КОМБИНИРОВАННЫЕ
Т- И
В-ИММУНОДЕФИЦИТЫ
общего количества первичных иммунодефицитов.
1. Тяжелый
комбинированный иммунодефицит. 1.1. Х-сцепленныйтип.
Специфический
дефект. Нарушение
дифференцировки стволовой клетки в В- и Т-лимфоциты. Дефект гамма-цепи
рецептора к ИЛ-2 на Т-лимфоцитах. Гамма-цепь — трансдуктор сигнала при
связывании рецептора с ИЛ-2.
1.2. Ayтосомно-рецессивный
тип.
Специфический дефект. Мутация гена тирозинкиназы ZAP-70 -трансдуктора
сигнала в Т-лимфоцитах, необходимого для их пролиферации. Характерно
отсутствие CD8+ клеток в периферической
крови.
Локализация дефекта в хромосоме: Xq 13-21.1.
Клинические особенности. Рецидивирующие инфекционные
заболевания, похудение, задержка развития. Характерны лимфопения и гипоплазия
тимуса. Количество и функция Т-лимфоцитов снижены. Гипо-гаммаглобулинемия,
снижение уровня В-лимфоцитов. Снижены кожные тесты и продукция антител.
Больные умирают в первые 1—2 года жизни от вирусной, бактериальной, протозойной инфекции
или микоза.
Лечение. Трансплантация костного мозга,
антибиотикотерапия, внутривенная иммуноглобулинотерапия, пересадка клеток
эмбриональной печени и тимуса.
2. Атаксия — телеангиэктазия
(синдром Луи-Бар) (аутосомно-рецес-сивный тип наследования).
Специфический
дефект. Нарушения
функции Т- и В-лимфоцитов. Снижен уровень Ig A, Ig Е и Ig G2. Гипоплазия тимуса, селезенки,
лимфатических узлов, миндалин.
Локализация дефекта в хромосоме: IIq22.3 (atm).
Клинические особенности. Телеангиэктазия кожных
покровов и глаз;
прогрессирующая мозжечковая атаксия; рецидивирующая
инфекция
приносовых пазух и легких вирусной и бактериальной
природы; брон-
хоэктатическая болезнь; повышенный уровень
альфа-фетопротеина. В перспективе — поражение нервной, эндокринной, сосудистой
систем, злокачественные опухоли. Заболевание чаще всего диагностируется в 5—7-летнем возрасте одинаково часто у
мальчиков и девочек. У половины больных отмечается отставание в умственном
развитии, заторможенность, адинамия, ограниченность интересов. Некоторые
больные доживают до 20 и даже 40 лет.
Лечение. Симптоматические средства.
Пересадка костного мозга.
Гормоны тимуса. Внутривенная иммуноглобулинотерапия.
3. Синдром Вискотта-Олдрича
(сцепленный с Х-хромосомой).
Специфический
дефект. Нарушена
активация CD4+ и CD8+
клеток. Нарушение продукции Ig М к капсулированным бактериям
(пневмококки). Уровень IgG в норме. Уровень Ig
А и Ig Е повышен. Изоге-
магглютинины
снижены или отсутствуют. Количество В-лимфоцитов,
как правило, в норме.
Локализация дефекта в
хромосоме: Хр.
11-11.3 (WASP).
Клинические особенности. Первые проявления возможны с
1,5-месячного возраста. Для синдрома характерна триада — экзема, тромбоцитопения,
частые пиогенные инфекционные заболевания, начинающиеся, как правило, с
6-месячного возраста. Впоследствии развиваются аутоиммунные заболевания,
злокачественные новообразования, геморрагический синдром (мелена, пурпура,
носовые кровотечения).
С возрастом
возможна стабилизация состояния, но при сохранении
тромбоцитопении.
Лечение. Симптоматическая терапия,
корректоры Т- и В-звена иммунитета. Пересадка костного мозга. Внутривенная
иммуноглобули-
нотерапия.
4.
Иммунодефицит с повышенным уровнем иммуноглобулина М
(сцепленный с Х-хромосомой).
Специфический дефект. Отсутствие на Т-хелперах CD40
лиган-да. Взаимодействие Т- и В-лимфоцитов за счет контакта молекул СБ40лиганд - CD40
является критическим событием, необходимым для переключения В-клеток с синтеза Ig М на синтез иммуноглобулинов других изотипов и
формирования клона плазматических клеток соответствующей специфичности. Низкие
уровни Ig G, А и Е.
Локализация в хромосоме: Xq
26.27.
Клинические особенности. Болеют мальчики. Характерны
рецидивирующие бактериальные инфекции, повышена частота оппортунистических
инфекций, в частности, вызванных
Лечение. Заместительная терапия.
Антибактериальные препараты. Введение растворимого CD40
лиганда.
5. Иммунодефицит с карликовостью.
Клинические особенности. Синдром кишечной малабсорбции,
рецидивирующие инфекционные заболевания.
