ОБЩИЙ РЕФЕРАТИВНЫЙ ОБЗОР ПО МИКРОБИОЛОГИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ (
Доказательные материалы по эффективности и безопасности микробиологической терапии (сокращенные варианты)
ОТОРИНОЛАРИНГОЛОГИЯ
Сокращение частоты рецидивов у пациентов с хроническим рецидивиру-ющим гипертрофическим синуситом благодаря лечению с помощью бактерий Enterococcus faecalis человеческого про-исхождения
Вернер Хаберманн, Курт Циммерманн, Хорст Скарабис, Рудольф Кунце, Фолькер Руш
Arzneim.-Forsch./ Drug Res. 52, No.8, 622-627 (2002), Германия
В данном двойном слепом многоцентровом исследовании участвовало 157 пациентов, имею-щих хронический рецидивирующий гипертро-фический синусит. Изучали частоту острых рециди-вов в течение шестимесячного периода лечения и в течение восьми месяцев наблюдения после лечения. Терапию проводили с помощью бактериального иммуностимулятора Symbioflor®1, состоящего из клеток и аутолизата Enterоcoccus faecalis чело-веческого происхождения (78 человек основной группы). Группа пациентов (79 человек) получала плацебо. В исследование включались пациенты с наличием в анамнезе минимум 4-6 случаев заболевания синуситом в течение года и типичной клинической симптоматикой. Все пациенты получали три раза в день 30 капель тестируемого препарата (=11,25-33,75х107 бактерий/день) или плацебо. Дополнительное лечение иммуносупрессорами, системными кортикостероидами, локальными или системными антибиотиками, а также дезинфекция ротовой полости и глотки не разрешались во время проведения исследования.
Количество рецидивов в основной группе соста-вило 50 случаев, что почти в два раза меньше, чем в группе плацебо - 90 случаев рецидивов.
Во время и после лечения тестируемым препа-ратом наличие более, чем 2-х рецидивов, наблюдалось только у 1 пациента основной группы, в отличие от 8 пациентов в группе, получающей плацебо-терапию. Минимум один рецидив наблюдался у 15 пациентов, получающих основной препарат, а в группе, получающей плацебо, рецидив был у 25 пациентов. Соответствующие числа по периоду наблюдения после лечения – 24 против 30 - говорят также в пользу тестируемого препарата.
Промежуток времени от начала исследования до появления первого рецидива в основной группе составил 513 дней, а в группе, получающей плацебо, только 311 дней. Средний промежуток времени до появления второго рецидива составил 703 дня в основной группе и только 413 дней в плацебо-группе. Относительный риск и соотношение шансов развития рецидива были в основной группе более чем на половину меньше по сравнению с плацебо-группой. Этот эффект сохранялся в течение восьмимесячного наблюдения после лечения почти без изменений.
Относительно степени тяжести рецидивов нет никаких различий между группами. Нежелательные реакции отмечались в обеих группах пропор-ционально (отвращение к привкусу препарата, тош-нота, рвота и метеоризм). Тяжелых нежелательных явлений не наблюдалось ни в одной группе.
Т.о., было показано, что у пациентов с хрони-ческим рецидивирующим синуситом при лечении с помощью бактериального иммуностимулятора Symbioflor®1 по сравнению с плацебо было дос-тигнуто статистически значимое сокращение риска рецидивов на 49% в период лечения (p=0,019) и на 56% в период после окончания лечения (p=0,013).
Проведенные ранее экспериментальные иссле-дования свидетельствуют о взаимодействии с им-мунной системой. Оно обусловливается индуцируе-мым бактериальными препаратами стимулировани-ем неспецифической защиты организма от ин-фекций, общим повышением функций моноци-тарных и гранулоцитарных клеток, стимулирова-нием секреторного иммунитета после орального применения бактерий Enterococcus faecalis челове-ческого происхождения. Происходит стимуляция ас-социируемого со слизистой оболочкой иммунитета, играющего существенную роль при локальной борь-бе с возбудителями болезни. При исследовании in-vitro человеческих лейкоцитов было подтверждено влияние тестируемого здесь препарата на освобож-дение таких цитокинов, как интерлейкин 1, интер-лейкин 2 и гамма-интерферон.
Результаты данного исследования указывают на снижение частоты рецидивов и на влияние препарата на иммунную систему пациентов.
Расходы при применении бактериального имму-номодулятора, по сравнению со стандартными ме-роприятиями антибиотикотерапии, также нельзя не-дооценивать в лечении хронического синусита.
Снижения частоты рецидивов хронического си-нусита и издержек лечения в течение 14 месяцев исследования с его достигнутой экономией является многообещающим.
Повышение защиты организма при хро-ническом рецидивирующем тонзиллите
С. Калински
Urban Vogel, Munchen,1986. Fortschritte der Medizin, heft 43, seite 843-846 (1986).
Рандомизированное двойное слепое плаце-бо-исследование бактериального препарата Сим-биофлор 1 проведено при участии 160 пациентов с хронически рецидивирующим тонзиллитом (вос-палением миндалин). Симбиофлор 1 (83 пациента) и плацебо (77 пациентов) применялись орально в те-чение шестимесячного лечебного периода.
Препарат Симбиофлор 1 изготовлен из культу-ры, полученной из нормального интестинального Streptococcus faecalis. Препарат содержит живые и аутолизированные бактериальные клетки первона-чально 107 бактерии в 1 мл и предназначен преиму-щественно для орального применения. Наряду с этим Симбиофлор 1 может применяться также на-зально. При нелихорадочных заболеваниях Сим-биофлор 1 применяется в дозировке 20 капель орально утром и вечером. При лихорадочных забо-леваниях в начале назначаются 50 капель, затем каждый час или два часа 30 капель орально. Наблю-даемые пациенты принимали Симбиофлор 1 три раза по 50 капель утром после сна, в обед перед едой, вечером перед сном. Капли набирали в рот, на некоторое время задерживали их во рту и одно-временно полоскали горло, и только тогда прогла-тывали. Терапия проводилась в течение 6 месяцев.
Оценка клинических параметров у 160 пациентов показала значительное улучшение клинических дан-ных при применении Симбиофлор 1 по сравнению с применением плацебо. Общий балл клинических параметров в основной группе снизился после лече-нии с 1,521 до 0,066. Это соответствует подсчитан-ному улучшению 95,99%. В группе плацебо общий балл снизился от 1,547 до 0,484. Это соответствует подсчитанному улучшению 67,99%.
Частота встречаемости всех симптомов умень-шилась равномерно. В основной группе изменения происходили (по разным симптомам) у 90-99,3% больных, в группе плацебо - у 62,2-72,8% больных. В конце лечения жалобы отсутствовали у 72,2% паци-ентов группы Симбиофлор 1 и 27,8% группы плаце-бо. Различие является очень значительным при по-казателе р<0,00001. Во время испытания препарата только 23 пациента в группе плацебо не имели ника-ких рецидивов, а в группе Симбиофлор 1 рецидивы не встречались у 42 пациентов. Побочные действия были зарегистрированы в группе Симбиофлор у 2 пациентов (у одного – отвращение к пище, у второго - боли в желудке). В плацебо-группе побочные дейст-вия отмечены у 4 пациентов (один случай – отвраще-ние к пище, один случай - сыпь, два случая - «жже-ние»). Данные мультитеста Merieux показали явную тенденцию к стимулированию клеточной защиты организма с помощью Симбиофлор 1 по сравне-нию с плацебо. Параметры гуморальной защиты ор-ганизма показывают изменения IgA, s-lgA, IgM и IgG в слюне и изменения IgA, IgM и IgG в сыворотке. На-блюдаемая разница находится в пределах нормы и является значительной только для IgM.
Данное исследование подтвердило, что Сим-биофлор 1 предоставляет пациентам с хрониче-ским рецидивирующим тонзиллитом конкретную возможность консервативного лечения.
ПУЛЬМОНОЛОГИЯ
Влияние бактериальных иммуности-муляторов (бактерий Enterococcus faecalis) на частоту рецидивов у пациентов с хроническим бронхитом
Вернер Хаберманн, Курт Циммерманн, Хорст Скарабис, Рудольф Кунце, Фолькер Руш
Arzneim.-Forsch./Drug Res. 51 (II), 931-937 (2001), Германия.
Целью настоящего исследования было изучение клинической активности и переносимости иммуно-одулирующего препарата Symbioflor 1 (из клеток и аутолизата Entericoccus faecalis) у 136 пациентов с хроническим бронхитом (Plazebo n=66, Verum n=70). Наблюдение проводилось в течении шести месяцев лечения и в течении восьми месяцев после окончания курса терапии.
Результаты показали статистически значительное сокращение риска рецидивов приблизительно на 43% в период наблюдения (р=0,013) и приблизительно на 68% в период наблюдения после лечения (р=0,127). Клиническое превосходство тестируемого препарата по отношению к Plazebo проявилось также в значительном продлении периода времени до наступления первого рецидива, а также в снижении степени их тяжести (р=0,01). Эти результаты позволяют сделать обоснованный вывод о том, что пероральная терапия рецидивирующего брон-хита бактериями Enterococcus faecalis может про-являться в снижении процента рецидивов, а также в сокращении приема антибиотиков. Применение пероральных иммуностимуляторов бак-териального происхождения является терапев-тической мерой для борьбы с повышенной подверженностью инфекциям в детском возрасте или у пожилых людей, применяется для повышения собственных механизмов защиты. Клинический успех этих групп препаратов связан, среди прочего, со стимуляцией активности иммунной системы, ассоциированной со слизистой оболочкой. Ведется дискуссия о том, что пероральный ввод бактериальных препаратов проявляется через стимуляцию желудочно-кишечной иммунной системы после введения лимфоцитов, имеющихся в наличии в кишечнике, в периферийные слизистые оболочки дыхательных путей, а также в усилении механизмов защиты дыхательного тракта. Это может, в зависимости от состава бактериального препарата, как индуцировать антиген-специфический иммунный механизм, так и вызвать вообще усиление антигенно-неспецифических механизмов защиты. Причем оба звена иммунной системы работают часто совместно.
Многоклоновая активизация В-клеток усиливает, например, опсонизацию возбудителей болезни, благодаря чему наблюдается позитивное влияние на секреторную мощность моноцитов и гранулоцитов и активность естественных киллерных клеток. Из этого следует в целом повышенная сопротивляемость к бактериальным и вирусным инфекциям. Сохранение достаточных локальных механизмов защиты слизистых оболочек выражается через способность организма к локальному вырабатыванию иммуноглобулина А. IgA-антитела выделяются в частности благодаря своей способности агглютинировать микроорганизмы и блокировать их прикрепление к слизистой оболочке. Наряду с этим IgA, в сравнении с иммуноглобулином G, имеет меньшую способность опсонизации и способствует, тем самым, снижению воспалительных защитных процессов на слизистой оболочке. В исследовании тестируемого препарата в опытах на животных в сравнении с Plazebo было документировано увеличение IgA-антител в слюне подопытных животных после перорального ввода препарата, что хорошо соответствует дискутируемым механизмам активизации перорально применяемого бакте-риального иммуностимулятора. Исследования по Zytokin-освобождению лейкоцитов животных и человека после инкубации с исследуемым здесь тестируемым препаратом дают дополнительное указание на возможные основные действующие механизмы тестируемого препарата в сравнении с антиген-специфическим воздействием других бактериальных иммуномодуляторов. Палитра цитокинов, исследуемая в настоящем изучении на человеческих лейкоцитах раскрывается в стимуляции иммунитета. Отсюда может быть выведено воз-можное влияние тестируемого препарата на локальную защиту от инфекций при in-vivo-условиях при ограничении опытов in vitro. По поводу других применяемых бактериальных препаратов было указано, что даже у индивидуумов с имеюшимися дефектами иммунитета после перорального ввода препарата может быть индуцировано повышение гамма-интерферон-производства CD-положительных Т-лейкоцитов. Одновременно с этим было показано, что перорально вводимые иммуностимуляторы могут произвести системное воздействие.
Обострения хронических бронхитов часто бывают бактериального генеза. Поэтому прием подходящих антибиотиков представляет собой адекватную форму терапии этих распространенных заболеваний дыхательных путей. В ходе возра-стающей невосприимчивости к антибиотикам внутри спектра возбудителей заболеваний дыхательных путей в последние годы наступает пересмотр слишком беззаботного применения антибиотиков для лечения острых бронхитов. Благодаря бакте-риальным иммунотропным препаратам можно дос-тичь сокращения приема антибиотиков. От умень-шения приема антибиотиков выиграет не только иммунная система (скрытая иммунная суппрессия). Необходимо учесть также и сдерживание темпов раз-вития невосприимчивости к ним.
Переносимость тестируемого препарата была очень хорошей и сравнимой с переносимостью Plazebo. Это соответствует данным литературы об отличной переносимости этой группы препаратов. В целом терапия рецидивирующих хронических бронхитов бактериями Enterococcus faecalis представляет собой многообещающую форму лечения при благоприятном соотношении пользы и риска. С одной стороны требующую меньших издержек, с другой стороны имеющую очень мало побочных эффектов, при ее адекватном применении во врачебной практике. Снижение частоты рецидивов в детском возрасте способствует предупреждению развития хронических заболеваний дыхательных путей. Этот аспект заслуживает внимания в качестве мер по экономии средств для лечении хронических рецидивирующих бронхитов.
О лечении хронического обструк-тивного бронхита с помощью имму-номодулятора. Фармакоэкономиче-ский анализ применения препарата Симбиофлор 1
Б. Рапенхенер, Т. Пфайль, Э.Херрманн, Р.Рыхлик
Nachdruck einer Verlagsbeilage zu Die Medizinische Welt 3/96
Был проведён расходно-прибыльный анализ при рецидивно-профилактическом лечении хро-нического обструктивного бронхита с помощью Симбиофлор®1. Изучались как прямые (чисто ме-дицинские) расходы, так и непрямые (экономические) расходы. Основывались на явном снижении количе-ства и степени тяжести рецидива. Исследуемая груп-па пациентов состояла из взрослых людей возрастом от 18 лет. Для этой группы пациентов была разрабо-тана анкета, результаты которой были оценены вме-сте с возникающими прямыми и непрямыми расхо-дами. На основе прямых расходов рентабельность терапии с помощью Симбиофлор®1 не могла быть доказана. В отношении населения Федеративной Республики Германии можно было бы рассчитывать на убытки в размере 80,9 млн. немецких марок. Од-нако, на основе всех (прямых и непрямых) расхо-дов терапия с помощью Симбиофлор®1 имеет потенциал экономии (прибыли) в размере 40,5 млн. немецких марок. Этот результат при допол-нительном изучении уровня жизни и возможной резистентности к антибиотикам ещё дальше скло-няет в пользу бесспорно эффективной терапии с помощью Симбиофлор®1.
Симбиофлор®1, как иммунотерапевтический препарат на бактериальной основе, применяется с 1954 года. Фармакологическим принципом действия действующего вещества Enterococcus faecalis явля-ется модуляция собственных защитных механизмов. Области применения Симбиофлор 1 – это рециди-вирующие инфекции верхних и нижних дыхательных путей, аллергические заболевания и гастроинтести-нальные нарушения.
Основанием для исследования была гипотеза, что лечение с помощью Симбиофлор®1 уменьшает как частоту, так и степень тяжести рецидивов. Одна-ко такое профилактическое мероприятие, в сравне-нии с бездеятельностью, всегда сопряжено с высо-кими прямыми расходами. Путём сокращения часто-ты рецидивов и уменьшения степени тяжести хрони-ческого обструктивного бронхита лечение с помощью Симбиофлор®1 приведёт к сокращению непрямых (экономических) расходов.
Анализировались расходы и рентабельность те-рапии. Учитывались расходы, возникающих во время рецидивно-профилактического лечения с помощью Симбиофлор®1, и расходы, возникающие в силу ре-цидивов при отказе от профилактической терапии.
Группа взрослых пациентов в возрасте более 18 лет была разделена на три разные ступенчатые мо-дели. Сначала была создана модель для того, чтобы можно было представить течение болезни и процесс лечения с соответствующей вероятностью и расхо-дами. Была представлена модель из 100 пациентов, в которой были репрезентативно отражены отличи-тельные признаки пациентов. На основе этой модели из 100 пациентов можно было произвести расчёт в соотношении всего населения Федеративной Рес-публики Германии.
Клинические результаты были заимствованы из до сих пор неопубликованного научного трактата «Исследование влияния клинического протекания и частоты рецидивов посредством шестимесячного применения капель Симбиофлор®1 пациентами с хроническим обструктивним бронхитом», созданного фирмой SymbioPharm GmbH & Со. KG, г. Херборн. Было проведено двойное слепое плацебоконтроли-руемое наблюдение за 69 пациентами, принимаю-щими Симбиофлор®1 и 65 пациентов, принимающих плацебо. Основной целью было подтвердить сниже-ние частоты рецидивов в шестимесячный период лечения и восьмимесячный период наблюдения по-сле лечения с помощью Симбиофлор®1.
С точки зрения страхования по случаю нетрудо-способности непрямые, а также и нематериальные расходы не требуют никаких прямых денежных обя-зательств. Изучение расходов и доходов при приме-нении лекарственного препарата должно в первую очередь позаботиться об удешевлении прямых рас-ходов. Для терапии с помощью Симбиофлор®1 не было представлено уменьшение расходов на основе прямых расходов. Лечение с помощью Симбиоф-лор®1 при модели «один пациент» теоретически на 509,97 DM дороже, чем отсутствие лечения, хотя бесспорно лечение более эффективно.
При изучении общих расходов (прямых и непря-мых) удаётся получить абсолютно другие результа-ты. Здесь проявляется преимущество сокращения частоты рецидивов с помощью терапии препаратом Симбиофлор®1. Потенциал экономии составляет 906,04 DM для общих расходов на каждого паци-ента. Результаты моделирования лечения одного пациента были трансформированы в коллектив па-циентов, состоящий из 100 человек. При этом, были учтены важные отличительные особенности пациен-тов. Анализируя количество случаев нетрудоспособ-ности, импонировало то, что женщины не так часто и не так долго болели по сравнению с мужчинами. Ос-нование такого обстоятельства могло заключаться в обобщении хронического бронхита под кодом ICD 491. Поскольку под этим кодом ICD находится также и кашель, вызванный курением, причём курящих мужчин больше, чем женщин, то возможно это и есть объяснение такого обстоятельства. Для определения расходов в группе из 100 пациентов это не имеет значения, так как в основу расчётов было заложено среднее значение.
Шестимесячное рецидивно-профилактическое применение Симбиофлор®1 привело к огромному сокращению частоты рецидивов у взрослых старше 18 лет с диагнозом хронический обструктивный брон-хит. Однако, лечение на основе чисто медицин-ских расходов не могло оцениваться, как рента-бельное. У взрослого пациента лечение требует больших затрат, чем 509,97 DM. Относительно всей ФРГ можно было бы рассчитывать на дополнитель-ные расходы в размере 80,9 млн. DM. Оценивая с точки зрения экономики расходы, возникающие в связи с применением Симбиофлор®1-терапии, а также производственные потери из-за болезни и не-трудоспособности, можно сказать, что с помощью терапии можно экономить средства. На одного взрослого работоспособного пациента эта экономия составляет 906,04 DM.
Обобщая всё выше сказанное, можно сказать, что лечение с применением Симбиофлор®1 с учётом общих расходов, характеризуется, как экономичное и выгодное. Включая непрямые рас-ходы (уровень жизни, устойчивость к антибиоти-кам), убеждаемся, что полученный результат ещё больше склоняет нас в сторону применения терапии с помощью Симбиофлор®1. Преждевременный уход на пенсию и нетрудоспособность по причине дефи-цита данных не берётся в расчёт. В общем, значение уровня жизни пациентов с таким заболеванием должно классифицироваться, как очень важное. Ут-верждение выгодности и экономичности не касается прямых/медицинских расходов. Выгода лечения Симбиофлор®1 проявится в последствии, когда в течение многих лет частота рецидивов будет уменьшаться.
ГАСТРОЭНТЕРОЛОГИЯ
Препарат Pro-Symbioflor в лечении синдрома раздражённой толстой кишки (слизистого колита)
M. Паниэль, И. Буркард
Jatros Naturheilkunde 2 (1993)3, Германия.
В рандомизированном, двойном, слепом ис-следовании проведено наблюдение за 300 пациен-тами с диагнозом «синдром раздражённой толстой кишки (слизистый колит)».
Пациентов случайным методом распределяли в группу, получавшую лечение препаратом Pro-Symbioflor (n = 150) и в группу плацебо (n = 147). Курс лечения длился 8 недель. Доза препарата постепен-но увеличивалась. В первую неделю - по 10 капель 3 раза в день, во 2 неделю - по 20 капель 3 раза в день, начиная с 3-й недели и до конца испытания - по 30 капель 3 раза в день.
Особенно хорошо на лечение препаратом Pro-Symbioflor реагировал спастический компонент синдрома раздражённой толстой кишки. Консистен-ция стула в начале исследования была жидкой или коллоидной у 45% пациентов в обеих группах (нор-мальная - у 30% пациентов в основной группе и у 18% пациентов в плацебо-группе). В конце исследо-вания консистенция стула нормализовалась у 45% пациентов в основной группе и только у 33% случаев в плацебо-группе.
В процессе лечения неблагоприятные реакции наблюдались, главным образом, в течение первой недели лечения у 23 пациентов (7,7% общего коли-чества пациентов в обеих экспериментальных груп-пах); во время 2-ой недели было зарегистрировано ещё 12 случаев (4%); в течение 3-й недели – 9 слу-чаев (3%); в течение 4-й недели – 13 случаев (4,4%). Начиная с 35-го дня лечения в группе, получавшей лечение препаратом Pro-Symbioflor, больше не было зарегистрировано неблагоприятных реакций, в пла-цебо-группе - 6 случаев. Неблагоприятные реакции лёгкой и умеренно тяжёлой степени в виде общих симптомов при лечении препаратом Pro-Symbioflor были зарегистрированы у 26 пациентов, в плацебо-группе - у 16 пациентов.
Эффективность лечения препаратом Pro-Symbioflor как «очень хорошую» или «хорошую» оце-нили у 69,3% пациентов, «нормальную» - в 17,3% случаев, как «неудовлетворительную» - в 13,3%. В плацебо-группе, соответственно, у 47,6%, 22,4% и 29,9% случаев. Отличие в пользу лечения препара-том Pro-Symbioflor было очень существенным (р < 0,001) и подчёркивало хорошую эффективность пре-парата Pro-Symbioflor в лечении синдрома раздра-жённой толстой кишки. Оценка переносимости пре-парата Pro-Symbioflor (96,7% - от «очень хорошей» до «хорошей») соответствовала оценкам плацебо (95,2% случаев).
Настоящее двойное слепое исследование подтвердило высокую эффективность и перено-симость препарата Pro-Symbioflor.
Симбиофлор 2 – терапевтическая альтернатива для лечения раздра-жения ободочной кишки
В. Шаффштайн, И. Буркард
Jatros Gastroenterologie 2 (1993) 4, Германия
В исследовании приняло участие 299 пациентов с диагнозом «синдром раздражение ободочной киш-ки». Лечение с помощью Симбиофлор 2 получали 149 пациентов (86 женщин и 63 мужчины), с помощью плацебо – 150 пациентов (80 женщин и 70 мужчин). Длительность лечения составляла 8 недель. Доза исследуемого препарата и плацебо увеличивалась в процессе лечения: с 10 капель 3 раза в день в тече-ние первой недели до 20 капель 3 раза в день, начи-ная со второй недели и до конца исследования.
При стартовом обследовании сигмовидной киш-ки приблизительно у 50% пациентов обеих групп ее состояние было оценено как «тяжёлое» или «слиш-ком тяжёлое». К окончанию лечения этот процент в основной группе снизился до 15%, а в плацебо-группе всего лишь до 30%. Значительное улучше-ние при лечении сигмовидной кишки с помощью Симбиофлор 2 в сравнении с плацебо проявля-лось уже на 14 день.
Консистенция стула в начале лечения у 40% па-циентов в основной группе и 34% пациентов в плаце-бо-группе была описана, как водянистая и кашеоб-разная. В конце лечения нормальная консистенция стула была зафиксирована у 57% пациентов основ-ной группы и только у 37% пациентов плацебо-группы.
Побочные явления были отмечены у 79 пациен-тами (у 45 в основной и 34 в плацебо-группе). Они, в основном, проявлялись в жалобах на боли в пищева-рительном тракте и в общих симптомах. В обеих группах нежелательные явления происходили в большинстве случаев в течение первых трёх недель лечения с частотой (30 случаев в основной группе и 19 случаев в плацебо-группе). В основной группе 23 эти явления были классифицированы, как лёгкие, и 24 как явления средней тяжести. В плацебо-группе 29 случаев побочных явлений были классифицированы, как лёгкие, и 10 случаев - средней тяжести. Побоч-ные явления в области гастроинтестинального тракта фиксировались в основной группе в 18 случаях, а в плацебо-группе – в 10 случаях, нежелательные об-щие симптомы фиксировались в 30 случаях (основ-ная группа) и соответственно в 28 случаях (плацебо-группа).
В целом эффективность препарата в основной группе была оценена как «очень хорошая» или «хо-рошая» у 63,6% пациентов, как «удовлетворитель-ная» - у 20,3% пациентов и как «неудовлетворитель-ная» - у 16,2%. В плацебо-группе, соответственно, у 39,4%, 31,3% и у 28,6% пациентов (р<0,001). Перено-симость Симбиофлор 2 была оценена как «очень хорошая» и «хорошая» в 94,7% случаев в основной группе (плацебо - 94,6%), как «неудовлетворитель-ная» – 1,3% в основной группе (плацебо - 4,1%). По-бочные явления, за исключением гастроинтести-нальных симптомов, преимущественно происходя-щих в основной группе, в обеих группах часто были аналогичными и были лёгкими или средней тяжести. Это позволяет считать Симбиофлор 2 хорошо переносимой лечебной альтернативой для лече-ния такого широко распространённого заболева-ния, как «синдром раздражения ободочной киш-ки».
Место антигомотоксической терапии в коррекции многолокусных нару-шений микробиоценоза у детей
Зайцева Н.Е., г. Киев
БТ №2, 2005
В Киевском детском гастроэнтерологическом центре, ДКБ №9 Подольского района исследовали эффективность комплексных антигомотоксических препаратов Лимфомиозот, Мукоза композитум, Эхи-нацея композитум С, Хепель, а также микробиологи-ческого препарата Симбиофлор 2 в терапии детей, страдавших гепатобилиарной патологией на фоне многолокусных микроэкологических нарушений. Под наблюдением находилось 78 детей с хроническим холециститом и дискинезией желчевыводящих протоков в возрасте от 5 до 15 лет. Все они получа-ли базисную терапию. 20 пациентам 1-й терапевти-ческой группы дополнительно назначали Лимфомио-зот и Мукозу композитум. Пациенты 2-й терапевтиче-ской группы (20 детей) дополнительно получали пре-параты Лимфомиозот, Мукоза композитум, Эхинацея композитум С и Хепель. 20 детей, входивших в со-став 3-й группы, получали препараты Лимфомиозот, Мукоза композитум и Симбиофлор 2. Пациентам кон-трольной группы (18 детей) назначали только базис-ную терапию.
Проведенная терапия привела к нормализации биоценоза различных локусов слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта и влагалища. Отмечали иммунорегуляторный эффект проводимой тера-пии, проявляющейся в положительной динамике клеточного и гуморального звеньев иммунитета.
Сделано заключение о том, что антигомотокси-ческие препараты повышают эффективность ком-плексной терапии детей, страдающих системными многолокусными поражениями слизистых оболочек, а микробиологический препарат Симбиофлор 2 существенно расширяет возможности воздейст-вия на этиологический фактор.
АЛЛЕРГОЛОГИЯ, ДЕРМАТОЛОГИЯ
Микробиологическая терапия
атопического дерматита у детей
Малолетняя С.В., Зайцева Н.Е., Сапа И.Ю.
Детский городской гастроэнтерологический центр,
Детская клиническая больница №9, г. Киев
В исследовании эффективности микробиоло-гических иммуномодулирующих препаратов Про-Симбиофлор, Симбиофлор-1 и Симбиофлор-2 в комплексной терапии атопического дерматита (АД) приняли участие 35 детей в возрасте от 1,3 до 12 лет, страдающих данным заболеванием. Пациентам основной группы (n=17) микробиологические имму-номодуляторы назначали на фоне базисной терапии. Пациенты группы сравнения (n=18) получали лишь базисную терапию с добавлением пробиотиков. Мик-робиологические препараты назначались во время приема пищи согласно схеме трехфазной терапии, каждая из фаз длилась три недели: предварительная (Про-Симбиофлор), первая (Симбиофлор-1) и вторая (Симбиофлор-2) фазы. У пациентов анализировали основные симптомы АД, для оценки которых исполь-зовали полуколичественную шкалу SCORAD. Прово-дили анализ иммунологических (субпопуляционный состав Т-лимфоцитов, уровни иммуноглобулинов) и аллергологических параметров, а также анализ мик-рофлоры толстого кишечника. Лечение с помощью микробиологических препаратов привело к сущест-венному уменьшению основных симтомов АД уже спустя 2-3 недели. Площадь пораженной кожи уменьшилась в среднем в 2,5 раза при легком и сред-нетяжелом течении АД и в 1,8 раза при тяжелом те-чении АД. В результате проведенного лечения у 82,3% больных наступила клиническая ремиссия. Лечение привело к улучшению показателей биоцено-за кишечника, что проявлялось в увеличении доли бифидо- и лактобактерий у пациентов обеих групп. Однако, снижение высеваемости условно-патогенных микроорганизмов было достоверно ниже в основной группе. Иммунорегуляторный эффект проводимой терапии включал позитивную динамику содержания Т- и В-клеток, а также нормализацию уровней имму-ноглобулинов. Делается заключение о том, что при-менение препаратов Про-Симбиофлор, Симбиоф-лор-1 и Симбиофлор-2 в комплексной терапии АД у детей способствует восстановлению микробиоценоза слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта и кожных покровов, снижению воспалительных процес-сов и уменьшению абсорбции пищевых аллергенов. Применение этих препаратов в рамках трехфазной терапевтической схемы позволяет оказывать ком-плексное иммуномодулирующее влияние на орга-низм пациентов как на местном, так и на системном уровнях.
БЕЗОПАСНОСТЬ
МИКРОБИОЛОГИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ СИМБИОФАРМ
Вирулентность, сопротивляемость анти-биотикам и безопасность препаратов и продуктов здоровья, содержащих жиз-неспособные бактерии
Комментарий подготовлен компанией SymbioPharm GmbH
Препарат: Symbioflor 1
T. Wassenaar, MMGC, Zotzenheim, Germany, 25.03.2004
Коммерческие продукты питания и медицинская продукция, включающая жизнеспособные бактерии, востребованы благодаря оказанию благотворного влияния на иммунную систему организма.
Symbioflor 1 – медицинский пробиотический препарат, содержащий жизнеспособные бактерии Enterococcus faecalis. В данном случае безопасность этого продукта обсуждается по следующим вопросам:
Выделяют ли клоны энтерококков, представ-ленные в препарате Symbioflor 1, гены виру-лентности?
Исследование генов вирулентности, присутство-вавших в клонах энтерококков, используемых в каче-стве культур-стартеров в молочных продуктах, пока-зало, что ген, кодирующий субстанцию агрегации, присутствовал во всех клонах E. faecalis, которые были проанализированы. Несмотря на наличие мно-жественных (сложных, разнообразных) генов виру-лентности в этих культурах-стартерах, их использова-ние в пищевой продукции, не имело никаких клиниче-ских последствий.
Проявляют ли клоны энтерококков, присутст-вующие в Symbioflor 1, противомикробную со-противляемость?
Восприимчивость компонентов Symbiflor 1 протес-тировали в условиях in vitro на широкую вариабель-ность противомикробных препаратов в 1995/1996 и спустя 7 лет. Большинство клонов оказались воспри-имчивы почти ко всем субстанциям, которые были протестированы по оценке MIC.
Может ли приобретение гена увеличить потен-циал вирулентности клонов Symbioflor 1?
Точный состав гена, который определяет, какой штамм E. faecalis является патогенным, а какой сим-биотическим, всё ещё остаётся неизвестным.
Когда перемещение гена вирулентности протес-тировали экспериментальным путём, при помощи культуры-стартера в качестве реципиента, смогли продемонстрировать перемещение плазмида путём конъюгации (Eaton и Gasson, 2001 г.). Когда подоб-ные эксперименты проводились с использованием клонов Symbioflor 1 в качестве реципиента, результа-ты показали, что конъюгация была, по крайней мере, в 100-раз менее эффективна, чем контрольные штаммы реципиентов.
Смогло бы поглощение ДНК клонами Symbioflor 1, привести к появлению свойств вирулентности и представлять угрозу для здоровья потре-бителя?
Поскольку клоны Enterococcus faecalis Symbioflor 1 восприимчивы ко всем обычно используемым анти-биотикам (в противоположность современным виру-лентным популяциям энтерококков дикого типа) ин-фекция обычно, если отнесена к клонам Symbioflor 1, лечится легко.
Может ли приобретение гена повысить потен-циал резистентности клонов Symbioflor 1?
Если непатогенные микробы резистентны, могут возникнуть проблемы появления оппортунистических инфекций. Эти проблемы не возникают относительно клонов энтерококков, присутствующих в Symbioflor 1, поскольку используемые клоны очень восприим-чивы ко всем широко распространённым проти-вомикробным препаратам.
Отдельно взятый человек несёт популяцию ре-зистентных кишечных бактерий и постоянно прини-мает восприимчивые бактерии. Это ведет к сниже-нию относительной резистентности. Именно по этой причине препарат не следует принимать во время курса лечения противомикробными препаратами, и в течение 5 дней после этого, чтобы организм устранил остатки противомикробных препаратов из кишечника до начала лечения.
Представляет ли применение Symbioflor 1 риск для потребителя?
Приём Symbioflor 1 не представляет повышенного риска для потребителя при условии соблюдения сле-дующих мер:
- Symbioflor 1 не следует принимать во время курса лечения антибиотиками или в течение 5 дней после окончания лечения. Антибиотик, вероятно, убивает клоны Symbioflor 1, (которые восприимчивы ко всем распространённым антибиотикам) и наблюдается несколько повышенный риск отбора по штаммам ре-зистентности.
- Людям с ослабленным иммунитетом не следует принимать Symbioflor 1. Сюда относятся люди, при-нимающие иммунодепрессанты, страдающие злока-чественными заболеваниями, СПИД, нейтропенией, острой коревой инфекцией или беременные.
Если препарат Symbioflor 1 применяется со-гласно рекомендациям изготовителя, то при его использовании риск заболевания не возникает.
Иммуномодуляционное действие живых непатогенных бактерий Enterococcus faecalis человеческого происхождения
В. Розенкранц и Э. Грундманн
INLUPA - институт исследований продуктов, гигиены окружающей среды и фармацевтической аналитики ГмбХ, Мёнхенгладбах.
ECV. Editio Cantor Verlag. Arzneim.-Forsch./Drug Res. 44 (1), 5, 691-695 (1994).
Оральное применение Symbioflor®1, суспензии из живых непатогенных бактерий Enterococcus faecalis (E. faecalis), привело к повышению фагоци-тарной функции нейтрофильных эритроцитов у мышей.
In-vitro исследования клеточных культур с мо-нонуклеарными периферическими кровяными клет-ками здоровых испытуемых людей подтверждают следующие воздействия E. faecalis:
1. Прямая, зависящая от дозы, стимуляция вы-свобождения интерлейкина-1ß и интерлейки-на-6; это высвобождение может ингибироваться дексаметазоном, однако, не циклоспорином A.
2. Прямая, зависящая от дозы, стимуляция высво-бождения гамма-интерферона, которое (т.е. вы-свобождение) ингибируется, как дексаметазо-ном, так и циклоспорином A.
3. Зависящее от дозы ингибирование индуцирован-ного фитогемагглютинином высвобождение гам-маинтерферона и интерлейкина-2.
Оральный приём и интестинальное действие бактериальных общеукрепляющих средств ведут к целенаправленной иммунной стимуляции.
Результаты других исследований также показы-вали, что на клеточные параметры и общую концен-трацию иммуноглобулина А в слюне подопытных животных можно положительно влиять с помощью орального применения E. faecalis (личные сообще-ния). Оральное применение E. faecalis путем каскад-ной реакции побуждает B-предшествующие клетки к экспрессии рецепторов интерлейкина-6. Способ-ность E. faecalis увеличивать высвобождение интерлейкина-1ß существенно отличает этот бак-териальный препарат от препарата из мертвых патогенных бактерий, который не показывал влия-ние на синтез и соответственно высвобождение ин-терлейкина-1ß.
Наблюдаемое in-vitro ингибирование посредст-вом E. faecalis вызванного фитогемагглютинином вы-свобождения гамма-интерферона и соответственно интерлейкина-2 может стать основой для расшире-ния показаний к применению E. faecalis. С помощью E. faecalis можно ослаблять повышение под влиянием эндотоксинов патогенных грамотрица-тельных бактерий содержания гамма-интер-ферона и интерлейкина-2, нейтрализовать ток-сичное действие отравлений бактериями Staphy-lococcus aureus. Известно, что 3-недельное ораль-ное ле
