ПРЕПАРАТЫ КЛАССА I
Общим, фундаментальным свойством препаратов этого класса является способность
блокировать быстрые Na каналы мембраны. В соответствии с концепцией Ходжкина и Хаксли, мембранные
каналы и, в частности, Na каналы могут
находиться в трех первичных состояниях: а)
покоящемся— R (они закрыты обычно при отрицательном значении трансмембранного потенциала); б) инак-тивированном
— I (они закрыты при деполяризации мембранного потенциала); в)
активированном—А (они открыты при переходе
от состояния R к состоянию I). Состояние R преобладает во время
диастолы, А — в фазе О ПД, I — в фазе 2
ПД. Согласно теории модулированных рецепторов, сродство противоаритмических препаратов к специфическим рецепторам Na каналов
определяется состоянием этих каналов. Например: хинидин
блокирует в основном активированные (А) каналы, лидокаин— активированные (А) и инактивиро-ванные
(I), амиодарон (кордарон) частично блокирует инактивирован-ные (I) Na каналы.
Деблокирование этих каналов, т. е. их
восстановление, происходит с
различной скоростью: быстро — в случае лидокаина, очень медленно — в случае флекаинида. Следовательно, в
сокращающемся сердце влияние противоаритмиче-ских
средств на рецепторы Na каналов изменяется в течение цикла. Важное приложение современной теории модулированных рецепторов состоит в
том, что угнетение Na тока противоаритмическими веществами не является следствием
неспецифического изменения клеточной мембраны, а скорее результатом взаимодействия этих веществ со специфическим
рецепторным местом в Na каналах [Hondeghem L., Katzung В., 1984; Hondeghem L., 1987].
Как видно, препараты класса I, даже если судить по их основному эффекту, не вполне
однородны. Некоторые другие электрофизиологические мембранные реакции, вызываемые этими
препаратами, послужили основанием для их разделения на 3 подкласса [Harrison D., 1981, 1985; Vau-ghan-Williams E., 1984].
Подкласс IA объединяет
вещества, которые умеренно тормозят Na ток (Vmax фазы О ПД) и отчетливо удлиняют ПД (за счет его фазы 3). Соответственно, в достаточно высоких концентрациях они замедляют проводимость в предсердиях и желудочках, расширяют комплекс QRS, увеличивают продолжительность ЭРП и интервала Q—Т. Подкласс
IB включает вещества, слабее воздействующие на фазу О ПД, укорачивающие период реполяризации и весь ПД. Их влияние на проводимость, продолжительность комплекса QRS оказывается ограниченным; рефрактерность, интервал Q—Т укорачиваются. В подклассе-
