Влияние рН на диффузию слабых электролитов.
Большинство лекарственных средств представляют собой слабые кислоты или слабые основания, которые могут находиться в водном растворе как в ионизированной так и в неионизированной форме. Неионизированные молекулы обычно липофильны и легко проходят через мембрану (неионная диффузия), в отличие от плохо растворимых в жирах ионизированных молекул.
Трансмембранное распределение слабых электролитов зависит от показателей кислотной диссоциации рКа (рКа соответствует рН, при котором половина всех молекул слабой кислоты или слабого основания ионизирована) и градиента рН. Слизистая желудка выполняет функцию липидного баръера, проницаемого только для неионизированных, липофильных молекул. Соотношение неионизированной и ионизированной форм препарата легко вычислить с помощью уравнения Гендерсона-Гасселбаха. В плазме это соотношение равно 1:1000, а в желудочном соке 1:0,001. Таким образом, в стационарном состоянии соотношение концентраций препарата в плазме и в желудочном соке составляет 1000:1. Для слабого основания с рКа 4,4 укзанные соотношения обратные, и равновесие между ионизированной и неионизированной формами также смещено в обратную сторону. Итак, в стаицонарном состоянии слабая кислота накапливается преимущественно с той стороны мембраны, где среда более щелочная, а слабое основание- с той стороны, где среда более щелочная, а слабое основание- с той стороны, где среда более щелочная, а слабое основание- с той стороны, где среда, более кислая ( так называемая ионная ловушка. Эти закономерности во много определяют всасывание и экскрецию лекарственных средств. Разность концентраций слабого электролита по обе стороны биологических баръеров устанавлиается без затрат энергии, за счет избирательной проницаемости мембраны для неионизированных молекул и трансмембранного градиента рН. Трансмембранные градиент создается активным транспортом ионов.
