ДЕФИЦИТ
СИСТЕМЫ ФАГОЦИТОВ
общего количества первичных
иммунодефи-
цитов.
1. Хронический грануломатоз.
1.1.
Специфический дефект: нарушение переваривающей
активности нейтрофилов из-за нарушения кислородзависимого метаболизма;
снижения активности
Локализация дефекта в хромосоме: lq25.
1.2.
Специфический дефект: нейтрофильный
цитоплазматический фактор I и II
цитохрома в 558.
Локализация дефекта в хромосоме: 7qII-23.
1.3.
Специфический дефект: 91-кд бета-цепь мембранного
компонента цитохрома в 558.
Локализация в хромосоме: Хр 21.1.
Клинические особенности. Характеризуется
рецидивирующими инфекционными заболеваниями, вызванными различными
грамотрица-тельными (Escherichia, Serratia,
Klebsiella)
и грамположительными (Staphylococcus aureus) микроорганизмами, Aspergillus fumigatus. Вирусные и паразитарные инфекции не характерны. В
различных тканях и органах (кожа, печень, легкие) формируются гранулемы,
появление которых обусловлено неспособностью нейтрофилов я тканевых макрофагов разрушать поглощенные микроорганизмы. Это связано с
наследственным дефектом нейтрофилов, неспособных генерировать Н202
и другие активные радикалы вследствие снижения активности НАДФ-оксидазы.
Кроме того, отсутствие цитохрома b приводит к снижению продукции
супероксидного аниона. Хронический грануломатоз может проявиться впервые как у
детей в раннем возрасте, так и у взрослых.
Одним из
ранних клинических признаков хронического грануло-матоза являются гнойничковые
инфильтраты в коже и экзематозный
дерматит с типичной
локализацией вокруг рта, ушей, носа. В последующем воспалительные гранулемы и абцессы могут возникать в любом органе, развивается гепато- и увеличиваются
лимфатические узлы. Чаще других органов поражаются легкие, где развивается затяжной гнойно-продуктивный процесс, патогномоничный
возбудитель — Aspergillus fumigatus.
При иммуно-лабораторном обследовании в НСТ-тесте выявляется нарушение кислородзависимого метаболизма нейтрофилов. Функция В- и Т-клеток, а также уровень комплемента остаются в пределах нормы.
Лечение симптоматическое, с
использованием антибактериальных препаратов с учетом чувствительности к ним
причинных микроорганизмов. Одним из наиболее эффективных препаратов в
последнее время зарекомендовал себякотримоксазол. Получены данные об эффективности
гамма-интерферона в лечении хронического грануломатоза.
В большинстве случаев заболевание связано с
Х-хромосомой. Может наследоваться по аутосомальному типу.
2. Синдром Чедиака —
Стейнбринка — Хигаси.
Специфический дефект. Потеря нейтрофилами
способности высвобождать лизосомальные ферменты при сохранении способности к
слиянию фагосом и лизосом. Нарушение хемотаксиса.
Клинические особенности. Характеризуется альбинизмом,
фоточувствительностью кожи и тяжелыми рецидивирующими пиогенными инфекциями,
вызванными, прежде всего, стрепто- и стафилококками. У таких больных нейтрофилы
содержат гигантские лизосомы, которые
сохраняют способность
сливаться с фагосомами, но теряют способность высвобождать содержащиеся в них ферменты.
Как следствие этого развивается нарушение переваривающей способности
микроорганизмов.
При иммуно-лабораторномобследовании
выявляется
нарушение хемотаксиса и фагоцитоза нейтрофилов на фоне нормальной функции В- и
Т-клеток, а также уровня комплемента. Отмечается дефицит естественных
киллеров. Нарушение хемотаксиса связано с нарушением
стабильности микротрубочек цитоскелета.
Лечение симптоматическое, с
использованием соответствующих антибиотиков. Прогноз неблагоприятный. Как
правило, смерть наступает не позже 7 лет от рано возникающих опухолей либо
тяжелых бактериальных инфекций. ' Тип наследования — аутосомно-рецессивный.
3.
Синдром гипериммуноглобулинемии Е (синдром Джоба). Специфический дефект. Снижена продукция
гамма-интерферона Т-
хелперами 1-го типа. Повышена продукция IgE; высвобождается гис-
тамин, который нарушает
хемотаксис нейтрофилов.
Клинические особенности. Характеризуется
рецидивирующими, так
называемыми холодными стафилококковыми абсцессами,
хронической
экземой, воспалением среднего
уха. Абсцессы получили название холодных из-за отсутствия нормальной
воспалительной реакции.
При иммуно-лабораторном
обследовании выявляется нарушение хемотаксиса нейтрофилов при их сохранной
поглотительной и переваривающей активности. При этом уровень сывороточного IgE
резко повышен, что может сопровождаться эозинофилией. По современным данным,
один из главных дефектов при этой патологии заключается в том, что Т-хелперы
1-го типа не могут продуцировать гамма-интерферон. Это приводит к повышению
функции Т-хелперов 2-го типа и
гиперпродукции IgE.
Последний вызывает высвобождение гистами-
на, который блокирует развитие
воспаления; кроме того, гистамин блокирует развитие хемотаксиса нейтрофилов,
что является еще одним характерным признаком синдрома Джоба. Лечение симптоматическое,-
антибактериальное.
4.
Дефицит экспрессии молекул адгезии.
Специфический дефект. Нарушение адгезии и
хемотаксиса фагоцитов в результате снижения экспрессии бета-субъединицы (95
KD) молекул
адгезии LFA-1, Мо-1, р150, 95.
Локализация дефекта в хромосоме: 21q 22.3.
Нарушение экспрессии молекул адгезии может быть как генетически
обусловленным, так и приобретенным, в частности связанным с
применением
таких препаратов, как салицилаты, этанол, адреналин,
кортикостероиды.
Нарушение экспрессии молекул адгезии может также наблюдаться у больных
сахарным диабетом, миотонической дистрофией, при обширных ожогах, у
новорожденных.
Клинико-лабораторные данные: 1) рецидгажрующие кожные
абсцессы; 2) поражение желудка и кишок; 3) пневмония; 4) целлюлит; 5) лейкоцитоз
(15—20 • 106 в 1 л); 6) отсутствие гноя; 7) широкий спектр причинных
микроорганизмов.
Лечение: антибактериальное,
симптоматическое.
