Распределение
Из системного кровотока лекарственное средство переходит во внесосудистое пространство и распределяется между интерстициальной и внутриклеточной жидкостью.
Характер распределения зависит от физико-химических свойств преапарата и ряда физиологических растворов. Характер распределения зависит от физико-химических свойств препарата и ряда физиологических растворов. Скорость распределения и количество препарата, поступившего в ткань, определяются сердечным выбросом, интенсивностью местного кровотока и объемом ткани. Большинство лекарственных средств в первую очередь попадают в интенсивно кровоснабжаемые органы и ткани. ( печень, почки, головной мозг). Поступление препарата в другие внутренниые органы, мышцы, кожу и жировую ткань происходит медленнее:для установления равновесия между концентрациями лекарственного средства в сыворотке и тканях требуется от нескольких минут до нескольких часов. Именно в этих тканя обычно находится основная часть препарата, распределенного во внесосудистом пространстве, так как на них приходится гораздо большая часть массы тела, чем на интенсивно кровоснабжаемые органы и ткани. Благодаря высокой проницаемости эндотелия капилляров лекарственные средства быстро проникают в интерстициальную жидкость (исключение составляют капилляры некоторых органов, например, головного мозга). Таким образом, содержание вещества в той или иной ткани зависит прежде всего не от скорости транспорта через стенку капилляров, а от коеффициента распределения данного вещества между кровью и этой тканью. Важные факторы, которые влияют на поступление лекарственного средства в ткани-растворимость препарата в жирах, а для слабых кислот и оснований- еще и градиент рН между внутриклеточной и внеклеточной жидкостью. Впрочем, этот градиент обычно невелик ( рН составляет 7 и 7,4 соответственно), так что разность концентраций слабого электролита по обе стороны клеточной мембраны небольшая. Более существенную роль играет связывание препарата с белками плазмы, с одной стороны, и компонентами тканей с другой.