ОПУХОЛЬНЕКРОТИЗИРУЮЩИЕ
ФАКТОРЫ
Различают два опухольнекротизирующих фактора (ОНФ) —
альфа и бета.
Опухольнекротизирующий
фактор-альфа (кахексии). Продуцируется различными типами клеток, включая
моноциты-макрофаги, В- и Т-лимфоциты. Относится к воспалительным цитокинам.
Обладает большим разнообразием эффектов, которые зависят, прежде всего, от его
концентрации. В низких концентрациях ОНФ-альфа увеличивает синтез адгезивных
молекул на эндотелиальных клетках, что позволяет нейтрофилам прикрепляться к
стенке сосудов в местах воспаления. Активирует респираторный взрыв в нейтрофилах,
приводит к усилению киллинговой потенции фагоцитирующих клеток. Кроме того,
ОНФ-альфа усиливает синтез лимфокинов хелперными Т-лимфоцита-ми и стимулирует
рост В-клеток. В больших концентрациях он является важным медиатором,
приводящим к развитию эндотоксин-инду-цированного септического шока.
Липополисахарид (ЛПС), входящий
в состав клеточной стенки всех грамотрицательных бактерий, связывается
со специальным плазменным белком (ЛПС-связывающий белок). Образовавшийся
комплекс ЛПС+ЛПС-связывающий белок, присоединяется к CD
14, экспрессирующемуся на моноцитах-макрофагах, что приводит к продукции
ОНФ-альфа и развитию септического шока. В больших концентрациях ОНФ-альфа
известен как кахексин из-за его способности подавлять липопротеиновую липазу
жировой ткани, а, следовательно, уменьшать утилизацию жирных кислот. Это
приводит
к развитию кахексии. ОНФ-альфа, как это отражено в названии, является
причиной некроза клеток определенных опухолей вследствие развития под его
влиянием внутрисосудистых тромбозов в пределах
опухолевой ткани, что приводит к инфарктам опухолевой
ткани.
ОНФ-альфа способствует
пролиферации Т- и В-лимфоцитов, акти-
вации ЕК-клеток и макрофагов. Усиливает продукцию простагланди-
нов и которые реализуют многие
токсические эффекты
ОНФ-альфа.
ОНФ-альфа усиливает продукцию и
экспрессию моле-
кул ГКГ класса I. Совместно с гамма-интерфероном усиливает экспрессию
молекул ГКГ класса II на макрофагах.
Оггухо№не1ф<лжируюший фактор-бета (лимфотоксин). Продуцируется активированными
Т-лимфоцитами. Основная функция — индукция апоптоза у клеток-мишеней. Кроме
того, лимфотоксин обладает
эффектами, сходными с теми, которые опосредуются ОНФ-альфа, с тем же
рецептором, что и ОНФ-альфа.
