Доклинические исследования лекарственных средств на животных
Доклинические исследования лекарственных средств (ЛС) на животных включают экспериментальную фармакологию, изучение фармакокинетики, метабодизма и токсичности.
Экспериментальная фармакология
Экспериментальная фармакология изучает фармакологические свойства исследуемого вещества и, если возможно, его основных метаболитов. Исследуют специфическую активность препарата (например, эффективность при экспериментальной патологии, лиганд-рецепторное воздействие и специфичность действия), а также оценивают безопасность в ходе специальных экспериментов, напрвленных на изучение фармкологических эффектов, выходящих за рамки планируемых терапевтических показаний. Изучает воздействие вещества на основные физиологические системы, включая нервную, костно-мышечную, мочеполовую и сердечно-сосудистую системы.
Фармакокинетика и метаболизм
Изучают фармакокинетику, биотрансформацию и распределение исследуемого вещества в тканях животных. Характеризуются всасывание, местная и системная биодоступность изучаемого вещества и его метаболитов. Фармакокинетическая информация относительно исследуемого вещества включает данные о всасывании, распределении. Связывании с белками и выведении. Проводятся специальные расчеты для определения константы скорости элиминации, абсорбции, экскреции, характеризующие соответственно скорость выведения препарата из организма путем биотрансформации, скорость выведения препарата из организма путем биотрансформации, скорость его поступления из места выведения в кровь и скорость выведения с мочой, желчью, калом, слюной.
Также изучают: период полувыведения, период полуабсорбции, период полураспределения, кажущаяся начальная концентрация, равновесная концентрация
( минимальная и максимальная), объем распределения препарата, общий клиренс препарата, площадь под кривой- время, абсолюная и относительная биодоступность.
Токсикология
Изучение токсичности вещества на животных требуется для идентификации и измерения кратковременного и долговременного токсичного действия ЛС, включая:
- обратимость токсических эффектов и сферу их распространения в организме;
- воздействие фармакологического средства на репродуктивную способность животного
(репродуктивная токсичность).
-влияние ЛС на наследственный аппарат ( генотоксичность, мутагенность).
Спектр исследований токсических эффектов включает:
-токсичность при однократном приеме:
- токсичность при многократном приеме;
-канцерогенность
-токсичность при местном применении ( местно-раздражающее и аллергизирующее действие);
--генотоксичность.
