.ДЕФИЦИТ ГУМОРАЛЬНОГО (В-ЗВЕНА) ИММУНИТЕТА
Составляет 50—70% общего количества первичных
иммунодефи-цитов.
1.
Сцепленная с Х-хромосомой агамма(гипогамма)глобулинемия (Брутона).
Специфический дефект. Отсутствие
B-клеток,
низкие уровни всех Ig.
Дефект
цитоплазматической тирозинкиназы (семейство
Scr) —
транссигнала в ядро В-клетки для его активации и превращения в плазматическую
клетку.
Локализация дефекта в хромосоме:
Xq 21.3 —
22(b+k).
Клинические
особенности. Характеризуется рецидивирующими гнойными инфекционными заболеваниями легких, приносовых пазух,
среднего уха, кожи, центральной нервной системы — синуситом, пневмонией, менингитом, отитом, вызванными Streptococcus,
Haemophilus, Staphilococcus, Pseudomonas и др. Начало заболевания, как
правило, регистрируется на месяце
жизни, когда материнский перестает защищать организм ребенка.
Заболевание встречается редко (1: 50000), имеет рецессивный тип
наследования, сцепленный с Х-хромосомой. Болеют только
мальчики; при сборе семейного анамнеза очень важно уточнить, не было ли
подобных заболеваний у
представителей мужской линии.
Течение
заболевания тяжелое, с частыми рецидивами. Важный диагностический симптом —
лимфатические узлы, селезенка, печень не реагируют увеличением на
воспалительный процесс. Возможно развитие вялотекущего артрита, аллергических
реакций на антибиотики, медленно прогрессирующих неврологических заболеваний;
злокачественной лимфомы.
При
иммуно-лабораторном обследовании выявляют: 1) очень низкие уровни всех
классов 1£
(в, М, А,
Б и Е); 2) отсутствие циркулирующих В-лимфоцитов; 3) отсутствие терминальных
центров и плазматических клеток в лимфатических узлах; 4) отсутствие или
гипоплазию миндалин; 5) сохранную функцию Т-лимфоцитов.
При этом заболевании
выявляются пре-В-клетки, но они не способны дифференцироваться в зрелые
В-лимфоциты вследствие мутации гена тирозинкиназы — важного белка,
участвующего в трансдук-
ции сигнала при созревании В-лимфоцита.
Лечение. Постоянная заместительная
терапия иммуноглобулинами для внутривенного введения (ВИГ) в дозе 200—600 мг/кг массы тела в месяц.
Контроль эффективности - уровень ДО не менее 3 г/л. Антибактериальная терапия.
2. Общий вариабельный
иммунодефицит (общая вариабельная ги-погаммаглобулинемия).
Специфический дефект. Снижение уровня Е3М, ДО. Количество В-лимфоцитов в
норме или несколько снижено. Дефицит антитело-образования. Часто обнаруживаются
дефекты функции Т-лимфоцитов.
Локализация дефекта в хромосоме: 6р21.3.
Клинические особенности. По клинической картине очень
напоминает гипогаммаглобулинемию Брутона (рецидивирующая пиогенная
инфекция легких), однако основное отличие состоит в
том, что начало заболевания отмечается не в детском возрасте, а, как правило,
на 15—35-м
году
жизни. Наблюдаются болезни желудка и кишок. Болеют представители обоего пола.
При иммуно-лабораторном
обследовании выявляют: 1) нормальное или несколько сниженное содержание
циркулирующих В-лимфоцитов;
2) снижение синтеза и/или секреции иммуноглобулинов,
что проявляется снижением уровня сывороточных Ьз; 3) Т-клеточное звено, как
правило, сохранное, однако в некоторых случаях отмечается снижение уровня
Т-хелперов и повышение уровня Т-супрессоров.
В случаев отмечаются
следующие дополнительные симп-
томы: 1) мальабсорбция с частым нарушением всасывания
цианкоба-ламина (витамина В,,,); 2) наличие лямблиоза; 3) непереносимость лактозы;
4) аномалии ворсинок тонкой кишки.
У больных
с общей вариабельной гипоиммуноглобулинемией часто развивается аутоиммунная
патология.
Лечение симптоматическое. Внутривенное введение
иммуноглобулина - 200—400 мг/кг массы тела 1 раз в 3-^ недели; антибактериальные
препараты. Имеются данные об эффективности применения миелопида.
3. Транзиторная гипогаммаглобулинемия у детей (т. н. медленный иммунологический старт).
Клинические особенности. Рецидивирующие гнойные заболевания, в семьях - часто иммунодефицит. Начало заболевания с 3—5 месяцев до 2—4 лет. Заболевание характеризуется тем, что здоровый (чаще все-
го ребенок
внезапно, без видимых причин начинает болеть рецидивирующими пиогенными инфекциями почки, дыхательных путей. Обусловлено это тем, что материнский ДО, который ребе-
нок получил через плаценту, к данному возрасту уже катаболизировался, а продукция собственного ДО "запаздывает". Такое
"естественное иммунодефицитное состояние" встречается у 5—8% грудных детей и обычно проходит к 1,5—4 годам. Характерно наличие неизменен ных лимфатических узлов и миндалин.
Лечение. Показана симптоматическая заместительная терапия ВИГ.
4.
Избирательный (селективный) дефицит иммуноглобулинов
(дис-гаммаглобулинемия).
Специфический дефект: снижение уровня Рз.
Клинические особенности. Заболевание обусловлено
снижением в сыворотке крови уровня одного-двух, но не трех основных классов Рз при нормальном или повышенном
содержании других. Чаще всего встречается селективный дефицит (1:500—700
человек) и редко ДО и ^М.
Наиболее тяжелые клинические
проявления наблюдаются при снижении уровня ДО2. Могут болеть взрослые.
Дефицит
1зА в большинстве случаев протекает бессимптомно, однако у некоторых больных
создает большие проблемы, особенно, если сочетается с дефицитом продукции ДО. У
таких больных часто наблюдается развитие аллергических заболеваний,
аутоиммунной патологии, рецидивирующей инфекционной патологии верхних дыхательных
путей, хронической патологии органов пищеварительного тракта, злокачественных
новообразований.
При
иммуно-лабораторном^ обследовании выявляют: 1) следы 1«А при нормальном
или сниженном уровне Ртв; 2) нормальный или повышенный уровень сывороточного
рзМ; 3) количество В-лимфоцитов в пределах нормы; 4) снижение количества
Т-хелперов и повышение
Т-супрессоров у некоторых больных. Причина этого
иммунодефицита может быть связана с нарушением переключения синтеза с Ртв на
1зА.
Лечение. Показано применение
антибиотиков, заместительная терапия внутривенными препаратами
иммуноглобулинов. При этом следует соблюдать осторожность из-за возможности
развития анафилактического шока, так как у таких больных могут продуцироваться
анти-1§А-антитела. Для заместительной терапии в таких случаях следует
использовать препараты, не содержащие ^А. Имеются данные об эффективности
миелопида.
Во всех случаях назначения
заместительной терапии внутривенным иммуноглобулином нужно придерживаться
следующих рекомендаций:
1.
Доза препарата — 200—400 мг/кг массы тела при частоте
введения 1 раз в недели.
2. Контроль достаточности дозы -
уровень ДО в периферической
крови больного должен быть не ниже 3 г/л.
3.
Заместительное лечение должно быть длительным.
