Долозим- биологическая добавка: комплекс протеолитических ферментов растительного и животного происхождения, дополненный биоактивными флавоноидами
Ферменты животного происхождения: трипсин и химотрипсин.
Трипсин и химотрипсин представляет собой белок с относительной молекулярной массой 21000. Вырабатывается в поджелудочной железе млекопитающих, где содержится в виде неактивного трипсиногена. Химотрипсин является белком с относительной молекулярной массой 21 600 - 27 000, образуется в поджелудочной железе млекопитающих. В соке поджелудочной железы содержится в неактивном состоянии в виде химотрипсиногена (химотрипсиноген А и В), который активируется под влиянием трипсина.
Трипсин и химотрипсин гидролизуют белки и пептоны с образованием относительно низкомолекулярных пептидов. От трипсина химотрипсин отличается тем, что расщепляет преимущественно связи, образованные остатками ароматических аминокислот (тирозин, триптофан, фенилаланин, метионин). Трипсин обладает также эстеразной (гидролиз сложных эфиров) активностью. Оптимум действия - при pH 7-9. Трипсин способен превращать в активные ферменты все проферменты поджелудочной железы (трипсиноген, химотрипсиноген, прокарбоксипептидазу), а также фосфолипазу.
Для медицинского применения трипсин получают из поджелудочной железы крупного рогатого скота.
Применение трипсина в медицинской практике основано на их способности расщеплять, при местном воздействии, некротизированные ткани и фибринозные образования, разжижать вязкие секреты и экссудаты и облегчать их эвакуацию, улучшать процесс регенерации ран. Кроме того, трипсин является важным фактором, регулирующим моторику кишки. Это осуществляется в результате взаимодействия с РАП-2-рецепторами энтероцитов
Ферменты растительного происхождения: бромелайн и папаин
Бромелайн - общее название натуральных сульфогидрильных протеолитических ферментов, полученных из мякоти плодов, листьев или сердцевины стебля ананаса Ananas comosus, где он находится в довольно высоких концентрациях. Ананас использовался в качестве лекарственного растения народами Африки, Азии, Австралии, Америки, которые использовали его при лечении нарывов и ран на протяжении столетий. По своему действию Бромелайн сходен с действием пепсина и трипсина - пищеварительных ферментов, благодаря которым происходит гидролиз белков пищи и в результате чего образуются аминокислоты. До настоящего времени, в стебле ананаса были обнаружены восемь основных протеолитически активных составляющих. Бромелайн также содержит пероксидазу, кислотную фосфатазу, несколько разновидностей ингибиторов протеазы, органически связанный кальций и его цельный экстракт имеет pH в диапазоне от 4.5 до 9.8.
Механизм действия
Чтобы изучить результаты действия бромелайна на калликреин-систему плазмы, были исследованы уровни брадикинина и плазменного экссудата на месте воспаления у крыс. Бромелайн (5 и 7.5 мг/кг) вызвал зависимое от дозы уменьшение уровня брадикинина на месте воспаления и параллельное уменьшение уровня прекалликреина в сыворотке крови. Количество выработки плазменного экссудата также было сокращено.
Распад брадикинина в сыворотке крови активизировался после обработки бромелайном. Уровни высокомолекулярного (HMW) кининогена и прекалликреина в крысиной плазме были заметно сокращены после одиночной инъекции бромелайна (10 мг/кг, i.v.) и постепенно восстановлены в течение 72 часов. Уровень низкомолекулярного (LMW) кининогена не был изменен в течение этого периода.
У подвергшихся действию бромелайна крыс также было обнаружено снижение фактора X и протромбина, оба из которых необходимы для превращения фибриногена в фибрин. Это указывает, что воздействие бромелайна проявляется частично подавлением синтеза брадикинина в месте воспаления посредством уменьшения калликреина в плазме, а также посредством ограничения образования фибрина путем уменьшения образования промежуточных продуктов свертывания крови. Это воздействие приводит к существенному уменьшению боли и отека, а также к улучшению кровообращения в месте повреждения.
После образования сгустка восстановление сосуда начинается с преобразования плазминогена в плазмин, который затем разрушает фибрин на мелкие составляющие, которые могут быть удалены моноцитами и макрофагами. В опытах на крысах, бромелайн стимулировал преобразование плазминогена в плазмин, что приводило к увеличению фибринолиза. Это минимизирует венозный застой, облегчает дренаж, увеличивает проницаемость и восстанавливает биологическую целостность ткани.
Инициированная пероральным введением бромелайна трансформация плазминогена в плазмин подавляет высвобождение арахидоновой кислоты из клеточных мембран, что приводит к уменьшению слипания тромбоцитов и модуляции серии 2 простагландинов. Также вероятно, что терапия бромелайном ведет к относительному увеличению эндогенных простагландинов, PGI2 и PGE2 над тромбоксаном A2.
Нестероидные противовоспалительные средства (NSAIDs) подавляют циклооксигеназу, которая требуется для синтеза серии 2 простагландинов, что приводит к уменьшению их в про- и противовоспалительных простагландинах. Быстрее, чем блокировка арахидоновой кислоты циклооксигеназой, подобно NSAIDs, бромелайн может выборочно уменьшать выработку тромбоксана и изменять отношение тромбоксан/простациклин (PGI2) в пользу простациклина. Бромелайн, подобно NSAIDs, подавляет PGE2, однако это воздействие существенно более слабое.
Бромелайн, применяемый местно, в виде мази (35 % бромелайн в липидной основе) может применяться для очищения ран и ускорения заживления. За этот результат ответственен непротеолитический компонент бромелайна. Этот компонент, называемый эшараза (escharase), не имеет никакой гидролитической ферментативной активности по отношению к нормальным протеиновым субстратам, и действие значительно изменяется в зависимости от способа подготовки средства
Местно бромелайн достиг законченной хирургической обработки раны на экспериментальных ожогах на крысах в среднем за 1.9 дней по сравнению с коллагеназой, которая требует в среднем 10,6 дней для достижения подобного результата.
Местно бромелайн отделяет струп на поверхности раздела с живой тканью. Вероятно, что бромелайн активирует коллагеназу в живой ткани, которая атакует денатурированный коллаген в струпе. Это производит демаркацию между живой и мертвой тканью. С помощью очень легкой очистки соскабливанием, весь струп может быть удален и подготовлена подходящая основа для трансплантации. При использовании бромелайна трансплантация может применяться через 24 часа после несчастного случая. Использование мази бромелайна при обработке ожогов обычно не приводит к минимализации рубцовой ткани или к отсутствию образования рубцов.
Потенцирование антибиотиков - одно из первых направлений использования бромелайна в нескольких странах. Бромелайн может изменять проницаемость органов и тканей по отношению к различным лекарствам.
Эксперементально доказано: прием бромелайна прлонгирует время сна у мышей при применении фенобарбитала и увеличивает уровень в спинномозговой жидкости пенициллина и гентамицина у крыс. В опытах на людях было установлено увеличение концентрации тетрациклина и амоксициллина в крови и моче, когда они применялись совместно с бромелайном.
Потенцирование антибиотиков и других лекарственных средств бромелайном, возможно, обусловлено как увеличением всасывания, так и увеличением проницаемости поврежденной ткани, что улучшает доступ антибиотика к месту инфекции. Также думается, что использование бромелайна может обеспечивать подобный доступ к специфическим и неспецифическим компонентам иммунной системы, и, вследствие этого, вести к расширению использования организмом собственных лечебных ресурсов.
Бромелайн использовался успешно как пищеварительный фермент после резекции поджелудочной железы, в случаях экзокринной недостаточности поджелудочной железы и при других кишечных дисфункциях. Из-за активности в широком диапазоне pH, бромелайн проявляет действие и в желудке, и в тонкой кишке. Также бромелайн может быть адекватной заменой пепсина и трипсина в случаях их недостаточности. Комбинация желчи вола, панкреатина и бромелайна была действенна в понижении выделения жира со стулом у больных панкреатической стеаторреей. Эта комбинация привела к субъективному ощущению улучшения качества жизни пациентов. Симптоматическое улучшение было также отмечено в отношении боли, метеоризма и частоты стула.
Папаин (лат. Papain) — белок, протеолитический растительный фермент, катализирующий гидролиз белков, пептидов, амидов и сложные эфиры основных аминокислот. В значительных количествах содержится в дынном дереве — папайе (Carica papaya).
Папаин — монотиоловая цистеиновая эндопротеаза. Молекулярная масса папаина невелика, всего лишь 20,7 кДа, он состоит из одной полипептидной цепи и содержит 212 аминокислотных остатков.
Его особенность – наличие одной SH-группы на всю молекулу белка и именно этот сульфгидрильный остаток является частью каталитического центра фермента. Каталитический участок папаина содержит всего лишь три аминокислотных остатка – Цистеин-SH – Гистидин – Аспарагин. Длина этой триады – 2 нм и глубина 5А
И именно из-за наличия в каталитическом центре аминокислоты Цистеина папаин относится к достаточно большому классу протеолитических ферментов «Цистеиновые протеиназы».
По
характеру ферментативного действия ее называют «растительным пепсином». Но в отличие от пепсина, папаин активен не
только в кислых, но и в нейтральных и щелочных средах (диапазон pH 3—12,
оптимум pH 5-8). Он сохраняет активность в широком температурном диапазоне (до
50-
Папаин разрушает токсины многих возбудителей инфекционных заболеваний, в том числе столбняка. Противомикробные свойства проявляет содержащийся в латексе дынного дерева лизоцим, который гидролизирует связи между остатками N-ацетилмурамовой кислоты и 2-ацетамидо-2-дезокси-D-глюкозы и таким образом разрушает пептидогликан (муреин) — основной компонент клеточной стенки бактерий. Наибольшей чувствительностью к лизоциму характеризуются граммположительные микроорганизмы.
Папаин проявляет антикоагулянтные (фибринолитические) свойства, обладает способностью активировать плазминоген (профибринолизин), вследствие чего последний превращается в плазмин (фибринолизин), расщепляющий фибрин. Фибринолитическое действие папаина более мягкое по сравнению с трипсином.
Папаин ускоряет заживление ран, трофических язв, пролежней, способствуя их очищению от некротических масс. При лечении экспериментальных ран у морских свинок и мышей он сокращает продолжительность воспалительной фазы раневого процесса, ускоряет очищение раны от патогенной микрофлоры (стафилококков), создает оптимальные условия для репаративных процессов. Папаин стимулирует переваривание нежизнеспособных белковых масс, но вместе с тем является безопасным для жизнеспособных тканей в связи с присутствием в них ингибиторов протеаз.
Экстракт спелых семян папайи обладает противоамебными свойствами (МІС < 100 мкг/м) (Tona L. etc., 1998).
In vitro препарат папайи проявляет выраженную противогельминтную активность в отношении паразита птиц Ascaridia galli, причем активность превосходит действие пиперазина гексагидрата (Lal J. etc., 1976). Латекс папайи (2–8 г/кг в виде водной суспензии per os на протяжении 22 дней) проявляет дозозависимые антигельминтные свойства при естественном аскаридозе свиней (Satrija F. etc., 1994), оксиуридозе мышей (Mehta R. K. и Parashar G. C., 1966), экспериментальной инвазии мышей интестинальными нематодами Heligmosomoides polygyrus (Satrija F. etc., 1995).
Латекс папайи угнетает рост дрожжеподобных грибов Candida albicans при добавлении в культуру в экспоненциальной фазе роста. Полное угнетение роста грибов наблюдается при концентрации белка около 138 мкг/мл (Giordani R. etc., 1996).
В дозе 0,41 мг белка/мл латекс вдвое потенцирует противогрибковую активность флуконазола в отношении Candida albicans (Giordani R. etc., 1997). Как установлено с помощью электронной микроскопии, в основе этого синергического эффекта лежит частичное повреждение клеточной стенки грибов.
Латекс неспелых плодов папайи проявляет терапевтический эффект при экспериментальной язве желудка крыс, значительно снижает желудочную секрецию, индуцированную внутривенной инфузией гистамина. Аналогичным эффектом обладает очищенный папаин (Chen C. F. etc., 1981). Экстракты папайи обладают терапевтическим эффектом при экспериментальной желтухе, вызванной у крыс введением сапонозидов Brenanis brieyi (Boum B. etc., 1978).
Рутин
Действующее вещество (МНН) Рутозид* (Rutoside*). Свое название витамин Р получил от латинского слова permeability - проницаемость. Рутин – относится к группе витаминов Р, антисклеротическое вещество, которое уменьшает проницаемость и ломкость капилляров, предохраняет от кровоизлияний, сокращает время свертываемости крови, усиливает сокращение сердечной мышцы. Ангиопротекторное действие обусловлено уменьшением скорости фильтрации воды в капиллярах и проницаемости сосудов микроциркуляторного русла в отношении белков. Рутин уменьшает промежутки между эндотелиальными клетками за счет модификации волокнистого матрикса, расположенного между клетками эндотелия. Подавляет агрегацию, оказывает противовоспалительное действие.
Полифенолы (из косточек винограда)
Фенольные соединения виноградных семян являются преимущественно флавоноидами. Также было обнаружено наличие мономеров, димеров и тримеров флаван-3-ола. Катехин, эпикатехин и эпикатехингаллат были найдены в виде мономеров. Флаван-3-олы легко конденсируются в олигомерные процианидины и полимерные соединения (конденсированные танины).
Димерные процианидины относятся к B-ряду, а тримеры – к C -ряду.
Молекулярная масса. Молекулярная масса трёх мономеров, катехина, эпикатехина и эпикатехингаллата составляет 293, 294 и 445 соответственно. Согласно данным хроматографии, молекулярная масса димеров, тримеров и тетрамеров процианидина составляет 580, 870 и 1160.
Некоторые фенольные вещества растворимы в воде, некоторые – в жирах. В целом, катехины являются жирорастворимыми, а процианидины – водорастворимыми соединениями. Свойство растворимости полифенолов в воде и жирах является важным для антиоксидантных свойств.
Точка плавления катехинов, эпикатехинов и эпикатехингаллатов – 174°, 236° и 236° C соответственно.
Химические и биохимические свойства полифенолов
Фенольные вещества содержат большое количество гидроксильных групп. Это позволяет им проявлять антиоксидантные свойства и поглощать атомарный кислород. Это позволяет отнести полифенолы к восстанавливающим агентам. Они также обладают сродством к хелатным комплексам металлов. Они могут поглощать и нейтрализовывать свободные радикалы и останавливать цепные реакции. Их антиоксидантные свойства вчетверо или впятеро превосходит антиоксидантный потенциал витаминов C и E .
Итак, фенольные вещества винограда, включая флавоноиды и полифенолы винограда, и виноградных семян, представляют интерес ввиду антиоксидантных свойств и поглощения свободных радикалов Masqueller обнаружил, что флаваноиды, экстрагированные из виноградных семян, по своим свойствам превосходят полифенолы сосны в концентрационном и антиоксидантном отношении. Фенольные вещества поглощают свободные радикалы и предотвращают возникновение цепных реакций..
Кардиологические заболевания связаны с изменением метаболизма жиров в сторону окисления липопротеинов с низкой плотностью. Продукты окисления вовлекаются в образование тромбоксана, который способствует агрегации тромбоцитов, что приводит к блокации артерий и в конечном итоге – к тромбозу. Было экспериментально доказано in vitro , что полифенолы винограда замедляют процессы окисления липопротеидов с низкой плотностью, предотвращают агрегацию тромбоцитов, предотвращая тем самым коронарные заболевания сердца.
Полифенолы виноградных семян могут использоваться для ингибирования ферментных систем, отвечающих за производство свободных радикалов и воспалительные реакции. Процианидины влияют на синтез и выброс в кровь многих веществ, вызывающих воспаление: гистаминов, протеаз серина, простагландинов и лейкотриенов. Процианидины также ингибируют действие гиалуроназы, фермента, влияющего на ткани во время воспалительных процессов. Это действие связано с антигистаминным эффектом и способностью к усилению клеточных мембран базофилов и гепариноцитов, содержащих аллергены, предупреждая гиперчувствительность к пыльце и пищевым аллергиям.
Saito также исследовал ранозаживляющую активность виноградных экстрактов из олигомеров и процианидинов на крысах. Ранозаживляющее действие исследовалось на слизистой желудка крыс. Процианидины пердупреждают повреждение слизистой путём поглощения и нейтрализации кислородсодержащих и пероксидных радикалов и оказывают положительное действие на слизистую желудка.
Было доказано, что процианидины предотвращают рост раковых клеток. Liviero и Puglisi исследовали антимутагенную активность процианидинов винограда Vitis vinifera ( VVL ) на Saccharomyces cerevisiae. Митохондриальный антимутагенез измерялся количеством мутаций с нарушениями дыхания и ядерной антимутагенной активностью путём использования мутации от чувствительности к l -канаванину до иммунитета к нему. При концентрации VVL 0,5 мг/мл количество спонтанных мутаций снизилось на 65%, при той же концентрации мутация ядер от чувствительности к l -канаванину снизилась на 92%
Таким образом, энзимы (входящие в состав БАД «Долозим») обладают:
· противоспалительным,
· иммуномодулирующим,
· рассасывающим (рубцовые образования, спайки, гематомы);
· ускоряющим лизис токсичных продуктов обмена и некротизированных тканей,
· улучшающим реологические свойства крови;
· улучшающим микроциркуляцию,
· обеспечивающим доступ лекарственных средств к воспалительному очагу и др. действиями.
Действие флавоноидов усиливают, дополняют и расширяют терапевтические эффекты энзимов. Для них характерно:
· противовоспалительное,
· антиоксидантное,
· сосудотонизирующее сосудоукрепляющее действие.
Рациональное сочетание ингредиентов, обладающих положительным синергизмом, обеспечивающие высокую эффективность, широкий спектр действия, высокую физиологичность, низкую токсичность, гипоаллергенность, хорошую переносимость и безопасность препарата
Сочетанному действию флавоноидов и энзимов (противовоспалительному, цитозащитному, иммуномодулирующему, улучшающему микроциркуляцию), обязано их ранозаживляющее, эпителизирующее влияние на регенерирующую слизистую желудка, кишечника, кожные покровы.
Суммарное противовоспалительное действие флавоноидов и энзимов, иммуномодулируещее – энзимов и антиоксидантное - флавоноидов, позволяет рекомендовать БАД «Долозим» для лечения острых и хронических воспалительных процессов, как самостоятельно, так и в комплексе с антибактериальной терапией. При этом, БАД потенцирует действие антибиотиков, нивелирует их побочное действие.
Преимущества БАД Долозим ( Биогена)
Комплекс Долозим обладает следующими уникальными преимуществами:
1.Долозим (Биогена) представляет собой оптимальную комбинацию высокоактивных энзимов растительного и животного происхождения, способствующих расщеплению и усвоению всех типов пищевых веществ и обладающими выраженным противоспалительным, обезболивающим, противоотечным, иммуномодулирующим и флавоноидам, обеспечивающий выраженный антиоксидантный и антиканцерогенный эффект.
2. Долозим обладает полным соответствием международным стандартам для данного класса лечебных препаратов и оздоровительных продуктов - наличием в его составе комплекса различных классов ферментов, наличием в рецептуре ферментов, воздействующих на разные участки одного и того же вида молекул и, наконец, включение в рецептуру ферментов как растительного, так и животного происхождения, что коренным образом расширяет спектр активности и стабилизирует эффективность продукта;
3.Характеризуется специально подобранной дозировкой отдельных ферментов, что делает его одинаково пригодным и ценным как для целей заместительной терапии, поддержки и коррекции пищеварения, так и для системной энзимотерапии. Для повышения эффективности последней энзимный профиль продукта дополнительно обогащен уникальным антиоксидантным комплексом (экстракт косточек винограда с содержанием полифенолов);
4. Высокая физиологичность.
5. Безопасность препарата, низкая токсичность и хорошая переносимость ( побочные реакции наблюдаются только в 1 % случаев
7. Оптимальное соотношение цена/качество
ОСНОВНЫЕ ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ ДОЛОЗИМА
- при нарушениях пищеварения и с заместительной целью;
- в клинической практике ферментные препараты широко применяют для системной энзимотерапии при комплексном лечении различных острых, подострых, хронических воспалительных заболеваний:
- в пульмонологии (пневмонии, бронхиты, синуситы);
- в ревматологии (ревматизм, ревматоидный артрит, артрозоарт-рит, спондиллоартрит (болезнь Бехтерева), остеохондроз);
- в гинекологии и урологии (аднекситы, вагиниты, циститы, простатиты, пиелоциститы, пиелонефриты);
- в ангиологии (варикозная болезнь, тромбофлебиты, тромбоэмболии, облитерирующий эндартериит, системные васкулиты, лимфостаз);
- заболевания желудочно-кишечного тракта (хронические гастриты, энтероколиты, панкреатиты, холециститы, гепатиты, желчекамен-ная болезнь, дизбактериоз, острые расстройства пищеварения, в т.ч. связанные с нарушением диеты, состояния после операций на органах ЖКТ);
- сахарный диабет, дислипопротеинемии, атеросклероз;
- комплексная терапия аутоиммунных и аллергических заболеваний (бронхиальная астма, пищевые аллергозы и дерматозы, псориаз, муковисцидоз, инфекционно-аллергический полиартрит, рассеянный склероз, системная красная волчанка);
- травмы мягких тканей, гематомы, переломы костей, вывихи, посттравматические отеки, в пред- и послеоперационном периодах, в спортивной медицине;
- профилактика и комплексная терапия фиброцистной мастопатии, эндометриоза, фибромиом, предупреждение хронизации заболеваний и злокачественного перерождения опухолей;
- во время и после проведения курсов лучевой и химиотерапии (применение энзимотерапии способствует более чем двукратному снижению частоты развития бактериальных осложнений на фоне постцито-статического агранулоцитоза у больных гемобластозами и злокачественными опухолями)
