Современные аспекты диагностики и лечения хламидийной инфекции
Среди инфекций, передаваемых половым путем (ИППП), в настоящее время хламидиоз является наиболее распространенным заболеванием. Хламидийная инфекция у женщин связана с серьезными нарушениями репродуктивной функции и инфекционными осложнениями в виде воспалительных заболеваний органов малого таза, трубного бесплодия и внематочной беременности. Следует отметить, что у 70% женщин с хламидийным воспалением шейки матки наблюдается либо стертая клиническая картина, либо бессимптомное течение инфекции. Хламидии влияют на внутриутробное развитие плода, исход родов и течение послеродового периода. Дети, рожденные от матерей, страдающих урогенитальным хламидиозом, в 40–60% имеют клинические проявления хламидийной инфекции.
Этиология. Патогенез
Хламидии представляют собой группу облигатных внутриклеточных паразитов. Хламидии имеют структуру прокариотов. Особенностью хламидий является их неспособность синтезировать аденозинтрифосфорную кислоту (АТФ) и ряд ферментов, без которых существование микроорганизма невозможно. Хламидии — облигатные внутриклеточные паразиты, обладающие тропностью к цилиндрическому эпителию. Однако они способны поражать и многослойный плоский эпителий, моноциты. Хламидии обнаруживаются в очагах поражения прямой и даже сигмовидной кишки. Кроме того, в последнее время у больных урогенитальными инфекциями выявлены закономерные нарушения кишечного биоценоза.
Все хламидии имеют общий групповой родоспецифический антиген (липополисахаридный комплекс, реактивной половиной которого является 2-кето-3-дезоксиоктеновая кислота), что используется для диагностики хламидиоза иммунофлюоресцентными методами.
Жизненный цикл хламидий представлен двумя клеточными формами: высокоинфекционными, не проявляющими метаболической активности элементарными тельцами, и репродуктивными внутриклеточными ретикулярными тельцами.
Элементарные тельца внедряются в клетку путем пиноцитоза (фагоцитоза), используя для своего роста и размножения клеточную АТФ, защищаясь от деструкции фагосомной мембраной. В клетке могут одновременно находиться несколько элементарных телец, т. е. в цитоплазме клеток может оказаться несколько микроколоний хламидий. После 6–8 ч элементарные тельца через промежуточные превращаются в ретикулярные, которые после бинарного деления (8–12 ч) преобразуются в промежуточные, и далее — снова в элементарные тельца нового поколения. Вновь образованные элементарные тельца заполняют клетку, разрушая ее, и выходят в межклеточное пространство, заражая затем новые эпителиальные клетки. Каждый цикл размножения хламидий длится 48–72 ч. Следует отметить, что лечение антибиотиками эффективно только во время репродуктивной фазы хламидийной инфекции, т. е. на стадии ретикулярных телец. В случае воздействия неадекватных доз антибиотиков хламидии могут трансформироваться в L-формы, обладающие очень слабой способностью антигенно раздражать иммунокомпетентные клетки и длительно находиться внутри клеток. При делении клетки они передаются дочерним клеткам. Это приводит к длительной персистенции возбудителя и хроническому течению процесса. L-формы хламидий не чувствительны к действию антибиотиков.
Источником инфекции при урогенитальном хламидиозе является человек, страдающий острой или хронической формой болезни с манифестным или бессимптомным течением процесса. Основной путь передачи инфекции — половой, контактно-бытовой (редко), вертикальный. При локализации воспалительного процесса в области шейки матки заражение плода происходит в родах; при поражении труб, эндометрия, децидуальной оболочки, хориона и плодных оболочек — внутриутробно в результате аспирации или заглатывания плодом инфицированных околоплодных вод и попадания возбудителя на слизистые оболочки дыхательных путей, конъюнктивы, уретры, вульвы. Частота инфицирования беременных колеблется от 10 до 40%, а при осложненном гинекологическом анамнезе (сальпингоофорит, бесплодие, невынашивание) — до 63%.
Ввиду общности путей передачи возбудителей при ИППП хламидии часто встречаются в ассоциации с другими микроорганизмами, такими как гонококки, трихомонады, микоплазмы, уреаплазмы и др.
Несмотря на то, что патогенез хламидийной инфекции изучен не до конца, в нем условно выделяют пять стадий:
инфицирование слизистых оболочек;
первичная региональная инфекция с поражением клеток-мишеней;
дальнейшее распространение процесса с множественными поражениями эпителиальных клеток и появлениями клинических симптомов болезни;
развитие иммунопатологических реакций и состояний;
клиника последствий (резидуальная фаза) с образованием морфологических и функциональных изменений в различных органах и системах (при этом возбудитель в организме отсутствует). Наряду с острой инфекцией возможно развитие хронического заболевания хламидиозом, когда хламидии поглощаются периферическими фагоцитами. Моноциты длительно оседают в тканях, превращаясь в тканевые макрофаги, а находящиеся в них хламидии становятся антигенным стимулятором. Тип развития заболевания зависит от состояния иммунитета человека, массивности инфицирования, патогенности и вирулентности инфекционного агента и многих других причин. Осложнения урогенитального хламидиоза чаще всего сочетаются с выраженными нарушениями иммунорегуляции, в частности с угнетением уровня Т-лимфоцитов, Т-хелперов, снижением уровня интерферонного статуса больного.
Клиника
Клинические проявления урогенитального хламидиоза достаточно многообразны. Отмечаются как выраженные воспалительные явления, так и бессимптомное носительство, при котором вообще неуместно говорить о клинических проявлениях. Выделяют заболевания нижнего отдела урогенитального тракта (эндоцервицит, уретрит, парауретрит, бартолинит, кольпит) и восходящую инфекцию (эндометрит, сальпингит, сальпингоофорит, пельвиоперитонит, перигепатит).
Первичные кольпиты при хламидийной инфекции встречаются редко, но возможно их развитие при патологической гормональной активности, в частности у девочек, беременных и женщин постменопаузального периода. Наиболее частым проявлением урогенитального хламидиоза у женщин является цервицит с необильными слизисто-гнойными выделениями, появлением воспалительного ареола вокруг цервикального зева с образованием фолликулов (фолликулярный цервицит) и легкой ранимостью в этой области. Выделения из цервикального канала приводят к мацерации многослойного плоского эпителия влагалищной части шейки матки, вызывая его частичную десквамацию. Шейка матки становится отечной, образуется так называемая гипертрофическая эктопия шейки матки.
Уретриты встречаются у женщин значительно реже, чем у мужчин, и в силу анатомических особенностей сопровождаются менее выраженной симптоматикой, в том числе и незначительным лейкоцитозом при бактериоскопии. Взятие материала из уретры в дополнение к мазкам из цервикального канала при установлении этиологии процесса позволяет увеличить вероятность выявления хламидий. Распространению хламидий из очагов, расположенных в нижних отделах урогенитального тракта, способствуют искусственное прерывание беременности и другие операции.
Восходящая хламидийная инфекция чаще всего распространяется каналикулярно, т. е. через цервикальный канал, полость матки, маточные трубы на брюшину и органы брюшной полости; возможны лимфогенный и гематогенный пути, через зараженные сперматозоиды.
При полимикробном остром сальпингите, когда хламидии не диагностируются, лечение направлено только на устранение гонорейной инфекции, что приводит к упорной хламидийной инфекции эндометрия, маточных труб. Хламидийный сальпингит и сальпингоофорит — наиболее частое проявление восходящей инфекции, особенностью которых является их длительное подострое, стертое течение без склонности к «утяжелению», приводящее при этом к непроходимости маточных труб, внематочной беременности, трубно-перитонеальному бесплодию, спаечному процессу в малом тазу, невынашиванию беременности.
При заболевании женщин хламидиозом в ранние сроки беременности могут сформироваться инфекционные эмбриопатии, которые проявляются врожденными пороками развития плода, первичной плацентарной недостаточностью. Эти нарушения приводят к самопроизвольным выкидышам, неразвивающейся беременности. Для более поздних сроков беременности, осложненной хламидиозом, характерны угроза прерывания, развитие вторичной плацентарной недостаточности, нарушения продукции околоплодных вод, преждевременные роды. Трансплацентарное инфицирование плодов подтверждается и морфологическим исследованием умерших новорожденных, которое выявило поражение хламидиями мозговых оболочек, сосудистых сплетений головного мозга и легких. При гематогенном заражении у плода возникают комплексные патологические изменения в виде отечно-геморрагического синдрома, кровоизлияний в желудочки мозга, пневмопатии, печеночно-почечной и надпочечниковой недостаточности, которые могут быть непосредственной причиной внутриутробной или ранней постнатальной гибели плода.
В большинстве случаев инфекционный процесс ограничивается поражением последа с развитием в нем компенсаторно-приспособительных реакций. Далее по мере прогрессирования инфекционного процесса барьерная функция плаценты нарушается, что ведет к развитию плацентарной недостаточности. Уменьшение диффузии питательных веществ неизбежно приводит к хронической гипоксии и гипотрофии плода, которая является основной формой проявления антенатальной хламидийной инфекции в акушерской клинике.
Цервикальная хламидийная инфекция способствует преждевременным родам или преждевременному разрыву плодных оболочек. Значительное влияние оказывает и заражение околоплодных вод хламидиями. Аспирация или заглатывание инфицированных околоплодных вод ведет к инфицированию легких, пищеварительного тракта плода с развитием инфекционного процесса еще до рождения ребенка. Эти данные подтверждают возможность инфицирования плода при интактных оболочках, например при рождении ребенка путем операции кесарева сечения. Заражение детей хламидиозом происходит и при контакте с инфицированными родовыми путями.
Таким образом, последствия хламидиоза проявляются в виде хронических воспалительных заболеваний урогенитального тракта, шейки матки, патологии беременности с возможным инфицированием плода.
Диагностика
Лабораторная диагностика хламидиоза основана на прямом выявлении возбудителя или его антигенов, данных серологии с обнаружением антихламидийных антител.
При выявлении хламидийной инфекции у женщин необходимо обследовать и партнеров, имевших с ними половой контакт. При этом анализ должен браться специальной щеточкой из цервикального канала шейки матки после удаления слизистой пробки.
Из культуральных методов диагностики наиболее распространен метод выделения хламидий в культуре клеток. Для этой цели используют клетки McCoy, HL и др. Через 48–60 ч, соответственно циклу развития хламидий, клетки фиксируют и окрашивают или применяют иммунофлюоресцентный метод с использованием моноклональных противохламидийных антител. Достоинствами этого метода является 100%-ная специфичность и чувствительность. Однако этот метод отличается сложностью, относительной дороговизной, возможностью получения результатов не ранее чем через 72 ч.
При иммунофлюоресцентном методе применяются индикаторные антитела, в состав которых введены флюоресцирующие метки. Ими широко пользуются для выявления хламидий в клинических материалах (мазки, отпечатки, соскобы). Чувствительность иммунофлюоресцентного анализа достигает 90–95%, специфичность — 98%. Использование родо- и видоспецифических моноклональных антител позволяет решить эти проблемы. Преимуществами метода являются быстрота при высокой точности, непосредственное определение возбудителя в объеме исследования, возможность оценить неспецифическое свечение.
Иммуноферментный анализ основан на выявлении родоспецифического липополисахарида. Чувствительность метода составляет 80–95%, специфичность — 90%. Его преимуществом является возможность использования для скринингового обследования.
Серологический метод позволяет обнаружить антихламидийные антитела в крови. При острой инфекции диагностическое значение имеет обнаружение специфических хламидийных антител иммуноглобулинов класса М либо четырехкратное нарастание титров иммуноглобулинов класса G в динамике, через 2 нед. При интерпретации полученных данных нельзя утверждать об инфицированности хламидиозом лишь на основании наличия антихламидийных антител, также как и отрицательные результаты серологических тестов не исключают наличия текущей или перенесенной хламидийной инфекции.
Молекулярно-биологические методы, в частности метод полимеразной цепной реакции (ПЦР), основан на выявлении хламидийной дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) в образцах путем гибридизации. Метод применяется как при исследовании цервикальных и уретральных мазков, так и осадка мочи. Использование мочи в качестве исследуемого материала представляет собой неинвазивный метод диагностики или скрининга уретральной инфекции, значительно упрощающий обследование. Чувствительность и специфичность данного метода высока — 80–100%. Его особенностями является необходимость специального оборудования и большой риск переноса загрязнений между образцами и реагентами, что влечет к возможным ложноположительным или ложноотрицательным результатам. Лабораторные данные требуют строгой сертификации.
Для правильной постановки диагноза урогенитального хламидиоза и контроля излеченности необходимо сочетание (не менее двух одновременно) различных методов лабораторной диагностики.
Лечение
Внутриклеточное паразитирование хламидий обусловливает применение антибиотиков, способных проникать и накапливаться в пораженных клетках и блокировать внутриклеточный синтез белка. Данные свойства среди антибиотиков наилучшим образом сочетают макролиды. Длительное время основными средствами в лечении хламидиоза являлись препараты тетрациклинового ряда. Однако они требуют довольно длительного приема, что повышает риск появления тяжелых побочных явлений.
В соответствии с Европейскими рекомендациями, для лечения хламидийной инфекции назначаются следующие препараты:
Азитромицин — 1 г внутрь однократно;
Доксициклин — 0,1 г внутрь 2 раза в сутки в течение 7 дней.
В качестве альтернативных препаратов рекомендованы:
Эритромицин — 0,5 г внутрь 4 раза в сутки в течение 7 дней;
Офлоксацин — 0,2 г внутрь 2 раза в сутки в течение 7 дней;
Рокситромицин — 0,15 г внутрь 2 раза в сутки в течение 7 дней;
Кларитромицин — 0,25 г внутрь 2 раза в сутки в течение 7 дней.
Во время беременности перечень препаратов ограничен. Единственным антибиотиком, который нашел широкое применение для лечения урогенитального хламидиоза во время беременности, был эритромицин. Как показывает многолетний опыт, эритромицин является доступным, достаточно эффективным и, с точки зрения перинатологии, безопасным препаратом. Но низкий индекс плацентарной проницаемости, а также противопоказание к приему в первом триместре беременности являются существенным недостатком при использовании его для лечения внутриутробной инфекции. В связи с этим согласно Европейским рекомендациям применяются следующие схемы:
Эритромицин — 0,5 г внутрь 4 раза в сутки в течение 7 дней;
Эритромицин — 0,25 г внутрь 4 раза в сутки в течение 14 дней;
Амоксициллин — 0,5 г внутрь 3 раза в сутки в течение 7 дней;
Азитромицин — 1 г внутрь однократно.
Лечение восходящего урогенитального хламидиоза является более длительным (не менее 10–14 дней); желательно определять чувствительность хламидий к антибиотикам в культуре клеток.
При выборе тактики лечения необходимо учитывать, что после приема антибиотиков пенициллинового ряда, дробных доз других антибиотиков хламидии принимают L-форму и становятся нечувствительными к любому виду терапии.
При наличии дисбактериоза кишечника инфекционный процесс приобретает затяжное течение, что требует повторных курсов антибиотикотерапии и усугубляет дисбактериоз. Поэтому необходимо проводить коррекцию дисбактериоза кишечника. Профилактика дисбактериоза кишечника проводится Бифидумбактерином, Лактобактерином и другими эубиотиками во время антибиотикотерапии, а также в течение 10 дней после ее окончания. Во время курса этиотропного лечения необходимо проводить местное воздействие в виде обработки влагалища дезинфицирующими средствами. После окончания приема антибиотиков целесообразно провести коррекцию состояния микробиоценоза влагалища. При антибиотикотерапии для профилактики кандидоза обязательно применение противогрибковых препаратов (флуконазол).
Одновременно с антибиотикотерапией возможно применение энзимотерапии (Вобэнзим), адаптогенов (настойки элеутерококка, лимонника и женьшеня), поливитаминов, антигистаминных препаратов.
Установление излеченности от урогенитального хламидиоза должно учитывать метод диагностики, культуральное исследование, проведенное ранее 10–14 дней после окончания антибиотикотерапии, может дать ложноположительные результаты из-за возможного сохранения нежизнеспособных микроорганизмов или их остатков. Обнаружение хламидий после указанных сроков контроля требует назначения повторного курса противохламидийной терапии препаратами других групп, который не должен превышать 7–10 дней. Лечение хронического (рецидивирующего) хламидиоза короткими курсами с перерывами более физиологично, чем длительный непрерывный прием антибиотиков, заметно угнетающий иммунную реактивность организма, способствующий развитию дисбактериоза, кандидоза и других осложнений.
Профилактика
Профилактика хламидийной инфекции существенно не отличается от профилактики других заболеваний, передающихся половым путем. Это прежде всего полное и своевременное излечение больных, ликвидация инфекции у бессимптомных носителей возбудителя, выявление и качественное обследование половых партнеров, проведение профилактического лечения, использование презервативов, санитарное просвещение населения.
Обследованию должны подвергаться в первую очередь лица с высоким риском заражения ИППП. Это мужчины с гомо- и бисексуальным поведением, женщины с многочисленными половыми партнерами, перенесшие или имеющие различные гинекологические заболевания. Наибольший процент пациентов с урогенитальным хламидиозом отмечается среди молодых женщин. Однако бессимптомное носительство хламидий может достигать 50% как у мужчин, так и у женщин, поэтому особое значение приобретает обследование половых партнеров (даже при отсутствии у них клинических проявлений заболевания) с использованием серодиагностики, которая в ряде случаев позволяет определить начало болезни. Если заболевание подтверждено, необходимо проводить лечение партнеров по эпидпоказаниям. В сомнительных случаях, при невозможности поставить окончательный диагноз, все профилактические и лечебные мероприятия следует проводить таким же образом, как и в случае выявления урогенитального хламидиоза.
В заключение отметим, что тактика врача акушера-гинеколога, основанная на применении комплекса лечебно-профилактических мероприятий по диагностике и лечению хламидийной инфекции, позволяет снизить частоту осложнений, улучшить репродуктивную функцию у женщин и обеспечить рождение здоровых детей.
Литература
Айламазян Э. К. Инфекционные заболевания матери, их влияния на плод, тактика ведения беременности и родов // Вест. рос. ассоц. акуш. и гин. 1995. №2. С. 3–11.
Анастасьева В. Г., Анастасьева Н. В., Киселева Г. В. Исходы беременности и родов для матерей и плодов женщин с хламидийной урогенитальной инфекцией // Актуальные вопросы диагностики и лечения хламидийной инфекции. Материалы Всесоюзного совещания. М., 1990. С. 18–21.
Анкирская А. С. Проблемы хронической (персистирующей) хламидийной инфекции // Акуш. и гин., 1999. № 3. С. 8–10.
Асцатуров О. Р., Никонов А. П. Вульвовагинальная и хламидийная инфекция при беременности // Инфекции и антимикробная терапия. 1999. № 3.
Башмакова М. А., Савичева А. М. Генитальный хламидиоз: исходы беременности и проявление инфекции у доношенных новорожденных // Актуальные микробиологические и клинические проблемы хламидийных инфекций. Науч. труды, М., 1990. С. 52–55.
Глазкова Л. К., Герасимова Н. М. Современные аспекты лечения хламидийной инфекции // Заболевания, передающиеся половым путем. 1996. № 4. С. 9–13.
Глазкова Л. К., Герасимова Н. М. Урогенитальная хламидийная инфекция // Екатеринбург, 1997. С. 74. Т 1.
Гранитов В. М. Хламидиозы. М., 2000.
Дементьева Г. М., Кешинян Е. С. Хламидийная инфекция в неонатологии // Педиатрия, 1993. С. 74.
Дружинина Е. Б. Особенности течения внутриутробной хламидийной инфекции у детей // Всерос. междисциплинарная науч.-практич. конф. Тез. докл. (Саратов, 29–31 мая 2000 г.). Саратов, 2000. С. 59–60.
Калашникова Е. П. Клинико-морфологические аспекты плацентарной недостаточности // Арх. пат., 1998. С. 99–105.
Козлова В. И., Пухнер А. Ф. Вирусные, хламидийные и микоплазменные заболевания гениталий. М., 1997
