает взаимодействие
между иммунной системы и раком. В последнее время быо доказано существование
ассоциированного с опухолью трансплантационного антигена ( ТАТА) в химически индуцированных опухолях, прошло еще много времени.
МногоМногообещающими
стало открытие моноклональных антител при использовании гибрид технологий.
Также появилась надежда открыть постулированные Паулем Эрлихом
опухолеспецифические антитела. С 1980-х годов ведется активная работа по
идентификации опухолеспцифических
антигенов с помощью моноклональных антител.П последним данным не смогли
выяснить пророду исходно предложенного ТАТА в химически индуцированных
опухолях.
Распознаваемые опухолевые антигены
Так как отторжение опухолевых трансплантантов явялется, прежде всего,
иммунным процессом с участием Т-лимфоцитов, в дальнейшем необходимо было
исследовать иммунологию Т- лимфоцитов. Только после нескольких десятилетий
работы появилась возможность выяснить
природу антиген-специфических рецепторов Т-лимфоцитов, как и природу антигенов,
которые распознаются рецепторами Т-клеток в инфицированных и неопластически
изменнеых клеток.Направление специфической противоопухолевой Т-клеточной
иммунологии можно было бы считать оформившимся лишь после того, как опухолевые
антигены, определяемые Т-клетками, стало возможным идентифицировать при помощи
комбинации клеточно-иммунологических и генетических методов.
Позднее выяснили, что рецепторы Т- лимфоцитов способны распознавать на поверхностти
фрагментов клеток мишеней
внутриклеточный протеин, состоящий из линейных пептидов с 9-15 аминокислотами,
если он соединяются с так называемымой молекулой главного комплекса
гистосовместимости (МНС). С
помощью этих белков
внутриклеточные пептиды транспортируются на поверхность клеток, где их могут
распознать Т-клетки.
В 1990-х годах были идентифицированы первые опухолевые антигены в опухолях. Речь идет о пептидах,которые представлены человеческими МНС-молекулами (HLA) на поверхности опухоли, которые могут обеспечиваться рецепторами опухолеспецифичных цитотоксических Т-лимфоцитов. Недавно появилась современная, основанная на антителах технология, при использовании, которой можно идентифицировать новые человеческие антигены опухолей при помощи серологического рекомбинантного экспресс-клонирования (SEREX).Таким образом, за последние годы как с помощью специфических цитотоксических Т-лимфоцитов, так и при использовании SEREX- метода смогли идентифицировать и молекулярно охарактеиризовать многочисленные человеческие опухолевые антигены в разных типах опухолей. Исследования на опухолях животных показали, что иммунная система в состоянии отторгать клетки опухоли, и что при этой реакции отторжения решающую роль играют Т-лимфоциты. Важная роль цитотоксических Т-лимфоцитов in vivo была доказана при изучении и анализе вариантов опухолей, которые были способны противостоять такого рода реакции отторжения. У этих вариантов, «убегающих от иммунитета», была утеряна антигенная детерминанта Т-лимфоцитов.
У больных, больных раком, могут быть активированы опухолеспецифические цитотоксические Т-лимфоциты посредством in vitro стимуляции их лимфоцитов. Исследование вариантов меланомы, которые были резистенты к некоторым клонам Т-лимфоцитов, показали, что меланомы могут экспримировать различные опухолевые антигены, различимые CD8-Т. За это время были идентифицированы на молекулярном уровне и описаны многие подобные антигены. Для того, чтобы установить специфичность опухолей, был исследовать механизм экспресии антигенов.
СD8-лимфоциты, определяющие опухолевые антигены, позволяют различить пять их основных групп.
- Антигены, часто ассоциированные с опухолью
- Антигены дифференциации
- антигены, возникающие при мутациях
- Сверхэкспримированные антигены
- Антигены вирусов.
Возможно,
эффективность реакции отторжения опухоли зависит от индивидуальности
ТАТА-экспрессии в клетках опухоли и отсутствия механизмов толерантности.
Поскольку СD-8 лимфоциты непосредствено лизируют опухолевые клетки., а при
определенных обстоятельствах. Могут разрушать опухолевую массу, было проведено
много клинических работ по иммунотерапии рака посредством цитотоксических
Т-лимфоцитов СD-8. Клинические
исследования по вакцинации с опухолевыми антигенами, которые были определены с
использованием CD-8.
По разным причинам сейчас обращается внимание и на опухолевые антигены, которые в ограниченной степени распознаются CD-4-Т клетками в МНС классе ІІ: эти клетки могут также распознавать опухолевые антигены, которые отличаются от антигенов, распознаваемых СD8-иммунными клетками при профилактие опухолей.
Идентификация подобного рода антигенов, стимулирующих Т-хелперы CD-4, и эксперименты по их включению в противоопухолевый иммунный ответ могли бы в будущемулучшить препараты для иммунотерапии опухолей.
