Актуальная Медицина

Это важно.

Мы предлагаем удобный сервис для тех, кто хочет купить – продать: земельный участок, дом, квартиру, коммерческую или элитную недвижимость в Крыму. //crimearealestat.ucoz.ru/ Перепечатка материалов разрешена только при условии прямой гиперссылки //allmedicine.ucoz.com/

Statistics

Онлайн всього: 88

Гостей: 88

Користувачів: 0

Чат

СИСТЕМНЫЕ ВАСКУЛИТЫ
Системные васкулиты (СВ) — группа заболеваний, в основе которых лежит генерализованное поражение сосудов с воспалени¬ем и некрозом сосудистой стенки, что приводит к ишемическим изменениям органов и тканей.
Классификация
В основу современной классификации СВ положено их разделение по калибру пораженных сосудов, а также подразделение на первичные и вторичные. 1. Первичные васкулиты (нозологически самостоятельные
системные васкулиты) А. Поражающие крупные артерии
I. Гигантоклеточный артериит (болезнь Хортона) и ревматическая полимиалгия
II. Неспецифический аортоартериит (болезнь Такаясу)
III. Изолированный ангиит ЦНС В. Поражающие средние артерии
I. Классический узелковый периартериит
II. Болезнь Кавасаки (слизисто-кожно-железистый синдром) С. Поражающие мелкие и средние артерии
I. Гранулематоз Вегенера
II. Аллергический (эозинофильный) гранулематозный ангиит (синдром Чарга-Стросса)
III. Микроскопический полиартериит D. Поражающий мелкие сосуды
I. Геморрагический васкулит (пурпура Шенлейна-Геноха)
II. Эссенциальный криоглобулинемический васкулит
III. Кожный лейкоцитокластический васкулит
2. Вторичные васкулиты
А. При инфекциях
I. Бактериальной (инфекционный эндокардит, сепсис)
II. Вирусной (хронический активный гепатит)
III. При риккетсиозах В. При паразитарных заболеваниях С. При лекарственной (сывороточной) болезни D. При злокачественных опухолях (волосатоклеточном лейкозе,
лимфомах, солидных опухолях) Е. При диффузных болезнях соединительной ткани и РА F. При профессиональных болезнях (бериллиоз, силикоз,
интоксикация мышьяком)
Под первичным васкулитом подразумевают генерализованное поражение сосудов иммунного генеза как самостоятельное заболевание.
Вторичные васкулиты развиваются как реакция на инфекцию, инвазию гельминтами, при воздействии химических факторов, радиации, при опухолях. К вторичным относятся также васкулиты, возникающие при других системных заболеваниях (ДБСТ, хронический активный гепатит и др.).
Этиология
Этиология большинства первичных системных васкулитов неизвестна. Предполагается роль следующих этиологических факторов:
1. Вирусная инфекция (вирусы гепатита В и С, парвовирус Bi9, цитомегаловирус, ВИЧ, вирус Эпстайна-Барра и др.)
2. Бактериальная инфекция (стрептококки, иерсинии, хламидии, сальмонеллы и др. бактерии). Наиболее частой формой васкулитов, связанных с инфекцией, является васкулит мелких сосудов кожи, а также геморрагический васкулит, васкулит артерий мелкого и среднего калибра. Особенно много данных имеется о роли вирусов гепатита В и С в развитии узелкового периартериита.
3. Гиперчувствительность к разнообразным лекарственным препаратам (антибиотикам, антитуберкулсзным, антивирусным и др.). Гиперчувствительность к лекарственным средствам может спровоцировать развитие некротизирующего васкулита.
4. Гиперчувствительность к компонентам табака вызывает развитие облитерирующего тромбангиита.
5. Генетические факторы играют большую роль в развитии системных васкулитов. Иммуногенетическими маркерами СВ являются определенные антигены HLA-системы (см. главы, посвященные отдельным нозологическим формам СВ). Убедительно доказана роль генетических факторов в развитии гигантоклеточного артериита (связь с HLADR4), болезни Такаясу (связь с HLA Bwsz, Dwu, DRz и DQwi).
Патогенез
Основой патогенеза системных васкулитов являются иммунные механизмы. В зависимости от характера иммунопатологического процесса, первичные СВ подразделяются на три группы (Н. П. Шилкина, Е. Л. Насонов, А. А. Баранов, 1997).
1. Васкулиты, связанные с иммунными комплексами:
1.1. Геморрагический васкулит.
1.2. Васкулиты при СКВ и РА.
1.3. Болезнь Бехчета.
1.4. Криоглобулинемический васкулит.
1. Васкулиты, связанные с органоспецифичсскими антителами.
2.1. Болезнь Кавасаки (с продукцией антител к эндотелию). 3. Васкулиты связанные с антинейрофильными цитоплазматичес-
кими антителами.
3.1. Гранулематоз Вегенера.
3.2. Микроскопический полиартериит.
3.3. Аллергический (эозинофильный) гранулематозный ангиит (синдром Чарга-Стросса).
3.4. Классический узелковый полиартериит.
Основные патогенетические факторы системных васкулитов следующие:
1. Образование под влиянием этиологического фактора циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) (антиген-антитело) с фиксацией их в стенке сосуда. При реакции антиген-антитело происходит активация комплемента, который путем хемотаксиса действует на полиморфно-ядерные лейкоциты. Они выделяют лизосомальные ферменты, которые повреждают сосудистую стенку, при этом повышается ее проницаемость. Таким обра¬зом, повреждающие действие иммунных комплексов связано с системой комплемента и фагоцитозом. Иммунное воспаление сосуда часто сопровождается его тромбозом.
2. Развитие гиперчувствительности замедленного типа связано с участием цитотоксических Т-лимфоцитов. Этот механизм имеет большое значение в развитии гранулематоза Вегенера. В результате взаимодействия с антителом сенсибилизированные Т-лимфоциты выделяют лимфокины, которые угнетают миграцию макрофагов и концентрируют их в месте скопления антигенов. Макрофаги активируются (об этом свидетельствует увеличение концентрации неоптерина-маркера γ-интерферон-зависимой активации макрофагов), выделяют лизосомальные ферменты, повреждают сосудистую стенку. Указанные механизмы способствуют развитию гранулемы.
3. Появление антинейтрофильных цитоплазматических антител (АННА). АНЦА — это гетерогенная популяция аутоантител, реагирующих с различными ферментами цитоплазмы нейтро-филов, в первую очередь с протеиназой-3, миелопероксидазой, реже — лактоферином, катепсином G и другими антигенами. АНЦА имеют большое патогенетическое значение при гранулематозе Вегенера (антиген протеиназа-3), микроскопическом полиартериите (антиген миелопероксидаза), аллергическом (эозинофильном) гранулематозном ангиите (антиген миелопероксидаза). При системных васкулитах происходит экспрессия на мембране нейтрофилов цитоплазматических ферментов, которые становятся доступными для взаимодействия с АНЦА. Это приводит к активации нейтрофилов, продукции ими активных кислородных радикалов и лизосомальных ферментов. Все это повреждает сосудистую стенку, индуцирует лизис клеток эндотелия. Кроме того, АНЦА взаимодействуют непосредственно с эндотелиальными клетками, которые также содержат протеиназу-3, как и нейтрофилы. При активации эндотелия цитокинами (интерлейкином-1, фактором некроза опухоли, у-интерфероном) на его мембране экспрессируется протеиназа-3, с ней связываются АНЦА.
В результате эндотелий повреждается, на его поверхности появляются молекулы адгезии (Е-селектин, молекула адгезии-1), которые вызывают прилипание нейтрофилов и лимфоцитов к эндотелию и способствуют проникновению их в ткани.
4. Появление антиэндотелиальных антител. При системных васкулитах часто продуцируются антиэндотелиальные антитела, которые повреждают клетки эндотелия. Особенно важен этот механизм в развитии болезни Кавасаки, гранулематоза Вегенера. Мишенями для антиэндотелиальных антител служат 2 белковых антигена: протеиназа-3 и Рг-гликопротеин (Pierre Youinou и соавт., 1995). Такие цитокины, как фактор некроза опухоли-а, интерлейкин-1-α/β, интерфсрон-γ увеличивают экспрессию протеиназы-3 в эндотелиальных клетках. Антиэндотелиальные антитела вызывают повреждение эндотелиальных клеток путем антителозависимой цитотоксичности.
5. Появление антител к фосфалшшдам. Антифосфолипидные антитела часто обнаруживаются при СВ. Они перекрестно реагируют с эндотелиальными белками (тромбомодулином и белками С и S), что способствует повышению коагулирующих свойств крови.
6. Продукция эндотелием и тромбоцитами противововоспалитель-ных цитокинов. Эвдотелиальные клетки вырабатывают интер-лсйкин-8 (он активизирует нейтрофилы, вызывает высвобождение лизосомальных ферментов, обладает хемотаксической активностью); эндотелин (вызывает вазоконстрикцию, повышает агрегацию тромбоцитов, способствует сосудистой окклюзии);
интерлейкин-1 (участвует в иммунном воспалении). Эти цитокины поддерживают иммунное воспаление сосудистой стенки. Этому процессу способствуют и тромбоциты, синтезируя различные медиаторы воспаления, которые обладают вазоспастическими, тромбогенными, протсолитическими свой¬ствами, активируют комплемент, в конечном итоге усиливая иммуновоспалительный процесс в сосудистой стенке.

Это важно.

Поиск

Реклама

Statistics

Нас смотрят

Ссылки.

Чат