Побочные явления и осложнения при лечении производными сульфанилмочевины
Побочные явления и осложнения при лечении гипогликеми-зирующими сульфаниламидными средствами больных сахарным диабетом наблюдаются в 3-5% случаев.
Диспептические явления (тошнота, рвота, боли в эпигастрии, диарея), как правило, исчезают при распределении суточной дозы на несколько приемов и при назначении препарата во время еды.
Аллергические реакции (крапивница, зуд кожи, дерматит, отек Квинке, редко — эксфолиативный синдром Лайелла) могут уменьшаться или исчезать после приема антигистаминных средств;
в случае тяжело протекающих аллергических реакций проводится лечение глюкокортикоидами, при отсутствии эффекта следует отменить препарат.
Токсическое влияние:
» токсическое влияние на костный мозг с развитием лейкопении, тромбоцитопении, агранулоцитоза;
• токсическое воздействие на печень с развитием желтухи холе-статического генеза (обычно она вызывается хлорпропами-дом); при лечении этим препаратом необходимо 1 раз в месяц проверять содержание в крови билирубина и щелочной фос-фатазы и делать анализ на уробилин и билирубин;
• токсическое влияние на почки.
Гипогликемические состояния, как правило, развиваются при бесконтрольном применении гипогликемизирующих средств и превышении доз; чаще всего гипогликемии появляются в первые 2 недели от начала лечения.
Развитию гипогликемии способствуют:
• одновременный прием лекарственных средств, потенцирующих действие препаратов сульфанилмочевины или самостоятельно понижающих содержание глюкозы в крови (ацетилсалициловой кислоты, бутадиона, антикоагулянтов и ДР.);
• нарушение у больного функции печени и почек, что снижает распад и выделение из организма препаратов сульфанилмочевины, вследствие чего наблюдаются их кумуляция и гипогликемия даже при небольших суточных дозах;
• индивидуальная гиперчувствительность больного к препаратам сульфанилмочевины.
Гипогликемия, развивающаяся при лечении препаратами сульфанилмочевины, имеет клинические особенности. Обычно гипогликемия не сопровождается потливостью, а неврологические симптомы очень сходны с острыми нарушениями мозгового кровообращения. Еще одной особенностью гипогликемии, развивающейся при лечении препаратами сульфанилмочевины, является повторное ее развитие после отмены препарата и введения глюкозы, в связи с чем необходимы длительное наблюдение за больным и неоднократное определение уровня глюкозы в крови.
Повышение секреции антидиуретического гормона наблюдается при лечении толбутамидом и хлорпропамидом и способствует в некоторых случаях гипонатриемии разведения (в связи с задержкой воды в организме) с клиническими проявлениями в виде сонливости, а в тяжелых случаях — сопора или даже комы.
Антабусный эффект наблюдается почти у 30% больных, получающих хлорпропамид, и проявляется непереносимостью алкоголя.
У больных, получающих хлорпропамид, через 15-30 мин после употребления алкоголя появляются тахикардия, головная боль, покраснение лица и верхней половины туловища с повышением кожной температуры в этой области на 1-2 "С.
Причиной развития антабусного эффекта хлорпропамида является нарушение превращения алкоголя под воздействием алко-гольдегидрогеназы в ацетальдегид с дальнейшей трансформацией последнего под влиянием ацетальдегиддегидрогеназы в уксусную кислоту. Хлорпропамид угнетает активность ацетальдегиддегидрогеназы, способствует повышению содержания ацетальдегида и серотонина, что вызывает развитие антабусного эффекта
