ИНТЕРЛЕЙКИНЫ
ИЛ-1
(эндогенный пироген, лимфоцитактивирующийфактор). Молекулярная масса — 17,5 КБ.
Продуцируется главным образом активированными макрофагами, хотя может
продуцироваться и другими клетками: эпителиальными, эндотелиальными,
глиальными, фиброб-ластами, кератиноцитами. Существует две формы ИЛ-1: ИЛ-1
альфа и ИЛ-1 бета, которые кодируются разными генами. Несмотря на то, что
гомология аминокислотных остатков у ИЛ-1 альфа и ИЛ-1 бета составляет всего
26%, оба они связываются с одним и тем же рецептором.
Роль ИЛ-1 в иммунном ответе
чрезвычайно важна. Под его влиянием в момент презентации пептида макрофагами
Т-лимфоцитам-хел-перам 1-го типа последние начинают продуцировать ИЛ-2. Кроме
того, одновременно под влиянием ИЛ-1 на Т-лимфоцитах начинает
эксп-рессироваться рецептор к ИЛ-2. Таким образом, создаются условия
для пролиферации лимфоцитов и созревания клона
специфически активированных клеток.
ИЛ-1
оказывает синергичный эффект с ИЛ-4 по усилению пролиферации В-лимфоцитов и
продукции антител. Вызывает продукцию гепа-тоцитами белков острой фазы;
воздействуя на ЦНС, способствует развитию сонливости, анорексии. Повышает
продукцию простагландина Е2 и фосфолипазы А2, вследствие чего развивается
лихорадка. Усиливает экспрессию адгезивных молекул, что приводит к повышению
адгезии лейкоцитов к эндотелиальным клеткам. Повышает продукцию других провоспалительных
цитокинов — гамма-интерферона, опухоль-не-кротизирующего фактора, ИЛ-6, ИЛ-8.
Активирует гранулоциты, фиб-робласты, остеокласты, кератиноциты, ЕК-клетки.
Индуцирует состояние, подобное септическому шоку, особенно в комбинации с ОНФ.
ИЛ-2 (фактор роста Т-клеток). Продуцируется активированными
Т-лимфоцитами-хелперами 1-го типа. Индуцирует пролиферацию Т-клеток, созревание
цитотоксических Т-лимфоцитов, пролиферацию и дифференцировку В-лимфоцитов,
усиливает функцию ЕК-клеток и моноцитов, стимулирует продукцию
гамма-интерферона, ОНФ, ИЛ-6, ИЛ-8. Способствует созреванию
антигеннеспецифических лимфоки-нактивированных киллеров
ИЛ-3 (колониестимулирующийрактор, полипоэтин). Продуцируется
активированными Т-хелперами, а также тканевыми базофилами, эпи-
телиальными клетками тимуса. Совместно с гранулоцитарным коло-
ниестимулирущим фактором усиливает
продукцию нейтро-
филов, а с эритропоэтином — эритроцитов.
ИЛ-4 (В-клеточный
стимулирующий фактор). Продуцируется активированными Т-хелперами 2-го типа.
Основная функция состоит в переключении синтеза на синтез 1^в4 и 1§Е. Совместно с другими
цитокинами способствует пролиферации тканевых базофилов. Усиливает
пролиферацию В-клеток, повышает экспрессию рецептора к Бе-фрагменту ДО на
базофилах обоих типов, усиливает экспрессию молекул ГКГ класса II на В-клетках и
макрофагах. Является антагонистом гамма-интерферона. Подавляет продукцию ИЛ-1, ОНФ, ИЛ-6, ИЛ-8, ингибирует
цитотоксическую активность Т-лимфоцитов, макрофагов.
Относится к антивоспалительным цитокинам.
ИЛ-5 (эозшофильньш фактор). Продуцируется Т-лимфоцитами-
хелперами 2-го типа. Индуцирует дифференцировку,
активацию и хемотаксис эозинофилов, повышает их жизнеспособность. Усиливает
пролиферацию и дифференцировку В-лимфоцитов,
индуцированную ИЛ-5. Повышает продукцию 1§ Е и экспрессию рецептора к нему на эозинофилах.
Усиливает продукцию ДО. Относится к антивоспалительным цитокинам.
ИЛ-6.
Продуцируется разными типами клеток -—макрофагами, Ти В-лимфоцитами,
фибробластами, эндотелиальными, эпидермальны-
ми и микроглиальными клетками, хондроцитами,
остеоцитами. Обладает более разнообразными эффектами, чем другие цитокины. Во
многом сходен с действием
ИЛ-1. Усиливает продукцию белков ост-
рой фазы, кортикотропина, индуцирует лихорадку. Усиливает терми-
нальную дифференцировку и
продукцию антител. В коопе-
рации с другими цитокинами усиливает пролиферацию и дифферен-
цировку стволовых клеток, активацию СБ4+ и СБ8+ Т-лимфоцитов. Относится к
провоспалительным цитокинам.
ИЛ-7.
Продуцируется фибробластами, эндотелиальными клетками, Т-лимфоцитами, клетками
костного мозга и стромальными клетками тимуса. Увеличивает количество
В-лимфоцитов; играет важную роль в пролиферации и дифференцировке незрелых и
зрелых Т-лимфоцитов.
ИЛ-9. Продуцируется Т-лимфоцитами.
Активирует Т-лимфоциты и тканевые базофилы. Усиливает эффект ИЛ-4 по продукции
ДО и ДО4.
ИЛ-10 (супрессорный фактор). Продуцируется, главным
образом, Т-лимфоцитами-хелперами 2-го типа. Подавляет функцию Т-хелперов 1-го
типа, ЕК-клеток и моноцитов, снижая продукцию иммуноцито-кинов
(гамма-интерферон, ОНФ, ИЛ-1, ИЛ-8); Усиливает пролиферацию В-лимфоцитов и
тканевых базофилов.
Таким образом,
ИЛ-10 является одним из важнейших регулятор-
ных цитокинов, во многом определяющих направленность иммунно-
го ответа: под влиянием подавляется
клеточный ответ (регули-
руемый Т-хелперами 1-го типа) и стимулируется гуморальный ответ
(Т-хелперы 2-го типа). Относится к антивоспалительным цитокинам.
ИЛ-11
(тромбоцитарный фактор). Продуцируется фибробластами и стромальными клетками
костного мозга. Основная функция — стимуляция тромбоцитопоэза (особенно в
сочетании с ИЛ-3).
ИЛ-12. Продуцируется В-лимфоцитами,
моноцитами-макрофагами. Это важнейший цитокин, способствующий дифференцировке
"наивных" Т-хелперов (ТхО) в Т-хелперы 1-го типа. Усиливает
генерацию
ЕК-клеток
и цитотоксических Т-лимфоцитов. Повышает продукцию
гамма-интерферона Т-лимфоцитами и ЕК-клетками.
Усиливает активность ЕК- и К-клеток. Относится к провоспалительным цитокинам. ИЛ-13. Продуцируется активированными
Т-хелперами 2-го типа.
Повышает синтез ИЛ-4 и таким образом усиливает все
эффекты, связанные с ИЛ-4: увеличивает количество В-лимфоцитов, усиливает синтез
1§Е и 1§^}4,
повышает
экспрессию СБ23 и молекул ГКГ класса II
на мембране В-лимфоцитов. Снижает функцию
моноцитов-макрофагов, в том числе, подавляет продукцию ими провоспалительных
цито-кинов. Относится к антивоспалительным цитокинам.
ИЛ-14. Продуцируется фолликулярными
дендритными клетками и
Т-лимфоцитами. Повышает пролиферацию В-лимфоцитов,
увеличивает генерацию В-лимфоцитов памяти (клеток памяти). Подавляет
синтез иммуноглобулинов.
Продуцируется моноцитами, эпителиальными и мышечными
клетками. Усиливает генерацию и дифференцировку Т-лимфоцитов. ИЛ-16. Продуцируется Т-лимфоцитами,
клетками микроглии мозга (глиальными макрофагами), тимуса, селезенки и
поджелудочной железы. Является хемоаттрактантом для CD4+
Т-лимфоцитов. Индуцирует пролиферацию Т-клеток.
ИЛ-17. Продуцируется CD4+ Т-лимфоцитами. Усиливает
секрецию ИЛ-6, ИЛ-8 и гранулоцитарно-моноцитарного колониестимулирую-щего
фактора эпителиальными, эндотелиальными и фибробластны-ми клетками.
ИЛ-18. Продуцируется
моноцитами-макрофагами. Повышает продукцию гамма-интерферона Т-лимфоцитами.
Усиливает активность ЕК-клеток.
