Актуальная Медицина

Это важно.

Мы предлагаем удобный сервис для тех, кто хочет купить – продать: земельный участок, дом, квартиру, коммерческую или элитную недвижимость в Крыму. //crimearealestat.ucoz.ru/ Перепечатка материалов разрешена только при условии прямой гиперссылки //allmedicine.ucoz.com/

Statistics

Онлайн всього: 75

Гостей: 75

Користувачів: 0

Чат

Сокращенные варианты доказательных материалов
по микробиологической терапии

Вирулентность, сопротивляемость ан-тибиотикам и безопасность продуктов здоровья, содержащих жизнеспособные бактерии

Комментарий подготовлен компанией SymbioPharm GmbH
Препарат: Symbioflor 1
T. Wassenaar, MMGC, Zotzenheim, Germany, 25.03.2004

Каждый день в наш организм попадает огромное количество бактерий, главным образом, c пищей. Большинство из этих бактерий, наиболее вероятно, убивает кислота желудочного сока, а огромная их часть не способна конкурировать с микрофлорой в пищеварительном канале. Те бактерии, которые спо-собны конкурировать, могут образовывать колонии, и могут стать частью нашей микрофлоры на более ко-роткий или более длительный период. Многие из этих бактерий, образующих колонии, оказывают благотвор-ное или нейтральное влияние на своего «хозяина», в то время как патогенные бактерии причиняют вред своему «хозяину». Защитные силы «хозяина», в итоге, устраняют эти болезнетворные организмы, обычно это сопровождается симптомами заболевания.
Коммерческие продукты питания и медицинская продукция, включающая жизнеспособные бактерии, востребованы благодаря оказанию благотворного влияния на иммунную систему организма. Такие про-дукты содержат бактерии, которые являются безвред-ными и могут образовывать колонии в пищеваритель-ном канале человека, для чего предположительно есть короткий период времени (кратковременная, переход-ная колонизация). Для того чтобы эти бактерии были полностью безвредны, необходимо продемонстриро-вать отсутствие вирулентности. Кроме того, существу-ет риск приобретения бактериями резистентности по отношению к противомикробным агентам, и это, как правило, считается нежелательным. Когда такие оста-точные бактерии приобретают противомикробные гены резистентности, они могли бы, теоретически, служить резервуаром для таких генов, и если они пожертвуют их патогенным бактериям, тогда могут возникать не-благоприятные последствия для здоровья. Следова-тельно, очень важно рассматривать безопасность бак-терийных продуктов в смысле совокупности их виру-лентности, их восприимчивости к противомикробным препаратам и их способности приобретать резистент-ность от экзогенных источников.
Symbioflor 1 – медицинский пробиотический про-дукт, содержащий жизнеспособные бактерии Enterococcus faecalis. В данном случае безопасность этого продукта обсуждается по следующим вопросам:

Выделяют ли клоны энтерококков, представ-ленные в препарате Symbioflor 1, гены вирулент-ности?
В 2003 году в прессе был опубликован обзор (Kayser, 2003 г.) в котором, в частности, говорится: «В желудочно-кишечном тракте существует пер-воначальная колонизация штаммами энтерококков, обладающими характерными чертами вирулентности и/или резистентностью по отношению к антибиотикам. Впоследствии эта популяция распространяется, чему часто способствует устранение конкурентов антибиотиками. Относительно избранного числа пациентов наблюдается последующая тканевая инвазия из резервуара желудочно-кишечного тракта». Автор делает вывод: «На основании данной концепции можно заключить, что штаммы энтерококков, не обладающие характерными чертами вирулентности и резистентностью по отношению к антибиотикам, экзо-генным путём попадающие в пищеварительный канал человека через пищевые продукты или пробиотики, обычно не представляют никакого риска для иммунокомпетентных людей. Однако, у пациентов с сильно подорванным иммунитетом риск энтероккокового заболевания, вызванного такими штаммами, не может быть полностью исключён». Нахождение энтерококков во многих молочных продуктах (согласно обзору, подготовленному Giraffa, 2003 г.) дополнительно показывает, что мы, вероятно, подвергаемся воздействию энтерококков через сеть пищевых продуктов без очевидных неблагоприятных эффектов.
Исследование генов вирулентности, присут-ствовавших в клонах энтерококков, используемых в качестве культур-стартеров в молочных продуктах, показало, что ген, кодирующий субстанцию агрегации, присутствовал во всех клонах E. faecalis, которые были проанализированы, очевидно, без последствий для здоровья (Eaton и Gasson, 2001 г.). Несмотря на наличие множественных (сложных, разнообразных) генов вирулентности в этих культурах-стартерах, их использование в пищевой продукции, не имело никаких клинических последствий.

Проявляют ли клоны энтерококков, присут-ствующие в Symbioflor 1, противомикробную со-противляемость?
Восприимчивость компонентов Symbiflor 1 протес-тировали в условиях in vitro на широкую вариа-бельность противомикробных препаратов в 1995/1996 и спустя 7 лет. Большинство клонов оказались восприимчивы почти ко всем субстанциям, которые были протестированы по оценке MIC.

Может ли приобретение гена увеличить потен-циал вирулентности клонов Symbioflor1?
Точный состав гена, который определяет, какой штамм E. faecalis является патогенным, а какой симбиотическим, всё ещё остаётся неизвестным. Различие, вероятно, не является чёрно-белым, а факторы хозяина почти наверняка играют важную роль в определении, приведёт ли образование колоний к болезни. Относительно всех предполагаемых генов вирулентности, которые представлены, их присутствие подтверждено в некоторых симбиотических штаммах E. faecalis, часто с периодичностью, подобной той, ко-торая наблюдается в клинических изолятах. Из этого следует, что вирулентная способность штамма не сильно повышается, когда путём поглощения (усвое-ния) ДНК, ген вирулентности был добавлен к набору штамма.
Когда перемещение гена вирулентности протести-ровали экспериментальным путём, при помощи куль-туры-стартера в качестве реципиента, смогли проде-монстрировать перемещение плазмида путём конъю-гации (Eaton и Gasson, 2001 г.). Когда подобные экспе-рименты проводились с использованием клонов Symbioflor 1 в качестве реципиента, результаты пока-зали, что конъюгация была, по крайней мере, в 100-fold менее эффективна, чем контрольные штаммы реципи-ентов.

Смогло бы поглощение ДНК клонами Symbioflor 1, привести к появлению свойств вирулентности и представлять угрозу для здоровья потребите-ля?
Поскольку клоны Enterococcus faecalis Symbioflor 1 восприимчивы ко всем обычно используемым анти-биотикам (в противоположность современным виру-лентным популяциям энтерококков дикого типа) ин-фекция обычно, если отнесена к клонам Symbioflor 1, лечится легко. Способность клонов Symbioflor 1 по-глощать ДНК была определена в условиях in vitro пу-тём экспериментальной конъюгации с донорским штаммом (в данном случае Enterococcus faecium) с геном VanA в качестве перемещаемого маркированно-го гена. Способность к конъюгации клонов Symbioflor 1 была, по крайней мере, в 100-fold меньше по сравне-нию с контрольными штаммами. Это в значительной мере снижает шанс перемещения генов к клонам Symbioflor 1.

Может ли приобретение гена повысить потен-циал резистентности клонов Symbioflor 1
Микробы, резистентные к противомикробным пре-паратам, могут представлять угрозу для здоровья. Внутрибольничные инфекции с ванкомицин-резистетнтными энтерококками являются главной про-блемой в палатах интенсивной терапии и больничных палатах. Менее часто внебольничная энтерококковая инфекция относится к резистентным штаммам. Когда патогены являются резистентными по отношению к противомикробным препаратам, используемым в те-рапии, лечение является субоптимальным. Даже если небольшая часть микробов в настоящей популяции резистентна, она быстро отбирается во время лече-ния. Если непатогенные микробы резистентны, могут возникнуть проблемы появления оппортунистических инфекций. Эти проблемы не возникают относительно клонов энтерококков, присутствующих в Symbioflor 1, поскольку используемые клоны очень восприимчивы ко всем широко распространённым противомикробным препаратам.
Отдельно взятый человек несёт популяцию рези-стентных кишечных бактерий и постоянно принимает восприимчивые бактерии. Это ведет к снижению отно-сительной резистентности. Именно по этой причине препарат не следует принимать во время курса лечения противомикробными препаратами, и в течение 5 дней после этого, чтобы организм устранил остатки противомикробных препаратов из кишечника до начала лечения.

Представляет ли применение Symbioflor 1 риск для потребителя?
Когда имеют дело с жизнеспособными бактериями, никогда нельзя гарантировать нулевой риск побочных эффектов. Однако, на основании всех собранных данных, можно сделать вывод, что приём Symbioflor 1 не представляет повышенного риска для потребителя при условии соблюдения следующих мер:
- Symbioflor 1 не следует принимать во время курса лечения антибиотиками или в течение 5 дней после окончания лечения. Антибиотик, вероятно, убивает клоны Symbioflor, (которые восприимчивы ко всем распространённым антибиотикам) и наблюдается несколько повышенный риск отбора по штаммам резистентности.
- Людям с подорванным иммунитетом не следует принимать Symbioflor 1. Сюда относятся люди, принимающие иммунодепрессанты, страдающие злокачественными заболеваниями, HIV/AIDS, ней-тропенией, острой коревой инфекцией или бере-менные.
Если продукт применяется согласно реко-мендациям изготовителя, при применении Symbioflor 1 риска не возникает.

Препарат Pro-Symbioflor в лечении синдрома раздражённой толстой кишки (слизистого колита)

M. Паниэль, И. Буркард

Даже сегодня всё ещё не существует стан-дартного лечения синдрома раздражённой толстой кишки (слизистого колита) (4, 8, 15). В большинстве случаев излечения не происходит (7): можно ожидать лишь улучшение в симптомах. Тот факт, что даже при назначении плацебо улучшение происходит в 50% случаев, указывает на важность психологических факторов. С учётом, в целом неблагоприятной ситуации относительно лечения, с недавнего времени стали уделять повышенное внимание другим препаратам, с помощью которых был получен положительный эмпирический опыт. К этим препаратам относится и препарат Pro-Symbioflor, ко-торый, среди прочих, также использовался в лечении синдрома раздражённой толстой кишки (слизистого колита), начиная с 1954 года.
Препарат Pro-Symbioflor является аутолизатом бактерий, который получают из равных частей непатогенных штаммов фекального стрептококка и десяти непатогенных штаммов кишечной палочки. В 1 мл раствора содержится аутолизат бактерий 107 (11). Всесторонние исследования на животных и тесты в условиях in-vitro проводились в 1976 году в соответствии с требованиями Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (США) в различных университетах Соединённых Штатов и в институте Микроэкологии в г. Херборн / Дилл Дистрикт. И в этих исследованиях, и в ходе клинического использования на протяжении многих лет, пришли к выводу, что лечение с помощью препарата Pro-Symbioflor вызывает непатогенно-специфическую активизацию иммунной системы (9, 16) и способно привести к улучшениям в симптомах син-дрома раздражённой толстой кишки (слизистого коли-та).
Целью настоящего исследования была проверка эффективности и переносимости препарата Pro-Symbioflor в лечении синдрома раздражённой толстой кишки (слизистого колита) по сравнению с плацебо. В этом рандомизированном, двойном, слепом ис-следовании проведено наблюдение за 300 пациен-тами с диагнозом «синдром раздражённой толстой кишки (слизистый колит)». Результаты оценены у 297 пациентов. Критериями для включения пациентов в исследование являлись наличие абдоминальных симптомов, клиническая оценка по Круису (5) не менее 44 баллов и готовность не принимать спазмолитиче-ские препараты в течение всего периода исследова-ния. Пациентов случайным методом распределяли в группу, получавшую лечение (verum treatment) препа-ратом Pro-Symbioflor (n = 150) или в группу плацебо (n = 147). Курс лечения длился 8 недель. Дозы исследуе-мых препаратов прогрессивно увеличивались. В пер-вую неделю - по 10 капель 3 раза в день, во 2 неделю - по 20 капель 3 раза в день, начиная с 3-й недели и до конца испытания - по 30 капель 3 раза в день.
Пациенты основной и плацебо-групп были сопос-тавимы по возрасту, полу, весу и росту, частоте и сте-пени тяжести спонтанных болей. В конце курса лече-ния у пациентов обеих групп отмечалось улучшение субъективных и объективных клинических данных. Од-нако, при оценке общей эффективности, существенное статистическое преимущество было выявлено у пре-парата Pro-Symbioflor (логарифмически-линейный ана-лиз: Х2 = 24,7; df = 3; p = 0,001). Особенно хорошо на лечение препаратом Pro-Symbioflor реагировал спа-стический компонент симптомов синдрома раздражён-ной толстой кишки. Консистенция стула в начале ис-следования была жидкой или коллоидной у 45% паци-ентов в обеих группах (нормальная - у 30% пациентов в основной группе и у 18% пациентов в плацебо-группе). В конце исследования консистенция стула нормализовалась у 45% пациентов в основной группе и только у 33% случаев в плацебо-группе.
В процессе лечения неблагоприятные реакции на-блюдались, главным образом, в течение первой неде-ли лечения у 23 пациентов (7,7% общего количества пациентов в обеих экспериментальных группах); во время 2-ой недели было зарегистрировано ещё 12 случаев (4%); в течение 3-й недели – 9 случаев (3%); в течение 4-й недели – 13 случаев (4,4%). Начиная с 35-го дня лечения в группе, получавшей лечение препа-ратом Pro-Symbioflor, больше не было зарегистриро-вано неблагоприятных реакций, в плацебо-группе - 6 случаев. Неблагоприятные реакции лёгкой и умеренно тяжёлой степени в виде общих симптомов при лечении препаратом Pro-Symbioflor были зарегистрированы у 26 пациентов, в плацебо-группе - у 16 пациентов.
Эффективность лечения препаратом Pro-Symbioflor как «очень хорошую» или «хорошую» оце-нили у 69.3% пациентов, «нормальную» - в 17,3% слу-чаев, как «неудовлетворительную» - в 13,3%. В плаце-бо-группе, соответственно, у 47,6%, 22,4% и 29,9% случаев. Отличие в пользу лечения препаратом Pro-Symbioflor было очень существенным (р < 0,001) и подчёркивало хорошую эффективность препарата Pro-Symbioflor в лечении синдрома раздражённой толстой кишки (слизистого колита). Оценка переносимости препарата Pro-Symbioflor (96,7% - от «очень хорошей» до «хорошей») соответствовала оценкам плацебо (95,2% случаев).
Т.о., настоящее двойное слепое исследование подтвердило высокую эффективность и пере-носимость препарата Pro-Symbioflor. В группе, получавшей лечение препаратом Pro-Symbioflor, после адаптационного периода, т.е. спустя 35 дней, случаи неблагоприятных реакций зарегистрированы не были, в то время как в плацебо-группе такие реакции наблюдались вплоть до конца исследования. На основании всего, сказанного выше, можно сделать вывод о том, что лечение с помощью препарата Pro-Symbioflor после первоначального адаптационного периода позволяет достичь выраженного улучшения в состоянии больных с синдромом раздражённой толстой кишки (слизистого колита).

Иммуномодуляционное действие жи-вых непатогенных бактерий Ente-rococcus faecalis человеческого про-исхождения

В. Розенкранц и Э. Грундманн
INLUPA - институт исследований продуктов, гигиены окружающей среды и фармацевтической аналитики ГмбХ, Мёнхенгладбах.

В течение последних лет увеличилось количество доказательств, что фармацевтические препараты растительного и бактериального происхождения могут сделать большой вклад в усиление защиты человека от инфекций [1, 2]. Препараты бактериального происхождения применяются, кроме всего прочего, при заболеваниях верхних дыхательных путей, при инфекциях мочевыводящих путей и нарушениях желудочно-кишечного тракта. Основной принцип действия - модуляция собственных механизмов защиты. Это показывают результаты исследований с мёртвыми патогенными бактериями [3], мёртвыми непатогенными бактериями [4], а также препаратами живых бактерий [5]. Более ранние исследования уже показали, что оральное применение Symbioflor 1 ®1), суспензии из живых непатогенных бактерий Enterococcus faecalis (E. faecalis), привело к повы-шению фагоцитарной функции нейтрофильных эритроцитов [6] у мышей.
В описанных ниже in-vitro опытах E. faecalis проверяется на его способность влиять на высво-бождение цитокинов из человеческих периферических мононуклеарных, кровяных клеток. Методами иммунного радиоанализа и иммунорадиометрического анализа исследовались интерлейкин-1ß, интерлейкин-2, интерлейкин-6 и γ-интерферон. Все in-vitro эксперименты проводились с помощью двойных определений. Описанные эксперименты являются попыткой подтверждения на клеточном уровне результатов клинических наблюдений за эффективностью применения E. faecalis. In-vitro исследования клеточных культур с мононуклеарными периферическими кровяными клетками здоровых испытуемых людей подтверждают следующие воздействия E. faecalis:
1. Прямая, зависящая от дозы, стимуляция высвобо-ждения интерлейкина-1ß и интерлейкина-6; это вы-свобождение может ингибироваться дексаметазо-ном, однако, не циклоспорином A.
2. Прямая, зависящая от дозы, стимуляция высвобож-дения гамма-интерферона, которое (т.е. высвобож-дение) ингибируется, как дексаметазоном, так и циклоспорином A.
3. Зависящее от дозы ингибирование индуцированного
фитогемагглютинином высвобождение гамма-
интерферона и интерлейкина-2.

Данные экспериментов подтверждают данные об активизации иммунной системы с помощью гастроин-тестинальных бактерий человеческого происхождения [9]. Большое преимущество бактериальных и расти-тельных общеукрепляющих средств заключается в возможности их орального приёма. Благодаря функ-циональной связи между интестинальной и бронхи-альной локальной иммунной системой, система защи-ты организма извлекает особенную пользу в этих об-ластях. Оральный приём и интестинальное действие бактериальных общеукрепляющих средств ведут к целенаправленной иммунной стимуляции.
Результаты других исследований также показыва-ли, что на клеточные параметры и общую концентра-цию иммуноглобулина А в слюне подопытных живот-ных можно положительно влиять с помощью орально-го применения E. faecalis (личные сообщения). Ораль-ное применение E. faecalis путем каскадной реакции побуждает B-предшествующие клетки к экспрессии рецепторов интерлейкина-6. Способность E. faecalis увеличивать высвобождение интерлейкина-1ß суще-ственно отличает этот бактериальный препарат от препарата из мертвых патогенных бактерий, который не показывал влияние на синтез и соответственно вы-свобождение интерлейкина-1ß [3].
Наблюдаемое in-vitro ингибирование посредством E. faecalis вызванного фитогемагглютинином высвобо-ждения гамма-интерферона и соответственно интер-лейкина-2 может стать основой для расширения пока-заний к применению E. faecalis. С помощью E. faecalis можно ослаблять повышение под влиянием эндоток-синов патогенных грамотрицательных бактерий со-держания гамма-интерферона и интерлейкина-2 [12, 13], нейтрализовать токсичное действие отравлений бактериями Staphylococcus aureus [14]. Известно, что 3-недельное оральное лечение посредством E. faecalis приводило к значительному сокращению направлен-ной против E. faecalis фракции иммуноглобулина G в сыворотке [15]. Это создает предпосылки для приме-нения E. faecalis при лечении пациентов, инфициро-ванных условнопатогенными бактериями.

Влияние бактериальных иммуности-муляторов (медицинских бактерий Enterococcus faecalis) на частоту рецидивов у пациентов с хроничес-ким бронхитом
Вернер Хаберманн, Курт Циммерманн, Хорст Скарабис, Рудольф Кунце и Фолькер Руш
Институт микроэкологии, Херборн-Хёрбах, Институт статистики и эмпирических методов, Независимый институт Берлин, Affina Immuntechnik GmbH, Берлин

Целью настоящего исследование было изучение клинической активности и переносимости иммуномодулирующего препарата Symbioflor 1 (из клеток и аутолизата Entericoccus faecalis) у пациентов с хроническими бронхитами (n=136, Plazebo n=66, Verum n=70). Наблюдение проводилось в течении шести месяцев лечения и в течении восьми месяцев после окончания курса терапии. Результаты показали статистически значительное сокращение риска рецидивов приблизительно на 43% в период наблюдения (р = 0,013) и приблизительно на 68% в период наблюдения после лечения (р = 0,127). Клиническое превосходство тестируемого препарата по отношению к Plazebo проявилось также в значительном продлении периода времени до наступления первого рецидива, а также в снижении степени их тяжести (р = 0,01). Эти результаты позволяют сделать обоснованный вывод о том, что пероральная терапия рецидивирующего бронхита бактериями Entericoccus faecalis может проявляться в снижении процента рецидивов, а также в сокращении приема антибиотиков. Применение пероральных иммуностимуляторов бак-териального происхождения является терапев-тической мерой для борьбы с повышенной подверженностью инфекциям в детском возрасте или у пожилых людей (12), применяется для повышения собственных механизмов защиты (13–17). Клинический успех этих групп препаратов связан, среди прочего, со стимуляцией активности иммунной системы, ассоциированной слизистой оболочкой (17). Ведется дискуссия о том, что пероральный ввод бактериальных препаратов проявляется через стимуляцию желудочно-кишечной иммунной системы после введения лимфоцитов, имеющихся в наличии в кишечнике, в периферийные слизистые оболочки дыхательных путей, а также в усилении механизмов защиты дыхательного тракта. Это может, в зависимости от состава бактериального препарата, как индуцировать антигенно-специфический иммунный механизм (17), так и вызвать вообще усиление антигенно-неспецифических механизмов защиты. Причем оба звена иммунной системы работают часто совместно. Многоклоновая активизация В-клеток (7, 8) усиливает, например, опсонизацию возбудителей болезни, благодаря чему наблюдается позитивное влияние на секреторные мощности моноцитов и гранулоцитов и активность естественных киллерных клеток. Из этого следует в целом повышенная сопротивляемость к бактериальным и вирусным инфекцияи. Сохранение достаточных локальных механизмов защиты слизистых оболочек выражается через способность организма к локальному вырабатыванию иммуно-глобулина А (17, 18, 19). IgA-антитела выделяются в частности благодаря своей способности агглютинировать микроорганизмы и блокировать их прикрепление к слизистой оболочке. Наряду с этим IgA, в сравнении с иммуноглобулином G, имеет меньшую способность опсонизации и способствует, тем самым, снижению воспалительных защитных процессов на слизистой оболочке (17). В исследовании тестируемого препарата в опытах на животных в сравнении с Plazebo (20) было документировано увеличение IgA-антител в слюне подопытных животных после перорального ввода препарата, что хорошо соответствует дискутируемым механизмам активизации перорально применяемого бактериального иммуностимулятора. Исследования по Zytokin-освобождению лейкоцитов животных и человека после инкубации с исследуемым здесь тестируемым препаратом (21, 22) дают дополнительное указание на возможные основные действующие механизмы тестируемого препарата в сравнении с антигенно-специфическим воздействием других бактериальных иммуномодуляторов (16, 17). Палитра цитокинов, исследуемая в настоящем изучении на человеческих лейкоцитах (22) раскрывается в стимуляции иммунитета. Отсюда может быть выведено возможное влияние тестируемого препарата на локальную защиту от инфекций при in-vivo-условиях при ограничении опытов in vitro. По поводу других применяемых бактериальных препаратов было указано, что даже у индивидуумов с имеюшимися дефектами иммунитета после перорального ввода препарата может быть индуцировано повышение гамма-интерферон-производства CD-положительных Т-лейкоцитов (23). Одновременно с этим было показано, что перорально вводимые иммуностимуляторы могут произвести системное воздействие.
Обострения хронических бронхитов часто бывают бактериального генеза. Поэтому прием подходящих антибиотиков представляет собой адекватную форму терапии этих распространенных заболеваний дыхательных путей (24, 25, 26). В ходе возрастающей невосприимчивости к антибиотикам внутри спектра возбудителей заболеваний дыхательных путей в последние годы наступает пересмотр слишком беззаботного применения антибиотиков для лечения острых бронхитов (26). Благодаря бактериальным иммунотропным препаратам можно достичь сокращения приема антибиотиков. От уменьшения приема антибиотиков выиграет не только иммунная система (скрытая иммунная суппрессия). Необходимо учесть также и сдерживание темпов развития невосприимчивости (26).
Переносимость тестируемого препарата была очень хорошей и сравнимой с переносимостью Plazebo. Это соответствует данным литературы об отличной переносимости этой группы препаратов (27). В целом терапия рецидивирующих хронических бронхитов бактериями Entericoccus faecalis представляет собой многообещающую форму лечения при благоприятном соотношении пользы и риска, с одной стороны требующую меньших издержек, с другой стороны имеющую очень мало побочных эффектов, для ее адекватного применения в общей врачебной практике для лечения часто встречающихся заболеваний. Снижение частоты рецидивов могло бы еще в детском возрасте противостоять развитию хронических заболеваний дыхательных путей. Этот аспект заслуживает внимания в качестве мер по экономии средств для лечении хронических рецидивирующих бронхитов (29).

Сокращение частоты рецидивов у пациентов с хроническим рециди-вирующим гипертрофическим сину-ситом благодаря лечению с помо-щью бактериального иммуности-мулятора (бактерии Enterococcus faecalis человеческого происхож-дения)

Вернер Хаберманнa, Курт Циммерманнa, Хорст Скарабисb, Рудольф Кунцеc и Фолькер Рушa
Институт микроэкологииa, Херборн-Хёрбах, (Германия), Affina Immuntechnik GmbHb, Берлин (Германия), Независимый институт Берлин, Институт статистики и эмпирических методовс.

В данном двойном слепом многоцентро-вом исследовании участвовало 157 пациентов, имеющих хронический рецидивирующий гипертрофический синусит. Изучали частоту острых рецидивов в течение шестимесячного периода лечения и в течение восьми месяцев наблюдения после лечения. Терапию проводили с помощью бактериального иммуностимулятора Symbioflor® 1, состоящего из клеток и аутолизата Enterоcoccus faecalis человеческого происхождения (78 человек основной группы). Группа пациентов (79 человек) получали плацебо. В исследование включались пациенты с наличием в анамнезе минимум 4-6 случаев заболевания синуситом в течение года и типичной клинической симптоматикой. Все пациенты получали три раза в день 30 капель тестируемого препарата (= 11,25-33,75х107 бактерий/день) или плацебо. Дополнительное лечение иммуносупрессорами, системными кортикостероидами, локальными или системными антибиотиками, а также дезинфекция ротовой полости и глотки не разрешались во время проведения исследования.
Количество рецидивов в основной группе составило 50 случаев (= 56%), что почти в два раза меньше, чем в группе плацебо с 90 случаями рецидивов. Это различие касалось как не-посредственно самого периода лечения с 17 против 33 рецидивов, так и периода наблюдения после окончания лечения с 33 против 57 рецидивов. Число пациентов, подверженных рецидивам, было явно меньшим в основной группе, чем в группе плацебо. Относительный риск пережить во время периода лечения минимум один рецидив в основной группе составлял 0,49. При приеме тестируемого препарата риск был более чем на половину меньше, нежели при приеме плацебо и оставался также во время периода наблюдения после окончания лечения на уровне показателя 0,56 почти неизменным в пользу основной группы. Эта разница была в обеих фазах при p = 0,019 и p = 0,013 статистически значимой. Неоднократные рецидивы были явно чаще в плацебо-группе.
Во время и после лечения тестируемым препаратом наличие более, чем 2 рецидива, наблюдалось только у 1 пациента основной группы, в отличие от 8 пациентов в группе, получающей плацебо-терапию. Минимум один рецидив наблюдался у 15 пациентов, получающих основной препарат, а в группе, получающей плацебо, рецидив был у 25 пациентов. Соответствующие числа по периоду наблюдения после лечения – 24 против 30 - говорят также в пользу тестируемого препарата.
Промежуток времени от начала исследования до появления первого рецидива в основной группе составил 513 дней, а в группе, получающей плацебо, только 311 дней. Средний промежуток времени до появления второго рецидива составил 703 дня в основной группе и только 413 дней в плацебо-группе (р = 0,03; log-rank-Test). Относительный риск и соотношение шансов развития рецидива были в основной группе более чем на половину меньше по сравнению с плацебо-группой. Этот эффект сохранялся в течение восьмимесячного наблюдения после лечения почти без изменений.
Относительно степени тяжести рецидивов нет никаких различий между группами. Нежелательные реакции отмечались в обеих группах пропорционально. При приеме основного препарата 12 пациентов, а при приеме плацебо 13 пациентов сообщали об отвращении к привкусу препарата, тошноте, рвоте и метеоризме. Тяжелых нежелательных явлений не наблюдалось ни в одной группе.
Т.о., было показано, что у пациентов с хрони-ческим рецидивирующим синуситом при лечении с помощью бактериального иммуностимулятора по сравнению с плацебо было достигнуто статисти-чески значимое сокращение риска рецидивов на 49% в период лечения (p = 0,019) и на 56% в период после окончания лечения (p = 0,013). Такое явно вы-раженное уменьшение частоты рецидивов может рас-сматриваться с медицинской точки зрения, как реле-вантное. Известно, что воспалительный процесс, ле-жащий в основе хронического рецидивирующего ги-пертрофического синусита, в большинстве случаев сопровождается смешанной бактериальной инфекцией и требует применения всё более сильных антибиоти-ков.
Напротив, целью инфекционной терапии является укрепление иммунной системы пациентов для того, чтобы сократить число рецидивов и вместе с тем так-же ограничить назначения антибиотиков. Если много лет тому назад эта терапия основывалась на чисто клиническом опыте, то теперь клинические исследова-ния других бактериальных иммуномодуляторов под-тверждают их клиническую важность для лечения ре-цидивирующих инфекций верхних и нижних дыхатель-ных путей. Некоторые из этих препаратов бактериаль-ного происхождения вызывают кроме антиген-специфического иммунного ответа также стимуляцию антиген-неспецифических механизмов иммунной системы, обусловленную повышением активности макрофагов или нейтрофильных гранулоцитов. При оральном приёме препаратов стимулируется, очевидно, в первую очередь иммунная система желудочно-кишечного тракта, ассоциированная со слизистой, так как в нескольких исследованиях также описывалось влияние исследуемых препаратов на секреторное продуцирование IgA. Проведенные ранее экспериментальные исследования с тестируемым здесь препаратом также свидетельствуют о взаимодействии с иммунной системой. Оно обусловливается индуцируемым бактериальными препаратами стимулированием неспецифической защиты организма от инфекций, общим повышением функций моноцитарных и гранулоцитарных клеток, стимулированием секреторного иммунитета после орального применения бактерий Enterococcus faecalis человеческого происхождения. Происходит стимуляция ассоциируемого со слизистой оболочкой иммунитета, имеющего существенную роль при локальной борьбе с возбудителями болезни. При исследовании in-vitro человеческих лейкоцитов было подтверждено влияние тестируемого здесь препарата на освобождение таких цитокинов, как интерлейкин 1, интерлейкин 2 и гамма-интерферон. Исследования основополагающих механизмов действия тестируемо-го здесь препарата in-vitro или в различных опытах на животных показали его иммуномодуляционные эф-фекты.
Результаты данного исследования указывают на снижение частоты рецидивов, как клинически конкретный и релевантный параметр, и на возможное влияние препарата на иммунную систему пациентов.
Расходы при применении бактериального иммуномодулятора, по сравнению со стандартными мероприятиями антибиотикотерапии, также нельзя недооценивать в лечении хронического синусита.
Снижения частоты рецидивов хронического синусита и издержек лечения в течение 14 месяцев исследования с его достигнутой экономией является очень многообещающим.

Подводя итоги, можно сказать, что данное плацебо-контролируемое многоцентровое иссле-дование является ещё одним подтверждением иммуномодуляционных эффектов этого бактери-ального препарата, отсюда явствует клинически релевантное сокращение частоты рецидивов.

Повышение защиты организма при хро-ническом рецидивирующем тонзиллите

С. Калински

Рандомизированное двойное слепое плацебо-исследование бактериального препарата Симбиофлор 1 проведено при участии 160 пациентов с хронически рецидивирующим тонзиллитом (воспалением минда-лин). Симбиофлор 1 (83 пациента) и плацебо (77 па-циентов) применялись орально в течение шестимесяч-ного лечебного периода.
Препарат Симбиофлор 1 является культурой, по-лученной из нормального интестинального Streptococcus faecalis. Препарат содержит живые и аутолизированные бактериальные клетки первона-чально 107 бактерии в 1 мл и предназначен преимуще-ственно для орального применения. Наряду с этим Симбиофлор 1 может применяться также назально. При нелихорадочных заболеваниях Симбиофлор 1 применяется в дозировке 20 капель орально утром и вечером. При лихорадочных заболеваниях в начале назначаются 50 капель, затем каждый час или два ча-са 30 капель орально. Наблюдаемые пациенты прини-мали Симбиофлор 1 три раза по 50 капель утром по-сле сна, в обед перед едой, вечером перед сном. Кап-ли набирали в рот, на некоторое время задерживали их во рту и одновременно полоскали горло, и только тогда проглатывали. Терапия проводилась в течение 6 месяцев.
Оценка клинических параметров у 160 пациентов показала значительное улучшение клинических дан-ных при применении Симбиофлор 1 по сравнению с применением плацебо. Общий балл клинических па-раметров в основной группе снизился после лечении с 1,521 до 0,066. Это соответствует подсчитанному улучшению 95,99%. В группе плацебо общий балл сни-зился от 1,547 до 0,484. Это соответствует подсчитан-ному улучшению 67,99%. Разницу между группой Сим-биофлор и группой плацебо можно определить при показателе р=0,0038, как очень значительную в пользу препарата Симбиофлор 1. Эта высокая значимость относится также и к баллу заключения и баллу сим-птомов. Баллы отдельных заключений и их процентное улучшение в конце клинического исследования:
Отдельное заключение Симбиофлор 1 % Плацебо
%
Покраснение 95,4 70,8
Припухлость 90,0 72,8
Налёт 97,5 66,5
Запах изо рта 95,4 64,1
Трудности при глота-нии 99,3 72,6
Хрипота 96,4 68,5
Ослизнение 96,6 62,2
Плохой вкус 97,3 66,4

Частота встречаемости всех заключений и сим-птомов уменьшилась равномерно. В основной группе изменения происходили (по разным симптомам) у 90 - 99,3 % больных, в группе плацебо - у 62,2-72,8% боль-ных. В конце лечения жалобы отсутствовали у 72,2% пациентов группы Симбиофлор и 27,8% группы плаце-бо. Различие является очень значительным при показателе р < 0,00001. Во время испытания препара-та только 23 пациента в группе плацебо не имели никаких рецидивов, а в группе Симбиофлор 1 рецидивы не встречались у 42 пациентов. Побочные действия были зарегистрированы в группе Симбиофлор у 2 пациентов (у одного – отвращение к пище, у второго - боли в желудке). В плацебо-группе побочные действия отмечены у 4 пациентов (один случай – отвращение к пище, один случай - сыпь, два случая - «жжение». Данные мультитеста Merieux показали явную тенденцию к стимулированию клеточной защиты организма с помощью Симбиофлор 1 по сравнению с плацебо. Параметры гуморальной защиты организма показывают изменения IgA, s-lgA, IgM и IgG в слюне и изменения IgA, IgM и IgG в сыворотке. Наблюдаемая разница находится в пределах нормы и является значительной только для IgM.
Т.о., оценка результатов рандомизиро-ванного двойного слепого плацебо исследования препарата Симбиофлор 1 у 160 пациентов с хроническим рецидивирующим тонзиллитом однозначно подтверждают его эффективность и надежность. Наряду с прежними клиническими и экспериментальными наблюдениями данное исследование подтвердило, что Симбиофлор 1 предоставляет пациентам с хроническим рецидивирующим тонзиллитом конкретную возможность консервативного лечения.

О лечении хронического обструктивного бронхита с помощью иммуномодулято-ра. Фармакоэкономичес-кий анализ применения препарата Симбиофлор 1

Б. Рапенхенер, Т. Пфайль, Э.Херрманн, Р.Рыхлик

Был проведён расходно-прибыльный анализ при рецидивно-профилактическом лечении хронического обструктивного бронхита с помощью Симбиофлор® 1. Изучались как прямые (чисто медицинские)

Это важно.

Поиск

Реклама

Statistics

Нас смотрят

Ссылки.

Чат